杞菊地黄丸加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效观察

潘君萍，李 放，张 辉

杞菊地黄丸加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效观察

潘君萍1a，李 放2，张 辉1b

目的评估杞菊地黄丸加减治疗阴虚火旺证不寐的临床疗效。方法选择60例阴虚火旺证不寐患者，随机分为治疗组(杞菊地黄丸加减)和对照组(艾司唑仑片)，每组30例。治疗2周后，采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)测评睡眠质量。结果经过2周治疗，治疗组治疗前、后的PSQI评分分别为15.00±2.44、12.06±2.63，对照组分别为15.20±1.75、11.83±2.09。两组PSQI评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组的总有效率为86.67%，高于对照组的60.00%(P<0.05)。结论杞菊地黄丸加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效与艾司唑仑疗效相当，可显著延长睡眠时间。

不寐；阴虚火旺；杞菊地黄丸；艾司唑仑

0 引言

不寐容易诱发各种心身疾病，严重影响人们的生存质量，通常称为“失眠”、“不得卧”，是以经常不能获得正常睡眠，或入睡困难，或睡眠不足，或睡眠不深，甚至整夜不眠为特征。不寐是临床常见病证之一，其发病率高，病程长，缠绵难愈，治疗棘手，严重妨碍人们的正常生活、工作、学习和健康，可诱发其他躯体不适或加重心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风等病证。患者常对不寐感到焦虑和恐惧，严重时其精神状态及工作生活，可受到影响，并且，长期不寐的患者容易出现各种精神心理问题。笔者在临床实践中发现，杞菊地黄丸加减用于治疗顽固性不寐有着良好的效果，故设计随机对照试验观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均来自2016年5-10月我院中医科门诊，共60例。

1.2 纳入标准 ①符合《国际疾病分类诊断标准ICD-10》非器质性失眠症(F51.0)的诊断标准[1]；②符合不寐阴虚火旺证：心悸不安，不寐心烦，五心烦热，健忘，头晕耳鸣，腰酸梦遗，口干津少，舌红，少苔或无苔，脉细数；③年龄40～70岁，性别不限；④PSQI总分>11分；⑤知情并能签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ①合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重疾病；②智能缺陷，或精神病患者，或严重耳聋，检查不能合作者。

1.4 剔除标准 ①观察期间同时应用其他类安眠药物者；②观察期间联合服用抗焦虑、抗抑郁药物者；③观察期间合并严重其他系统疾病，医生判断不适合继续参与本研究者。

1.5 方法 按照就诊顺序随机分为治疗组(杞菊地黄丸组)30例，对照组(艾司唑仑组)30例。应用SAS软件产生随机号，将患者按1∶1比率随机分入治疗组和对照组，观察医生按照患者入组顺序取号，选择对应编码药品，该药物编号在整个试验过程中保持不变。使用不透光随机信封进行随机分配方案的隐藏。治疗组：由北京康仁堂提供颗粒剂，枸杞子10 g，菊花10 g，生地15 g，熟地15 g，山茱萸10 g，山药10 g，泽泻10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，炒枣仁30 g，夜交藤30 g，一剂2袋，早晚分服，疗程2周。对照组：艾司唑仑1 mg/次，每日睡前服用1次，疗程2周。

1.6 观察指标 睡眠质量：分别于治疗前、治疗后2周观察PSQI总分及睡眠效率。

1.7 疗效评价 参照国家中医药管理局的《中医病证诊断疗效标准》[2]中不寐的疗效标准结合临床拟定，主要以睡眠时间分级。治愈：睡眠恢复正常或睡眠时间达到6 h以上，醒后精力充沛，失眠消失；好转：睡眠时间增加3 h以上，失眠明显减轻；无效：失眠无改善。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 治疗组30例，男12例，女18例，年龄40～70岁，病程1～10年，PSQI平均(15.00±2.44)分；对照组30例，男13例，女17例，年龄40～70岁，病程1～10年，PSQI平均(15.20±1.75)分。两组性别构成、年龄、文化程度、病程、病情程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较(例)

2.2 两组患者疗效比较 治疗组的总有效率为86.67%，高于对照组的60.00%(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者疗效比较(例，%)

注：*与对照组比较，P<0.05

2.3 两组治疗前后PSQI总分比较 经过2周治疗，两组PSQI评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后PSQI总分比较

注：#与治疗前比较，P<0.05

3 讨论

近年来，失眠的发病率逐年升高，越来越多的人受到失眠的困扰。失眠已严重影响人们的生活、工作和身心健康，成为国内外研究的热点和全球性的公共健康问题。目前，临床上治疗失眠主要以西药为主，但西药易产生药物依赖，患者日间工作能力下降。

祖国医学称失眠为“不寐”，其主要病因涉及外邪、饮食、情志、劳逸、病后体虚几个方面，病机多样，包括阴阳失调、营卫失和、心神学说、脏腑功能失调、情志学说和体质学说等[3-5]，临床治疗多采用滋阴降火、补脾益气、补脾益心等方法[6]。本研究纳入病例人群年龄分布为40～70岁，《素问·阴阳应象大论》曰：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣。”其病机在于肝肾之阴不足，阴虚阳亢，虚热内扰，心神不安而致不寐。本研究以杞菊地黄丸为基础方，加用生地、酸枣仁、夜交藤，治以滋补肝肾、宁心安神之法，方中熟地黄、枸杞子滋阴补肾，山萸肉酸温，滋补肝肾并秘涩肾气；山药入脾经，补后天以养先天；泽泻利湿泄浊，并防熟地滋腻恋邪；丹皮、生地、菊花清泄相火，并制山茱萸之温；茯苓淡渗脾湿；酸枣仁、夜交藤养血安神。诸药合用，补泻同施，水升火降、气机升降出入协调，气血运行顺畅，阴能涵阳，阳能入阴，阴阳之气能正常转化，则失眠可愈。

本研究选取阴虚火旺证失眠患者，观察2周时PSQI评分和总有效率。与对照组艾司唑仑相比，二者疗效相仿，PSQI总分下降幅度差异无统计学意义。有研究观察了自拟清热滋阴方与艾司唑仑治疗28 d时的差别，结果组间PSQI总分比较差异有统计学意义[7]。

本研究另一观察指标“总有效率评价”采用了中医的诊断评价方法，结果发现，杞菊地黄丸组对于睡眠时间的改善明显优于艾司唑仑，总有效率明显高于艾司唑仑，提示杞菊地黄丸加减是通过增加睡眠时间来改善睡眠质量的。有研究认为，艾司唑仑虽然延长了患者的总睡眠时间，却损害了睡眠的2个时相，即慢波睡眠和快眼动睡眠，没有真正改善睡眠质量[15]。

本研究在杞菊地黄丸原基础方的基础上加用了酸枣仁[6]、夜交藤等临床上长期应用、疗效稳定的中药成分，使总有效率得到提高。

综合考虑，笔者认为，对于慢性失眠患者，早期可以中西联合用药，提高疗效，减量或停服艾司唑仑时，辨证施治用杞菊地黄丸等中药替代或补充，其有效性和安全性有待进一步证实。

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CurativeeffectofQijuDihuangpilloninsomniawithyindeficiencyandfireexcesssyndrome

PAN Jun-ping1a,LI Fang2,ZHANG Hui1b

(1.a.Department of Internal Medicine Clinic,b.Department of Traditional Chinese Medicine Clinic,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Department of Pharmacy,Shenyang Military Region General Hospital,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Qiju Dihuang pill on insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome.MethodsTotally 60 cases of insomnia patients with yin-deficiency and fire-excess syndrome were selected and randomly divided into treatment group (Qiju Dihuang pill) and control group (estazolam tablets),30 cases in each group.After 2 weeks of treatment,the sleep quality was assessed by Pittsburgh Sleep Quality Index.ResultsAfter 2 weeks of treatment,the PSQI scores of treatment group before and after treatment were 15.00±2.44 and 12.06±2.63,respectively,and they were 15.20±1.75 and 11.83±2.09,respectively in control group.The PSQI scores of the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05),but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).The total effective rate of treatment group was higher than that of control group (86.67% vs.60%,P<0.05).ConclusionThe curative effect of Qiju Dihuang pill in the treatment of insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome is similar with that of estazolam,which can significantly improve the sleep time.

Insomnia;Yin deficiency and fire excess syndrome;Qiju Dihuang pill;Estazolam

2017-02-23

1.中国医科大学附属盛京医院a.内科门诊,b.中医科门诊,沈阳 110004；2.沈阳市军区总医院药剂科，沈阳 110016

10.14053/j.cnki.ppcr.201709019