瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效观察

孙晔子， 沈莉敏， 孙欢欢， 周 吉， 曹小俊

(江苏省张家港市第一人民医院内分泌科， 江苏 张家港 215600)

瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效观察

孙晔子， 沈莉敏， 孙欢欢， 周 吉， 曹小俊

(江苏省张家港市第一人民医院内分泌科， 江苏 张家港215600)

目的探讨瑞舒伐他汀与非诺贝特联合治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效中的效果。方法收集我院2014年9月至2016年9月入院的80例2型糖尿病合并高脂血症患者，随机分为两组，对照组40例患者采用单独瑞舒伐他汀治疗，实验组40例患者则采用瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗，比较两组患者总体疗效与治疗前后血脂水平。结果对照组患者治疗总有效率为85.5%；实验组患者总有效率为97.5%，实验组总有效率高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗2型糖尿病合并高脂血症具有良好的治疗效果，治疗有效率有所提高，降低了低密度脂蛋白胆固醇等指标，改善血脂水平，且安全性较高，为临床研究提供理论依据。

瑞舒伐他汀； 非诺贝特； 2型糖尿病； 高血脂症

糖尿病(diabetes mellitus，DM)通常是一种代谢性疾病，指胰岛素分泌缺陷或胰腺分泌胰岛素功能受损，主要特征是长期受高血糖影响[1]。2型糖尿病多发病于35～40岁之后，原名称为成人发病型糖尿病，又称为非胰岛素依赖型糖尿病，占糖尿病患者的90%左右[2]。2型糖尿病患者的特点是胰腺分泌胰岛素能力并非完全丧失，而且有一些患者体内胰岛素分泌过多，但作用效果差。糖尿病患者会随着得病时间的延长出现并发症，例如心脏功能、肾脏功能、视力、神经等方面的损伤，临床表现具有多饮、多尿、多食以及体重减轻等特点[3,4]。许多研究结果表明，瑞舒伐他汀作为大部分2糖尿病患者常伴有高脂血症的临床治疗药物，其单用时治疗效果不佳，调脂水平效果多达不到预期效果。非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平，可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症[5]。非诺贝特作为第三代苯氧乙酸类调血脂药物，其作用机制是通过激活核受体(如PPAR等)，脂蛋白脂酶(LPL)的基因表达，从而增加血中HDL的浓度，降低TG和LDL水平。更重要的是它具有长期应用毒性小，无蓄积作用，无致基因突变的优点。所以在本研究中，主要探讨了瑞舒伐他汀治疗的基础上，联合应用非诺贝特治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效，观察患者血脂变化情况以及治疗有效率，现报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料：收集我院2014年9月至2016年9月入院的80例2型糖尿病合并高血脂患者随机双盲法分为两组，每组40例，入选标准为符合《中国2型糖尿病防治指南》[6]，以及《中国成人血脂防治指南》[7]。同时，排除具有器质性疾病以及精神病病人。随机双盲法分为两组，对照组40例患者采用单独瑞舒伐他汀治疗，实验组40例患者则采用瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗，比较两组患者总体疗效与治疗前后血脂水平。实验组患者男21例，女19例，年龄35～52岁，平均年龄(39.5±3.6)岁；对照组患者男24例，女16例，年龄32～53岁，平均年龄(41.7±3.8)岁。两组患者的性别、年龄等一般情况差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法：对照组患者给予口服瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴，国药准字H20080670，规格：10mg/片)，1次/d，每次1片，治疗12周；实验组患者则在以上基础上口服非诺贝特胶囊(法国利博福尼制药公司，国药准字H20050004，规格：0.2g/粒)，1次/d，每次1粒，治疗12周。

1.3观察指标[8,9]：观察两组患者治疗前、后的空腹血糖以及餐后2h的血糖水平；血脂指标检测，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)表达水平；肝肾功能(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、肌酸激酶CK水平)。治疗有效率评定指标参照《心血管药物临床实验评价方法的建议》：显效:患者总胆固醇含量下降幅度>20%。有效:高密度脂蛋白胆固醇升高>0.26mmoL/L，患者总胆固醇含量下降幅度在10%～20%。无效:高密度脂蛋白胆固醇升高0.10～0.26mmoL/L患者血脂水平没有明显改善。总有效率=(显著效果病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者总体治疗效果评价比较：实验组患者总有效率为97.5%，对照组总有效率为85.5%，存在明显差异(χ2=3.914，P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗总有效率(%)

2.2两组患者治疗前后空腹血糖以及饭后2h血糖指标情况比较：两组患者治疗前空腹血糖与饭后2h血糖差异无统计学意义，但治疗后两组患者空腹血糖以及饭后2h血糖均得到显著改善。实验组改善程度高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较

*与同组治疗前比较差异有统计学意义P<0.05，#与对照组相比差异有统计学意义P<0.05

表4 两组患者治疗前后肝肾功能情况比较

2.3两组患者治疗前后血脂水平比较：治疗前各指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后对照组患者高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后患者高密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)，低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇治疗后水平低于治疗前水平，治疗后实验组的HDL-C、LDL-C、TG、TC水平明显低于对照组，有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

2.4两组患者治疗前后肝肾功能比较情况比较：治疗前、后两组患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶水平的变化情况差异不具有统计学意义(P>0.05)，详见表4。

2.5两组患者治疗前后不良反应的比较：治疗后对两组患者不良反应(恶心呕吐、胃肠道反应、头痛头晕、等)进行观察，两组患者差异不具有统计学意义(P>0.05)，详见表5。

表5 两组患者不良反应评价n(%)

3 讨 论

糖尿病(DM)是内分泌科的常见疾病，多发于老年患者，其中2型糖尿病患者年龄主要分布在35～40岁之后,致病原因有很多，例如环境因素、饮食因素、遗传因素等[10]。2型糖尿病又称为非胰岛素依赖型糖尿病，其患者的主要特点是是胰腺分泌胰岛素能力并非完全丧失，而且有一些患者体内胰岛素分泌过多，但作用效果差[11]。早期临川表现主要有乏力、口渴以及血糖增高等，症状不明显，故该病起病隐匿。糖尿病患者随着患病时间的延长常常出现并发症，由于脂代谢紊乱所以常伴有高血脂的发生，例如高密度脂蛋白胆固醇下降以及甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇上升等，有些患者甚至出现血糖正常，血脂水平异常的情况[12,13]。糖尿病的治疗包括一般治疗、药物治疗、饮食治疗和运动治疗。2型糖尿病的发病原因有很多，其中包括环境因素、遗传因素、饮食因素、种族因素以及生活方式等。2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足[14,15]。此类病人早期症状不明显，仅有轻度乏力、口渴，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。目前，临床上治疗2型糖尿病合并高血脂症患者多应用他汀类药物，并且取得了良好的疗效。

瑞舒伐他汀是他汀类的代表药物，药效强、使用剂量少、治疗作用明显，是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，通过增加肝LDL细胞表面受体数目，促进其吸收、代谢，从而降低了LDL微粒总数，达到降低血浆中LDL-C的浓度的目的[16,17]。但许多报道又认为瑞舒伐他汀单用时没有达到预期治疗效果，未能得到全面有效的改善。另一方面由于患者需要长期服药，随着服药时间延长，不良反应随之增多。

非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平，可以单独使用也可以与他汀类药物联用治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。非诺贝特作为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，其作用机制是通过激活核受体(如PPAR等)，脂蛋白脂酶(LPL)的基因表达，从而增加血中HDL的浓度，降低TG和LDL水平，有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展[18,19]。更重要的是它具有长期应用毒性小，无蓄积作用，无致基因突变的优点。

本研究探讨了瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效，实验结果发现联合治疗总有效率(97.5%)优于单一给予瑞舒伐他汀治疗总有效率(85.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)。除此之外，通过对治疗前后血糖水平的检测发现，两组患者治疗前空腹血糖与饭后2h血糖差异无统计学意义，但治疗后两组患者空腹血糖以及饭后2h血糖均得到显著改善，联合用药组改善程度高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)；对肝肾功能影响均较小；联合用药组能够显著改善低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平，并且由于单一用药组；而且不良反应无明显差异。

综上所述，本文通过临床研究，发现瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂患者效果由于单方给药瑞舒伐他汀组，能有效降低血脂水平。通过该临床研究评价了该方法的疗效并为临床研究提供理论依据。

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EffectofRosuvastatinCombinedwithFenofibrateonType2DiabetesMellitusComplicatedwithHyperlipidemia

SUNYezi，SHENLimin，SUNHuanhuan，etal

(TheFirstPeople'sHospitalofZhangjiagang,JiangsuZhangjiagang215600,China)

Objective:To investigate the efficacy of rosuvastatin combined with fenofibrate in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia.Methods80 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hyperlipidemia enrolled in our hospital from September 2014 to September 2016 were randomly divided into two groups. 40 patients in the control group were treated with rosuvastatin alone. The experimental group 40 Patients were treated with rosuvastatin combined with fenofibrate, and the overall efficacy was compared between the two groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was 85.5% and 97.5% in the control group and experimental group. The total effective rate in the experimental group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionRisuvastatin combined with fenofibrate has a good therapeutic effect in the treatment of type 2 diabetes mellitus with hyperlipidemia. The effective rate of treatment is improved, and low fat lipoprotein cholesterol is reduced, and the level of blood lipid is improved and the safety is higher, which provide a theoretical basis for clinical research.

Rosuvastatin; Fenofibrate; Type 2 diabetes; Hyperlipidemia

1006-6233(2017)09-1419-05

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.004

江苏省卫生厅资助基金项目，(编号：20150103)