米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢激素的影响

付泽霞

（河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心产科，河南 洛阳 471000）

米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢激素的影响

付泽霞

（河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心产科，河南 洛阳 471000）

目的：探讨米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效以及对卵巢激素的影响。方法：选择我院于2013年3月－2016年3月收治的556例子宫内膜异位症者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各278例，对照组服用孕三烯酮（2.5 mg/次）治疗，观察组采用米非司酮（10 mg，qd）治疗，比较两组用药后的相关临床指征（疼痛、卵巢囊肿大小、卵巢窦卵泡个数）及卵巢激素。结果：两组用药前后卵巢激素各指标比较无统计学差异（P＞0.05）；观察组在卵巢囊肿缩小、卵巢窦卵泡个数增加以及疼痛减轻方面治疗效果均优于对照组（P＜0.05）。结论：临床治疗子宫内膜异位症使用米非司酮药物能缩小 卵巢囊肿、减轻患者疼痛，增加卵巢窦卵泡个数，对患者卵巢激素无明显影响。

卵巢激素；米非司酮；疗效；子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（SMS）发病部位主要为盆腔生殖器与邻近器官的腹膜面，其对雌激素具有依赖的特点，具有复发性、侵袭性，致病机制至今仍未完全了解，但SMS发生与遗传、机体免疫功能、机体环境等因素有关[1]。SMS临床患者会出现痛经、性交痛、月经异常、慢性盆腔痛、不孕等症状，若不及时治疗会对患者的身心造成影响[2]。目前SMS临床治疗以手术、药物、针灸等为主，其中手术主要用于病情重、保守治疗无效者，但对于有手术禁忌证或病情较轻者，临床较倾向于以药物进行保守治疗。本研究选择2013年3月－2016年3月我院收治的556例SMS患者，分别以米非司酮、孕三烯酮药物治疗，观察治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年3月－2016年3月收治的556例SMS患者为研究对象。纳入标准：患者经期、非经期出现明显盆腔疼痛情况；女性年龄20岁以上；经B超检查符合子宫内膜异位症临床诊断标准[3]；经期正常，无语言障碍、恶性肿瘤及严重肝肾功能不全；可配合治疗并签署知情同意书。排除标准：血皮质醇异常、有子宫或卵巢切除史；患者处于哺乳、妊娠期；有用药禁忌证、合并子宫腺肌症。按随机数字表法分为对照组与观察组，各278例，对照组病程8个月～7年，平均病程（4.1±0.6）年，年龄26～48岁，平均年龄（38.6±2.1）岁；治疗组病程10个月～7年，平均病程（4.3±0.7）年，年龄28～46岁，平均年龄（38.9±2.4）岁，两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院经相关检查确诊后，对照组口服孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司，国药准字：H19980020，规格：2.5 mg），用药时间每周2次，每次间隔1日，首次用药为经期开始第1天，另一次为经期第3天，以后每周相同时间服用，剂量为2.5 mg/次；观察组口服米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字：H20083780，规格：10 mg），剂量10 mg，qd，首次服药为经期第5天，后连续用药直至下个经期停药，并与下个经期第5天再次用药，本次治疗两组均为3个月。

1.3 观察指标

卵巢激素检测雌二醇（E2）、抗苗勒管激素（AMH）、卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）指标。治疗效果评价指标：疼痛得分、子宫内膜厚度、卵巢囊肿大小、卵巢窦卵泡个数，其中卵巢囊肿大小、子宫内膜厚度以B超进行测定。所有患者在疗程结束后次日清晨空腹取3～5 mL肘静脉血，不加抗凝剂行离心处理，取血清以化学发光法检查AMH，以放射免疫法测定E2、FSH、LH水平。疼痛采用视觉模拟评分法（VAS）进行评测，总分为10分，0分为无痛，10分为极度疼痛，分数越高表示患者疼痛感越强。

1.4 统计学分析

采用SPSS 15.0对数据进行统计学分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后恢复情况比较

观察组在卵巢囊肿缩小、卵巢窦卵泡个数增加以及疼痛减轻方面治疗效果均优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后卵巢激素情况比较

两组患者入院时、治疗后卵巢激素指标比较均无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表1 两组治疗后恢复情况比较

表2 两组入院时、治疗后卵巢激素情况比较

3 讨论

子宫内膜异位症属于临床发病率较高的一种生殖系统疾病，目前治疗方式以手术、药物为主，其中手术治疗只能将肉眼可见病灶清除，对微小病灶、非典型病灶，无法完全清除，且对人体有一定损害，故近几年临床较为推崇使用药物治疗。随着临床研究的深入，发现子宫内膜异位症发生、发展受卵巢性激素影响，故临床提出使用雌激素合成抑制剂进行治疗[4]。孕三烯酮是一种合成的甾体激素，为早期治疗常用药，其有较强的抗孕激素活性作用，能降低患者体内雌激素水平，抑制子宫内膜增生，减小异位内膜病灶，从而缓解患者症状[5]。但临床实践发现此药有明显的低雌激素症状，会影响机体骨代谢及肝功能，不宜长期使用。有学者提出使用米非司酮，能调节异位内膜雌激素、孕激素，阻断内膜对激素反应性，从而抑制内膜增生、分化，使病灶缩小、消失，达到治疗效果，改善患者症状[6]。

本研究对两组治疗情况进行比较，观察组卵巢囊肿缩小、疼痛减轻、卵巢窦卵泡个数增加情况均优于对照组（P＜0.05）。结果提示米非司酮能有效促进卵巢囊肿缩小或消失、减轻患者疼痛，这可能与其能抑制异位内膜血管表皮、内皮、纤维等生长因子表达，从而对蛋白合成造成阻碍，延缓异位内膜的生长，达到治疗效果，同时降低患者疼痛程度[7]。同时米非司酮能下调bcl-2凋亡基因、促进前凋亡蛋白bax表达，达到内膜细胞凋亡的目的，且通过抑制子宫内膜细胞增殖，使病灶周围新生血管形成受阻，微血管密度数量降低，抑制异位病灶形成，改善患者症状，达到治疗目的[8]。两组治疗后卵巢激素检测，发现两组指标水平无统计学差异（P＞0.05），结果表明米非司酮用药安全性良好，未影响患者卵巢激素。

综上所述，临床治疗子宫内膜异位症时，使用米非司酮药物不仅能促进卵巢囊肿缩小或消失、减轻患者疼痛程度，改善患者症状，对患者卵巢激素无明显影响，临床可推广应用。

[1] 刘立群,何善阳,游泽山,等.不同剂量米非司酮联合当归四逆汤在子宫内膜异位症术后治疗中的应用[J].广东医学,2013,34(6):962-965.

[2] 汪秀芹,申翠苹,邢海燕,等.药物治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢储备功能的影响[J].中国医师进修杂志,2012,35(15):67-69.

[3] 王爽.药物治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢储备功能的影响[J].医学理论与实践,2015,2(5):652-653.

[4] 赵冲,赵烨.子宫内膜异位症对卵巢储备功能的研究进展[J].中国药物与临床,2016,16(8):1165-1167.

[5] 闫丽萍.药物治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢储备功能的影响[J].实用妇科内分泌电子杂志,2015,2(7):36-37.

[6] 胡国辉.药物治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢储备功能的影响[J].中国医药指南,2015,2(34):144.

[7] 杨青春.腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性研究[J].河北医药,2015,37(18):2797-2799.

[8] 张仲春.米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其对卵巢储备功能的影响[J].实用临床医药杂志,2015,19(7):134-135,154.

本文编辑：鲁守琴

The Effect of Mifepristone in the Treatment of Endometriosis and the Influence on Ovarian Hormones

Fu Ze-xia
（Obstetrical Department, Maternity and Child Health Care Center in Luoyang, Henan Luoyang 471000, China）

Objective：To investigate the clinical efficacy of mifepristone in the treatment of endometriosis and the effect on ovarian hormones.Methods：556 cases of endometriosis patients in our hospital from March 2013 to March 2016 were regarded as the research objects, and the patients were divided into control group and observation group according to random number table, 278 cases in each group. The control group was treated with gestrinone (2.5 mg), the observation group was treated with mifepristone (10 mg, qd). The related clinical indicators (pain, size of ovarian cyst,number of antral follicle) and ovarian hormones were compared between the two groups.Results：The index of ovarian hormones of two groups before and after treatment had no significant difference (P＞0.05). In the observation group, the treatment effect was better than that of the control group in the reduction of ovarian cyst, the increase of antral follicle and the reduction of pain (P＜0.05).Conclusion：The use of mifepristone in the treatment of endometriosis can reduce ovarian cysts, relieve pain, increase the number of antral follicle, and have no significant effect on ovarian hormones.

Ovarian Hormone; Mifepristone; Curative Effect; Endometriosis

R711.71

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.011

2017 - 05 - 24

河南省科技攻关项目，项目编号：301072300450410

付泽霞，女，副主任医师。研究方向：妇产科临床工作。E-mail：zhangjing97006@163.com