非水电位滴定法测定阿伐斯汀原料的含量

黄 俊

（重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121）

非水电位滴定法测定阿伐斯汀原料的含量

黄 俊

（重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121）

目的建立便捷地测定阿伐斯汀含量的电位滴定方法。方法 采用KEM AT610电位滴定仪和KEM C-173电极，以30 mL冰醋酸为溶剂进行电位滴定。结果 该法滴定终点突跃明显，重复性好（RSD＝0.12%，n＝6），阿伐斯汀取样量在0.012～0.144 g范围内与消耗滴定液体积线性关系良好（r＝1.000）。结论 非水电位滴定法准确快捷，可用于阿伐斯汀原料的含量测定。

非水电位滴定法；阿伐斯汀；含量测定

阿伐斯汀(acrivastine)为短效H1受体拮抗剂，有良好的抗组胺作用，临床用于治疗慢性荨麻疹和过敏性鼻炎[1-2]，无心脏毒性反应，推荐剂量下有轻度嗜睡现象，偶有皮疹[3]。该药的血药浓度测定方法报道较多[3-7]，胶囊剂的含量测定方法少有报道[8-9]。阿伐斯汀原料药国内生产厂家仅有重庆华邦制药股份有限公司，现行质量标准为国家食品药品监督管理局标准YBH10592008[10]，国内外药典均未收载。其含量测定采用普通的非水滴定法，以高氯酸作为滴定液、结晶紫作为指示液，滴定终点为黄绿色。考虑到不同检验人员对终点颜色的判断存在差异，本研究中采用高氯酸电位滴定法测定本品含量。该方法操作简便，试验灵敏度高，对操作要求低，可作为企业生产检验的标准，也可为国家药品标准的制订提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

KEM AT610型电位滴定仪，KEM C-173型电极（京都电子工业株式会社＜KEM＞中国分公司）；Mettler Toledo XP205型电子天平（万分之一,瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 试药

阿伐斯汀原料（重庆华邦制药股份有限公司，批号分别为 ACR-20130901，ACR-20131001，ACR-20131002）；高氯酸滴定液（浓度为 0.1 mol／L），自制并标定；冰醋酸(优级纯，纯度≥99.8%，成都市科龙化工试剂厂，批号为 2015012601)。

2 方法与结果

2.1 拟订试验方法

避光操作。取本品约0.12 g，精密称定，加冰醋酸30 mL溶解，照2015年版《中国药典（四部）》中电位滴定法[11]操作，用高氯酸滴定液（浓度为 0.1 mol／L）滴定，并将结果用空白试验校正。每1 mL高氯酸滴定液(浓度为 0.1 mol／L）相当于 17.42 mg 的 C22H24N2O2。

2.2 方法学考察

线性关系考察：分别取样品（批号为ACR-20130901）相当于测定方法称样量的10%，30%，50%，80%，100%，120% ，即 0.012 g，0.036 g，0.060 g，0.100 g，0.120 g，0.144 g，依法测定，结果见表 1。以取样量(W，g）为横坐标，以消耗滴定液体积（V，mL）为纵坐标进行线性回归，得回归方程 V＝57.914 W+0.006 1，r＝1.000(n＝6)。结果表明，阿伐斯汀取样量在0.012～0.144 g范围内与消耗滴定液体积线性关系良好。

表1 线性关系考察试验测定结果

重复性试验：取样品（批号为ACR-20130901），精密称取 0.122 7，0.124 8，0.124 0，0.128 1，0.123 3，0.121 7 g，共6份，分别依法测定含量。结果平均含量为 100.14% ，RSD 为 0.12%(n＝6)，表明方法重复性良好。详见表2。

表2 重复性试验结果(n＝6)

中间精密度试验：不同的实验人员取样品（批号为ACR-20130901）各6份，于不同时间用同一台仪器依法测定含量。结果的 RSD为0.34%(n＝6)，表明方法中间精密度良好。详见表3。

表3 中间精密度试验结果(n＝6)

稳定性试验：取样品（批号为ACR-20130901）3份，每份 0.12 g，照 2.1 项下方法溶解后，分别放置 2，4，6 h后测定。结果的 RSD为 0.08%(n＝9)，表明供试品溶液于6 h内稳定。

2.3 样品含量测定

采用新建立的电位滴定法对多批次样品进行含量测定，结果含量均在99.0% ～101.0%，与原标准方法(指示剂法)测定结果无明显差异。详见表4。

表4 各批样品含量测定结果(%)

3 讨论

文献[8-10]报道，对于阿伐斯汀的含量测定，紫外分光光度法及高效液相色谱法均可行。据化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则[12]的要求，原料药的含量测定首选容量法，故原标准采用容量法为阿伐斯汀原料药的含量测定方法是合理的。

阿伐斯汀化学名为(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-(4-甲基苯基)丙烯基]-2-吡啶丙烯酸，是吡咯胺类结构的第2代抗组胺新药[13]。对于弱碱性的结构，可采用高氯酸冰醋酸非水滴定法测定含量。结晶紫是以冰醋酸作滴定介质，高氯酸是滴定剂滴定碱时最常用的指示剂。结晶紫在滴定中，随着溶液酸度的增加，结晶紫由碱式色（紫色）变至蓝紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿，最后转变为酸式色（黄色）[14]。本研究中采用电位滴定法验证结晶紫的变色终点，结晶紫变为黄绿色时，即为滴定突跃点，这可能也是造成普通的非水滴定法与电位滴定法测定结果无明显差异的原因。

以冰醋酸作滴定介质，结晶紫为指示剂，用高氯酸滴定时，结晶紫变色范围极窄，半滴高氯酸滴定液即可能使滴定过量；且滴定终点为黄绿色时，对终点颜色的判断，不同实验人员可能有差异。与指示剂滴定法相比，电位滴定法具有客观、操作自动化程度高、不受溶液颜色影响等诸多优点。因此，采用电位滴定法，测定阿伐斯汀含量，更能避免不同人员的操作差异对测定结果造成的影响。

综上所述，本研究中建立的电位滴定方法测定阿伐斯汀含量，终点突跃明显，测定结果与原方法结果基本一致，准确便捷，可作为原方法的替代方法。

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Content Determination of Acrivastine by Non-Aqueous Potentiometric Titration

Huang Jun
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing,China 401121)

ObjectiveTo establish an accurate and convenient method for content determination of acrivastine.Methods The potentiometric titration was performed with KEM AT610 potentiometric titrator and KEM C-173 electrode using 30 mL glacial acetic acid as solvent.Results The sudden change of titration end point was significant,the reproducibility was good(RSD ＝0.12%,n ＝6),the linear range of acrivastine was 0.012-0.144 g(r＝ 1.000).Conclusion The non-aqueous potentiometric titration method is simple and rapid,and it can be used for the determination of acrivastine.

non-aqueous potentiometric titration;acrivastine;content determination

R927.2；R976

A

1006－4931(2017)17－0026－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.008

黄俊，女，硕士研究生，主管药师，研究方向为药物分析，（电话）023-86072743（电子信箱）372449600＠qq.com。

2017－05－18)