高剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者血脂及叶酸水平的影响

周 淼

(四川省攀钢集团总医院 妇产科，四川 攀枝花617023)

高剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者血脂及叶酸水平的影响

周 淼

(四川省攀钢集团总医院 妇产科，四川 攀枝花617023)

目的探讨高剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退(SCH)患者血脂及叶酸水平的影响。方法选取2015年1月至2016年1月本院收治的妊娠合并甲减患者172例，随机分为观察组和对照组，每组各86例，两组均给予常规治疗，在此基础上，对照组给予低初始剂量的左旋甲状腺素钠片，观察组给予高初始剂量的左旋甲状腺素钠片。观察比较两组的治疗效果和血脂指标、叶酸及甲状腺激素水平变化情况。结果观察组总有效率为91.86%，显著高于对照组的77.91%(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后两组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和促甲状腺激素(TSH)水平显著降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、叶酸、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺激素(FT4)水平显著升高(P<0.01)，差异有统计学意义(P<0.01)。结论高初始剂量左旋甲状腺素可以改善妊娠合并SCH患者甲状腺功能，调节血脂水平，改善胎盘血液循环和妊娠结局，其效果优于低初始剂量左旋甲状腺素。

妊娠合并甲减;高剂量;左旋甲状腺素;血脂;叶酸

(ChinJLabDiagn,2017,21:1340)

妊娠期发生甲状腺功能减退(SCH)的孕妇越来越多，其中90%以上表现为亚临床SCH，简称甲减[1]。甲状腺的主要功能是分泌甲状腺激素，而甲状腺激素对胎儿大脑的发育至关重要，孕妇甲状腺激素缺乏可导致胎儿大脑神经不可逆损伤。有研究表明[2]，胎儿大脑不可逆损伤可能与甲状腺激素所致孕妇叶酸水平下降有关。左旋甲状腺素是治疗SCH的常用药物之一，而孕妇对甲状腺激素的需求量比正常人多[3]。因此，本研究主要探讨高剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者血脂及叶酸水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年1月本院收治的妊娠合并甲减患者172例，随机分为观察组和对照组，每组各86例，对照组年龄24-35岁，平均(27.8±3.1)岁，孕周20-36周，平均(23.8±2.4)周，其中经产妇46例，初产妇40例；观察组年龄25-36岁，平均(28.2±3.4)岁，孕周21-37周，平均(23.7±2.3)周，其中经产妇44例，初产妇42例。纳入标准：符合中华医学会内分泌学会《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]中制定的妊娠合并SCH诊断标准者；单胎妊娠者。排除标准：有甲状腺疾病史者；孕期额外补充碘剂者；接受过相关治疗者；伴有严重心、肝、肾等器质性病变者；胃肠道吸收功能障碍者；精神病患者。本研究经我院医学伦理委员会审批同意，且患者及其家属知情同意。两组患者年龄、孕周等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，如限制脂肪摄入量，给予蛋白质和碘盐等治疗。在此基础上，对照组给予低初始剂量左旋甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司，25 μg，国药准字H20010008)口服，25 μg/次，1次/d，观察组给予高初始剂量的左旋甲状腺素钠片口服，75 μg/次，1次/d，随着妊娠进展递减剂量。两组均连续治疗至分娩结束。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：临床症状和体征消失，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、血清促甲状腺激素(TSH)等水平恢复正常为显效；临床症状和体征、FT3、FT4及TSH等明显改善为有效；临床症状、体征无变化甚至加重，FT3、FT4及TSH等水平无变化为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血3 ml，离心分离血清待测。采用氧化酶测定法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标水平；采用全自动生化仪检测血清中FT3、FT4及TSH等甲状腺激素水平；采用放射免疫检测法检测待测时间节点前晚静脉血离心所得血清中叶酸水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过治疗后，观察组总有效率为91.86%，显著高于对照组的77.91%，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，#P<0.01

2.2 两组治疗前后血脂和叶酸水平比较

治疗前，两组血脂和叶酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗后TG、TC、LDL-C水平显著降低，且观察组低于对照组，HDL-C、叶酸水平显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 2组治疗前后血脂和叶酸水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01。

2.3 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

治疗前，两组甲状腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗后FT3、FT4水平显著升高，且观察组高于对照组，TSH水平显著降低，且观察组低于对照组，两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01。

3 讨论

甲状腺素是机体的营养代谢过程必不可少的激素，其可调节体内蛋白质、糖和脂肪的合成与代谢[5]。妊娠合并SCH患者甲状腺功能发生改变，致使体内甲状腺激素水平异常，对患者和胎儿造成不利影响[6]，左旋甲状腺素治疗SCH的疗效确切，但孕妇妊娠期间发生SCH后，需要更多的甲状腺激素以维持母体和胎儿的需要。

妊娠合并SCH患者体内甲状腺激素水平异常，影响胎儿大脑网络功能、智力和运动功能发育，损伤胎儿空间记忆功能，叶酸在胎儿神经元DNA和RNA合成和大脑发育中起重要作用，是胎儿时期必需的营养物质[7-8]，本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后2组叶酸水平显著升高，且观察组高于对照组，说明高初始剂量左旋甲状腺素可提高患者叶酸水平，对胎儿的大脑发育起到积极作用。妊娠合并SCH患者甲状腺功能异常，导致脂蛋白酶活性降低，TC含量升高；甲状腺激素可增强LDL-C受体活性，致使LDL-C水平升高[9]，有研究显示[10]，亚临床甲减妇女有明显的高TG血症，且TC/HDL-C比值增大。妊娠合并SCH患者血脂代谢异常可增加患者血液粘稠度，诱导形成血栓，胎盘血管易发生病变，影响胎儿发育[11]。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后2组TG、TC、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，2组间差异显著，说明高初始剂量左旋甲状腺素可改善妊娠合并SCH患者血脂指标水平，改善胎盘血液循环。研究表明[12-13]，左旋甲状腺素可使妊娠合并SCH患者将外源性甲状腺素原转换为三碘甲状腺原氨酸，促进体内甲状腺激素动态平衡；左旋甲状腺素替代治疗时可调节甲状腺内碘化物的含量，对患者甲状腺功能具有改善作用，使患者体内营养代谢水平恢复正常，改善患者营养状况和妊娠结局。本研究结果显示，观察组总有效率为93.02%(80/86)，显著高于对照组的76.74%(66/86)；与治疗前比较，治疗后2组FT3、FT4水平显著升高，TSH水平显著降低，2组间差异显著，说明应用高初始剂量左旋甲状腺素可改善妊娠合并SCH患者的甲状腺功能，疗效优于低初始剂量左旋甲状腺素。

综上所述，高初始剂量左旋甲状腺素可改善妊娠合并SCH患者甲状腺功能，调节血脂水平，可改善胎盘血液循环和妊娠结局，效果优于低初始剂量左旋甲状腺素。

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Effectsofhighdoselevothyroxineonserumlipidsandfolicacidlevelsinpregnantwomenwithhypothyroidism

ZHOUMiao.

(DepartmentofObstetricsandGynecology,PanganggroupGeneralHospitalofSichuanProvince,Panzhihua617023,China)

ObjectiveTo investigate the effect of high dose levothyroxine on serum lipids and folic acid levels in pregnant women with hypothyroidism.Methods172 patients who were pregnant women with hypothyroidism were selected from January 2015 to January 2016 in our hospital,they were randomly divided into observation group and control group (86 cases each).Two groups were given conventional treatment,the control group was treated with low initial dose of Levothyroxine Sodium Tablets,the observation group was given high initial dose of Levothyroxine Sodium Tablets.The therapeutic effects were observed and compared,and the changes of blood lipid,folic acid and thyroid hormone levels were detected and compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 91.86% (79/86),significantly higher than the control group 77.91% (67/86) (P<0.01).Compared with before treatment,the three triglycerides (TG),total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),thyroid stimulating hormone (TSH) levels were significantly decreased,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),folic acid,three free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4) levels were significantly increased (P<0.01),the difference was significant between the 2 groups (P<0.01).ConclusionHigh initial dose of levothyroxine can improve thyroid function in SCH patients with pregnancy,regulate blood lipid levels,improve placental blood circulation and pregnancy outcome,is better than the low initial dose of levothyroxine.

hypothyroidism in pregnancy;high dose;levothyroxine;blood lipid;folic acid

1007-4287(2017)09-1340-03

R714.256

：A

2016-05-14)