我院美罗培南使用情况和耐药现状分析

韦志英

（河南省濮阳市妇幼保健院，河南 濮阳 457000）

经验交流

我院美罗培南使用情况和耐药现状分析

韦志英

（河南省濮阳市妇幼保健院，河南 濮阳 457000）

目的：通过分析美罗培南使用情况和耐药现状，为进一步规范美罗培南临床使用提供依据。方法：利用医院信息系统（HIS）抽取我院2016年所有使用美罗培南的病历482份，根据抗菌药物使用的相关法规及药品说明书等对我院美罗培南的用药合理性进行点评，并分析美罗培南耐药情况。结果：2016年有94例培养出耐美罗培南菌株，比2015年的21例增加了4倍多，其中肺炎克雷伯菌46例，占美罗培南耐药菌的48.93%；铜绿假单胞菌18例，占19.14%；阴沟肠杆菌6例，占6.37%。482份病例中不合理用药138例，其中药物选择不合理占比最高为66.7%，197例细菌培养阳性病例药敏结果显示对美罗培南和其他抗菌药物均敏感的为76例，仅对美罗培南敏感的为27例，对美罗培南耐药的为94例。结论：美罗培南耐药有增长的趋势，临床医师应重视美罗培南的合理使用。

美罗培南；耐药；分析；合理用药

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗菌药，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。近年来，随着碳青霉烯类抗菌药物在临床的广泛使用，耐美罗培南的菌株不断增多[1-2]，特别是在重症监护病房，耐药菌株的传播流行时有发生，给临床抗感染治疗带来极大的挑战[3]。现就我院2016年美罗培南的使用情况，结合细菌培养、药敏结果对美罗培南的用药合理性进行点评分析。

1 材料与方法

利用医院信息系统（HIS）抽取我院2016年所有使用美罗培南的病历482份，由我院副主任以上职称的临床医师和临床药师组成的专家5人小组，参照原卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》、国家卫生计生委《关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》《临床用药须知》、药品说明书等，结合微生物室的细菌培养、药敏结果对我院2016年美罗培南的用药合理性进行点评，分析美罗培南耐药情况，并与2015年耐药率进行比较。

2 结果

2.1 2015年与2016年美罗培南耐药菌株检出率比较

2015年有21例培养出耐美罗培南菌株，耐药率为4.4%；2016年有94例培养出耐美罗培南菌株，耐药率为19.5%。2016年耐美罗培南菌株较2015年增长了4倍多，结果见表1。

表1 2015年与2016年美罗培南耐药率比较

2.2 2016年美罗培南耐药菌株情况

2016年共培养出耐美罗培南菌株94例，其中肺炎克雷伯菌46例，占48.93%；铜绿假单胞菌18例，占19.14%；阴沟肠杆菌6例，占6.37%。详见表2。

表2 2016年美罗培南耐药菌株情况

2.3 2016年美罗培南使用合理性评估结果

对2016年482份使用美罗培南的病历进行用药合理性评估，共发现不合理用药138例（28.63%），见表3。

表3 2016年美罗培南用药不合理问题分布

2.4 2016年美罗培南使用前细菌送检率与药敏结果情况

2016年482例使用美罗培南的病历有419例的标本送细菌培养室检验，送检率为86.9%，检出细菌阳性病例197例，细菌阳性率为47.0%，对这197例做药物敏感性试验，药敏试验结果为：对美罗培南和其他抗菌药物均敏感的为76例，仅对美罗培南敏感的为27例，对美罗培南耐药的为94例。

3 讨论

从表1可以看出，2016年我院美罗培南的耐药率为19.5%，耐药菌株比2015年增长了4倍多，这种快速增长应该引起临床足够重视。美罗培南是治疗危重感染或初始抗菌药物治疗失败复杂感染的常用抗菌药之一[4]，合理应用是降低其耐药性的有效方法之一。

从表2可以看出，耐美罗培南菌株主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等，肺炎克雷伯菌是医院和社区获得性感染的重要肠杆菌科细菌。随着抗菌药物的广泛使用，多重耐药菌的感染日益增加，而碳青霉烯类抗菌药物是治疗多重耐药菌感染的最有效药物之一。随着此类抗菌药物的大量和不合理使用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌逐渐出现，近年来呈不断增加的趋势[5-6]，其耐药机制主要是细菌产生的碳青霉烯酶能水解碳青霉烯类抗菌药物[7]。铜绿假单胞菌（PEA）是一种非发酵革兰阴性菌，本身具有天然耐药性，也极容易产生获得性耐药性[8]，PEA对β-内酰胺类抗菌药物的耐药与其产生多种β-内酰胺酶有关。PEA可诱导产生头孢菌素酶、超广谱β-内酰胺酶、碳青霉烯酶，导致细菌的耐药[9]。随着广谱抗菌药、激素以及免疫抑制剂的广泛使用，铜绿假单胞菌的耐药菌株也逐年增加，多重耐药PEA菌株所致的感染已成为临床治疗的难题。

据文献报道，进入人及动物体内的抗菌药，大部分会以活性形式排出体外，从而污染水源，并且杀灭周围环境中的有益菌，破坏生态平衡[10]。同时，抗菌药的滥用还会导致新型疾病的增加[11]。从482份使用美罗培南的病历分析中可以看出，有28.6%的病历使用不合理，主要为药物选择不适宜。具体表现如下：①无指征使用：有的患者使用其他抗菌药物仅仅一天，医生就以效果不明显更换为美罗培南，无更换美罗培南的指征；由于新生儿重症监护病房（NICU）患儿小病情变化快，许多患儿用了几天非限制级别抗菌药，病情无好转，随即更换美罗培南抗感染治疗。②用法与用量不适宜：美罗培南血浆半衰期约为1 h，属时间依赖型抗菌药物，需较长时间维持一定的血药浓度以杀灭敏感菌发挥药效，某些医师对该药的用法与用量未完全掌握，存在每日给药次数与给药剂量与说明书不符的情况，如有些医嘱中给药频率写为1日3次，该用法并不严谨，护理上也为了省事，通常在输液开始先给药一次，随即在其他药用完再给药一次，晚上再用一次，血药浓度不能始终维持在有效杀菌浓度，所以应严格按照说明书规定的用法为q8h。部分医师在患者无肝肾功能异常的情况下将给药频次定为bid和qd，有效治疗血药浓度持续时间达不到治疗要求。在每日用量方面多数超过了每日规定剂量，绝大多数存在治疗过度的情况，给患者造成经济负担，增加了不良反应发生的概率。③联合用药不合理：主要表现在无指征联合用药，如病情较轻，未考虑为混合菌感染即使用多种抗菌药物进行治疗；有些患者联合用药无协同作用，抗菌谱重叠等问题亦比较突出。联合用药虽能够强效地对抗病原菌并减少耐药的产生，但不合理的多种抗菌药物联用会增加患者经济负担，加大不良反应及药物相互作用发生的概率。④用药疗程不适宜：此次调查中发现有部分患者使用美罗培南时间过长，最长用药达到28 d。用药时间过长主要表现为患者病情恢复正常或明显好转时未及时停用美罗培南，通常患者体温与白细胞计数恢复正常4 d即可停用或降阶梯治疗，有些医师习惯用药一直到患者出院。长时间应用广谱抗菌药物易产生耐药和引起菌群失调，引发二重感染，增加不良反应的发生，且严重增加了患者的经济负担，因此该问题需要引起重视。

根据2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案规定，接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者，抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%，我院美罗培南的送检合格率为86.9%，但临床往往等不到细菌培养结果出来就已经开始使用美罗培南了，而结果大部分未培养出细菌，或虽然有细菌培养出来，而敏感的药物还有其他不是特殊使用级的药物，482例使用美罗培南的病例，真正培养出仅对美罗培南敏感的细菌只有27例，所以严格来说，仅有27例使用美罗培南的病例有事实依据。

4 结语

为了减少美罗培南细菌耐药性的发生，美罗培南的使用应该严格按照特殊使用级抗菌药物管理，严格执行会诊制度，严格做到先会诊（除危重患者外）后使用，严格掌握用药指征。兼顾感染部位、病原学特点、药敏试验及患者的病理和生理状况，综合分析，慎重选择，切忌盲目使用。早期细菌学检查确诊致病菌，减少经验性使用碳青霉烯类抗菌药物，加强重症病房消毒隔离措施，减少机械通气时间，可有效降低美罗培南耐药菌感染[12]。根据药敏试验结果，合理使用抗菌药物，减少美罗培南不必要的使用，以减少其耐药性发生，有利于控制耐美罗培南肺炎克雷伯菌的传播[13]。微生物实验室应加强对病原菌及其耐药性的监测，结合临床的感染控制，防止泛耐药菌感染的扩散，降低医院感染的发生率。总之，美罗培南的耐药性要引起重视，只要药学、临床、检验、感染和医务等多部门共同努力协作，保证美罗培南的合理使用，一定能降低其细菌耐药性的发生。

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本文编辑：鲁守琴

Analysis of the Situation and Drug Resistance of Meropenem Used in Puyang Maternal and Child Health Hospital

Wei Zhi-ying
(Puyang Maternal and Child Health Hospital, Henan Puyang 457000, China)

Objective：To analyze the usage and drug resistance status of meropenem, and to provide the basis for standardized use of meropenem in clinic.Methods：482 medical records using meropenem were collected by the hospital information system (HIS) in 2016, the reasonable application of meropenem was evaluated according to regulations of antibacterial drugs and drug instructions, and drug resistance of meropenem was analyzed.Results：94 cases have resistant strain of meropenem in 2016, which were more than 4 times than 21 cases in 2015.Klebsiella pneumoniaewas 46 cases, accounting for 48.93% in resistant strain of meropenem,Pseudomonas aeruginosawas 18 cases, accounting for 19.4% in resistant strain of meropenem,Enterobacter cloacaewas 6 cases, accounting for 6.37%in meropenem resistant bacteria. There were 138 cases of unreasonable use in the 482 cases, among them, irrational drug selection accounted for 66.7% which was the highest in 138 cases of irrational drug use. Drug sensitivity results of 197 cases of bacterial culture positive showed that 76 cases were sensitive to meropenem and other antibacterial drugs, 27 cases were only sensitive to meropenem, 94 cases were resistanted to meropenem.Conclusion：Resistance of meropenem has a tendency to increase, clinicians shuould pay attention to the rational use of meropenem.

Meropenem; Drug Resistance; Analysis; Rationaluse

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.021

2017 - 04 - 20

韦志英，女，副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：875323881@qq.com