强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响

徐 斌，顾风雨，唐 彬，符常河，曲志刚

强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响

徐 斌1，顾风雨2，唐 彬1，符常河1，曲志刚3*

目的探讨强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响。方法选取我院2011年8月至2015年8月收治的老年下肢骨折患者共130例，以随机数字表法分为对照组(65例)和观察组(65例)，分别在血液循环驱动干预的同时给予低分子肝素单用和与利伐沙班联用治疗。比较两组患者术后DVT发生率,治疗前后患侧与健侧肢体周径差、PT、D-二聚体、血液流变学指标及不良反应发生率等。结果观察组患者DVT发生率显著低于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组患者患侧与健侧肢体周径差、D-二聚体水平、血液流变学指标水平均显著降低(P<0.05)，且低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论强化药物方案辅助血液循环驱动干预用于老年下肢骨折患者可有效预防术后DVT发生，改善凝血功能，降低血液黏稠度，且未导致不良反应加重。

低分子肝素；利伐沙班；老年患者；下肢骨折；DVT

0 引言

下肢深静脉血栓(DVT)是老年下肢骨折患者术后常见的严重并发症类型之一，如不及时治疗，形成的血栓脱落可堵塞肺部小动脉，进而诱发肺栓塞及右心室功能不全，临床致死致残率极高，严重威胁患者的生命安全[1]。目前对于合并高危因素下肢骨折患者术后常规进行抗凝干预以降低DVT发生风险；其中低分子肝素是最为常用的抗凝药物之一，但大量临床报道显示,其单独应用DVT预防的效果一般，治疗依从性较差[2-3]。近年来，新型口服抗凝剂利伐沙班在临床治疗中得到广泛应用[4-5]，但有关其与低分子肝素联合用于DVT防治方面的研究较为缺乏，是否可使患者获得更佳临床受益尚无定论。本研究以我院2013年8月至2015年8月收治的老年下肢骨折患者共130例作为研究对象，分别在血液循环驱动干预给予低分子肝素单用和与利伐沙班联用治疗，探讨强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2013年8月至2015年8月收治的老年下肢骨折患者共130例，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组65例；对照组男38例，女27例，年龄65～84岁，平均年龄(74.48±5.50)岁；根据骨折位置划分，左侧29例，右侧36例，根据骨折类型划分，股骨颈骨折11例，股骨干骨折10例，股骨粗隆骨折27例，胫腓骨骨折17例。观察组男35例，女30例，年龄66～81岁，平均年龄(74.62±5.54)岁，根据骨折位置划分，左侧27例，右侧38例，根据骨折类型划分，股骨颈骨折13例，股骨干骨折11例，股骨粗隆骨折26例，胫腓骨骨折15例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经影像学检查确诊下肢骨折；②年龄≥65岁；③凝血功能正常；④研究方案经医院伦理委员会批准；⑤患者及家属知情同意。排除标准：①入组前1个月应用研究相关药物；②研究药物过敏；③骨折前合并栓塞性疾病；④合并颅脑外伤和脊髓损伤；⑤严重脏器功能不全；⑥精神系统疾病；⑦免疫系统疾病；⑧临床资料不全。

1.3 治疗方法 两组患者均给予血液循环驱动干预，即平卧位下双下肢绑缚套筒，缓慢自踝部充气至小腿、大腿，压力依次为45、35、30 mmHg，根据静脉充盈速度对充排气时间进行自动调节，30 min/次，2次/d，治疗仪器采用韩国大星公司生产的Lympha-tron型气压式血液循环驱动器；对照组患者采用低分子肝素(江苏江山制药有限公司，国药准字H20040968，规格0.5 mL∶5 000 AXaIU)单用治疗，4 100 IU/次皮下注射，1次/d;观察组在对照组基础上加用利伐沙班(德国Bayer Schering Pharma AG，注册证号H20100464，规格10 mg)辅助治疗，10 mg/次，1次/d；两组治疗时间均为7 d。

1.4 观察指标 ①记录患者术后DVT发生例数，计算百分比，DVT判定标准[5]：患肢广泛肿胀和浅静脉怒张，皮肤暗红，温度升高，Homans征和Neuhof征(+)，且经静脉造影证实；②记录患者治疗前和治疗后7 d患侧与健侧肢体周径差，计算平均值；③凝血功能指标包括PT和D-二聚体，其中PT检测采用瑞士罗氏公司生产的CoaguChek XS型全自动凝血分析仪，D-二聚体检测采用胶体金法，试剂盒由南京基蛋生物科技有限公司提供；④血液流变学指标包括血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及FIB，检测仪器采用上海寰熙医疗器械有限公司生产的EB-5000型自动血液流变检测仪；⑤记录患者治疗期间牙龈出血、皮下瘀斑、粪便隐血及肝功能损伤发生例数，计算百分比。

2 结果

2.1 两组患者DVT发生率比较 对照组和观察组的DVT发生率分别为10.77%(7/65)和1.08%(1/65)，观察组显著低于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后患侧与健侧肢体周径差比较 观察组患者治疗后患侧与健侧肢体周径差显著低于对照组和治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后患侧与健侧肢体周径差比较(cm)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

2.3 两组患者治疗前后PT和D-二聚体水平比较 两组患者治疗前后PT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后D-二聚体水平显著低于对照组和治疗前(P<0.05)。见表2。

2.4 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较 观察组患者治疗后血液流变学指标水平均显著低于对照组和治疗前(P<0.05)。见表3。

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后PT和D-二聚体水平比较

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表4 两组患者不良反应发生率比较(例)

3 讨论

研究显示，下肢深静脉血栓形成多见于下肢骨折后需长期卧床者，其发生与静脉血流速度减缓、静脉管腔损伤及异常高凝状态关系密切[6-7]；同时，术中和术后制动体位、麻醉、卧床、膝下衬垫及医源性静脉壁损伤等均是诱发血栓形成的重要危险因素；此外，骨折患者术后体内抗凝物质减少及继发血液高凝状态也是导致DVT形成的主要原因。如何有效降低下肢骨折术后DVT发生风险、改善临床预后已成为医学界关注的热点和难点之一。

目前对于下肢骨折术后DVT的防治措施主要包括物理疗法和药物干预两类；其中气压式血液循环驱动器是较为常用的物理疗法之一，通过对下肢进行间歇充气刺激，压迫足底及下肢静脉，从而达到改善下肢静脉回流的作用[8-9]。研究表明，其用于骨科、腹部及妇科术后具有良好的DVT预防作用[10-13]。DVT防治的主要目的在于快速促进静脉灌注恢复，避免血栓形成和扩散及降低血栓脱落风险[14]。药物抗凝是公认骨科术后血栓和栓塞性疾病的治疗方法之一，通过提高内源性纤维蛋白溶解效果而发挥深静脉血流灌注改善作用。低分子肝素钙是由普通肝素分离降解获得，相对分子质量仅为4 000～6 000，具有良好的抗血栓、抗凝血因子Ⅹa活性及促进血管再通作用；同时，低分子肝素能够通过抑制凝血酶合成，增强血管通透性，发挥高效溶血和抗凝效应。此外，低分子肝素钙皮下注射后10 min内即可起效，有助于早期预防下肢深静脉血栓形成[15]；但部分临床报道显示，部分患者对于低分子肝素单纯应用敏感性较差，DVT发生率仍可达10%～20%，无法满足临床治疗需要[16]。

利伐沙班属于高选择性凝血因子Ⅹa抑制剂，其主要抗凝机制为降低凝血因子Ⅹa活性，阻断异常凝血内源性和外源性途径，进而发挥干扰凝血酶和血栓形成的作用[17]。研究表明，因子Ⅹa是凝血酶形成内外源途径的主要交叉环节，而利伐沙班能够选择性地抑制因子Ⅹa和继发瀑布样凝血效应，实现高效、安全的血栓抑制目的[9,18]。相较于常规抗凝药物，利伐沙班的生物利用度接近90%，给药后多于4 h内达到血药浓度峰值，药物间相互作用较小，多次给药后基本无蓄积作用，且给药后无需凝血功能检测[19]。本研究结果表明，观察组患者DVT发生率、治疗后患侧与健侧肢体周径差、D-二聚体水平及血液流变学指标均显著低于对照组，提示抗凝药物联合用于老年下肢骨折患者在降低DVT发生风险、降低血液黏稠度方面优势明显；而两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明在低分子肝素基础上加用利伐沙班，并未导致老年下肢骨折患者药物不良反应增加，安全性符合临床需要。

综上所述，强化药物方案辅助血液循环驱动干预用于老年下肢骨折患者，可有效预防术后DVT发生，改善凝血功能，降低血液黏稠度，且未导致不良反应加重。

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InfluenceofintensivedrugtherapyassistedwithbloodcirculationdrivinginterventiononpreventionandtreatmentofDVTinelderlypatientswithlowerlimbfracture

XU Bin1,GU Feng-yu2,TANG Bin1,FU Chang-he1,QU Zhi-gang3*

(1.Department of Hand Surgery,the 463 Hospital of PLA,Shenyang 110042,China;2.Department of Orthopedics,Shenyang Public Security Hospital,Shenyang 110000,China;3.Department of Orthopedics,Hailin Forestry Hospital,Mudanjiang 157100,China)

ObjectiveTo investigate the influence of intensive drug therapy assisted with blood circulation driving intervention on prevention and treatment of DVT in elderly patients with lower limb fracture.MethodsTotally 130 elderly patients with lower limb fracture treated in our hospital from August 2013 to August 2015 were selected and randomly divided into control group (n=65) (with low-molecular heparin used alone) and observation group (n=65) (with low-molecular heparin combined with rivaroxaban),both groups were given blood circulation driving intervention.The incidence of DVT after operation,the cross-section diameter difference of uninjured limb,the levels of PT,D-D and hemorheology index before and after treatment,and adverse reactions of both groups were compared.ResultsThe incidence of DVT after operation in observation group was significantly lower than that of control group(P<0.05).After treatment,the cross-section diameter difference of uninjured limb after operation,the levels of D-D and hemorheology indexes in observation group were decreased (P<0.05),and they were lower than those of control group (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).ConclusionIntensive drug therapy assisted with blood circulation driving intervention on elderly patients with lower limb fracture can efficiently prevent the occurrence of DVT after operation,improve the coagulation function and reduce the blood viscosity,and does not aggravate the adverse reactions.

Low-molecular heparin;Rivaroxaban;Elderly patients;Lower limb fracture;DVT

2017-01-12

1.解放军第四六三医院手足显微外科，沈阳 110042； 2.沈阳市公安医院，沈阳 110000；3.黑龙江省海林林业医院骨科，黑龙江 牡丹江 157100

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709017