奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者神经功能相关因子及细胞因子的影响

孟宪琦， 王俊丽

(河北北方学院附属第一医院， 河北 张家口 075000)

奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者神经功能相关因子及细胞因子的影响

孟宪琦， 王俊丽

(河北北方学院附属第一医院， 河北 张家口075000)

目的探讨奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者神经功能相关因子及细胞因子的影响。方法选取2015年5月至2016年4月收治的抑郁症患者82例进行研究，随机分为观察组和对照组，对照组口服草酸艾司西酞普兰，观察组在对照组基础上口服奥氮平，抽取用药前、用药后4周、用药后8周清晨空腹外周静脉血，分别测定血清神经营养因子(BDNF)、皮质醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、人神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果观察组治疗后4周、8周血清BDNF高于同期对照组，COR、Hcy低于同期对照组(P<0.05)；观察组治疗后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期对照组(P<0.05)；观察组治疗后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期对照组(P<0.05)。结论奥氮平联合草酸艾司西酞普兰能够更好的调整抑郁症患者神经功能相关因子水平，改善患者免疫紊乱状态，同时也可作为抑郁症治疗效果的监测指标。

奥氮平； 草酸艾司西酞普兰； 抑郁症； 神经功能相关因子； 细胞因子

抑郁症为一种常见的心境障碍，主要表现为持久而显著的心境低落，具有高患病率、高复发率、高致残率等特点，严重者出现自杀等极端行为[1]。抑郁症受多种因素影响，目前强调为环境、遗传或应激因素之间的交互作用，而神经假说是针对病因学方面研究的热点[2]。草酸艾司西酞普兰是临床常用的抗抑郁药，奥氮平是非典型抗精神病药，可减轻抑郁症患者焦虑、抑郁等负面情绪及改善睡眠质量[3]。本研究采用奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，探讨对神经功能相关因子及细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2015年5月至2016年4月收治的抑郁症患者82例进行研究，随机分为观察组和对照组。观察组41例，男12例，女29例；年龄25～60岁，平均(43.7±10.9)岁；病程1～5年，平均(2.8±1.6)年；首发25例，复发16例。对照组41例，男13例，女28例；年龄25～61岁，平均(43.6±11.8)岁；病程1～5年，平均(2.7±1.7)年；首发26例，复发15例。纳入标准：符合抑郁症诊断标准[4]，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分，自愿参加本实验并签署同意书；排除心肝肾功能不全、癌症、其他精神疾病者，排除近2个月内接受抗抑郁治疗及妊娠期、哺乳期妇女，排除对相关药物过敏及失访病例。两组性别、年龄、发病情况、病程相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:对照组口服草酸艾司西酞普兰(西安扬森制药，国药准字H20100539)，起始剂量为10mg/d，1周后增至20mg/d；观察组在对照组基础上口服奥氮平(常州华生制药，国药准字H20030512)，起始剂量为2.5mg/d，1周后可增至5～10mg/d。两组疗程为8周。

1.3观察指标:抽取用药前、用药后4周、用药后8周清晨空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清神经营养因子(BDNF)、皮质醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、人神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)水平，ELISA法检测白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

两组患者治疗前血清BDNF、COR、Hcy比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后4周、8周血清BDNF逐渐上升，COR、Hcy逐渐下降(P<0.05)；观察组治疗后4周、8周血清BDNF高于同期对照组，COR、Hcy低于同期对照组(P<0.01)。两组患者治疗前血清MBP、NSE、S-100B比较差异均无统计学意义(P>0.05)；冶疗后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B与同组治疗前比较逐渐下降(P<0.05)；观察组治疗后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期对照组(P<0.01)。两组患者治疗前血清IL-2、IL-6比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后4周、8周血清IL-2、IL-6呈逐渐下降趋势，且与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期对照组。见表1、2、3。

表1 两组治疗前后血清BDNF、Hcy、COR水平变化

注：与同组治疗前比较*P<0.05

表2 两组治疗前后血清MBP、NSE、S-100B变化

注：与同组治疗前比较*P<0.05

表3 治疗前后血清IL-2、IL-6变化

注：与同组治疗前比较*P<0.05

3 讨 论

中枢神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、神经肽水平低及相关受体功能下低均与抑郁症的发病相关[5]。5-HT为一种神经递质，其缺失可影响记忆和精力，当表现为抑郁时，血小板5-HT受体密度增大、活动频率增加，5-TH1D受体敏感性减弱，从而增加抑郁症发生率[6]。临床抗抑郁药物多通过调整内脏感觉阈值来调节中枢神经系统出现的传导通路障碍，并对神经递质进行调整[7]。奥氮平属5-HT和DA拮抗剂，为非典型抗精神病药，可选择性作用于中脑边缘DA通路，促进前额皮质、DA释放，影响D1、D4受体活动，阻断5-HT2A受体，抑制5-HT再摄取，具有高选择性、高效性及剂量依赖性[8]。草酸艾司西酞普兰属选择性5-HT再摄取抑制剂，其药理与临床抗抑郁类药物基本相似，可抑制5-HT转动体。研究表明，抗抑郁药物联合小剂量抗精神类药物，可达至增效作用，且药物总剂量小，不良反应轻。

BDNF、COR、Hcy、S-100B、MBP、NSE等为中枢神经系统损伤较为灵敏和特异性的标志物，与神经元兴奋密切相关，当各标志物含量异常时，可导致患者情绪异常。有学者探讨奥氮平对抑郁症患者BDNF、COR、Hcy及神经功能相关因子的影响，认为奥氮平可有效调整抑郁症患者BDNF、COR、Hcy及神经功能相关因子，并且呈持续改善状态。本研究观察组治疗后4周、8周血清BDNF高于同期对照组，COR、Hcy低于同期对照组(P<0.05)，观察组治疗后4周、8周血清S-100B、MBP、NSE低于同期对照组(P<0.05)，提示奥氮平联合草酸艾司西酞普兰可更好的调整抑郁症患者神经功能相关因子。相关细胞因子可促使神经元、脑内胶质细胞分泌神经化学物质和激素，参与特定神经疾病的病理生理机制，而抑郁症患者脑脊液、外周血循环中存在相关细胞因子的变化。研究显示，抑郁症患者免疫应激状态可导致IL-2、IL-6水平升高，并作用于HPA轴或神经递质，导致神经-内分泌-免疫网络失衡，加重抑郁症临床症状。本研究观察组治疗后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期对照组(P<0.05)，提示奥氮平联合草酸艾司西酞普兰可改善抑郁症患者免疫紊乱状态。研究认为，抑郁症患者的心理护理干预在治疗中尤为重要，通过与患者进行交流，使其更好的配合治疗；通过健康教育使其正确认识疾病，获得更好的治疗依从性；通过倾听倾诉与宣泄，阻断负性情绪，引导树立正确的自我观念；通过心理调节使其改善情绪状态；通过社会支持，鼓励正常社交生活，融入集体，增强自信，改善生活质量。因此，对抑郁症患者实施心理护理干预，有助于减轻抑郁症状，提高药物治疗效果。

综上所述，奥氮平联合草酸艾司西酞普兰能够更好的调整抑郁症患者神经功能相关因子水平，改善患者免疫紊乱状态，同时也可作为抑郁症治疗效果的监测指标。

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1006-6233(2017)09-1540-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.040

河北省科技指导计划项目，(编号：1321058D)