探讨中性粒细胞和淋巴细胞比值与经皮冠状动脉介入术后对比剂肾病的关系

黄勇先，郭俊瑾，朱晓明，徐艳

冠心病研究

探讨中性粒细胞和淋巴细胞比值与经皮冠状动脉介入术后对比剂肾病的关系

黄勇先，郭俊瑾，朱晓明，徐艳

目的：探讨中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后对比剂对肾功能损害的关系。

方法：入选我院2015-05至2016-12期间行PCI的患者176例，入院24 h内采血检测白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、胱抑素 C （CysC）等指标，并计算NLR。按NLR水平用三分位分组法将患者分为三组：低值组（NLR＜1.60，n=58）、中值组（1.60≤NLR≤ 2.36，n=62）及高值组（NLR＞2.36，n=56）。分别在PCI后48 h和72 h复查SCr及CysC，用 Pearson 相关分析探讨相关性，采用Logistic多因素回归分析判定NLR是否是对比剂肾病（CIN）的危险因素。

结果：低值组、中值组和高值组的SCr及CycC水平较基线水平升高的绝对值的差异有统计学意义（P 均＜ 0.05）。Pearson相关分析显示，NLR与SCr及CysC升高均呈正相关（r分别为0.785、0.764 ，P 均＜ 0.05），Logistic回归分析显示NLR是CIN的独立危险因素（OR=4.152，95%CI：1.145～4.106） 。

结论 : NLR与对比剂肾功能损伤呈正相关，是CIN的独立危险因素。

炎症；血管成形术，经皮、经腔冠状动脉；对比剂肾病

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:874.)

随着介入治疗在临床上广泛开展，对比剂肾病（CIN）备受关注。目前，CIN仍是医源性急性肾衰竭的主要病因之一。如何及早筛选高危人群，采取预防措施，显得尤为重要。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为一个炎症标志物在冠心病、肿瘤等方面被证实具有相关性，一些研究表明其与高血压肾病，糖尿病肾病及急慢性肾脏病有关联。NLR是否与CIN具有相关性，目前国内临床研究较少，本研究旨在揭示NLR与CIN 相关性，探讨其在CIN早期预测价值。

1 资料与方法

研究对象：选取 2015-05至2016-12期间入住我院心内科接受冠状动脉造影并行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者176例，其中急性冠状动脉综合征（ACS）患者27例，男99例，女77例，平均年龄（64.8±12.5）岁，高血压106例、糖尿病38例、慢性心功能不全33例、慢性肾功能不全11例。所有患者均应用碘克沙醇（扬子江药业集团有限公司生产）低渗非离子造影剂，造影剂用量80～460 ml。排除标准：既往碘造影剂过敏、术前两周内使用过碘对比剂、术前7天内使用肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药、氨基糖苷类抗生素等）、肌酐清除率≤30 ml/min、严重血液动力学障碍、严重肝功能不全、明确恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、近期大出血及自身免疫性疾病患者。

资料采集: 所有研究对象入院后采集年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、吸烟、慢性心功能不全及慢性肾脏病史等基线资料。入院24 h内抽血检测白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血肌酐（SCr）、 尿酸（UA）、尿素氮（BUN）和胱抑素 C（CysC）等指标，所有标本均采用罗氏Cobas C 701全自动系列生化分析仪测定,其中SCr采用苦味酸法，CysC采用胶乳增强免疫比浊法测定，计算NLR。根据文献[1,2]，按NLR水平用三分位分组方法将患者分为低值组（NLR＜1.60，n=58），中值组（1.60≤NLR≤ 2.36，n=62）及高值组（NLR＞2.36，n=56），分别于入院2 h～10天行冠状动脉造影并行PCI，其中年龄＞75岁和（或）合并慢性心功能不全、糖尿病或肾功能肌酐清除率≤60 ml/min者均实行术前术后静脉水化。分别在PCI后 48 h和72 h复查SCr及CysC，并计算各组48 h和72 h SCr和CysC与入院时差值，选取绝对值最大差值做比较。

对比剂肾病诊断标准：2008 年欧洲泌尿生殖放射协会（EUSR）提出的CIN的诊断标准：应用对比剂72 h 内，SCr 升高≥44.2 μmol/L（0.5 mg/dl） 或相对于基础值升高≥25%，同时排除其他原因[3]。

统计学处理：应用SPSS 19.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（）表示，计数资料采用百分率表示，组间比较采用独立样本t检验。多组间比较采用单因素方差分析，比较方差齐性，并进行fisher检验。两变量相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义，CIN危险因素分析采用Logistic多因素回归分析。

2 结果

三组患者的一般资料比较（表1）：本研究共纳入研究对象176例，低值组、中值组和高值组之间的年龄、性别、体重指数、合并高血压、糖尿病等基线资料比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

表1 三组患者的一般资料比较[例(%)]

三组间的SCr 和CysC水平比较（表2）：根据CIN诊断标准共筛选出CIN 15例，占8.52%（15/176），其中低值组2例，中值组5例，高值组8例。中值组的血SCr 升高绝对值高于低值组（P=0.017），高值组血SCr 升高绝对值高于中值组（P=0.009）。中值组的CysC升高绝对值高于低值组（P=0.026），高值组的CysC升高绝对值高于中值组比较（P=0.016）。三组间SCr 和CysC升高绝对值比较差异有统计学差异（P＜0.05）。

表2 三组间血肌酐和胱抑素 C升高绝对值水平的比较

表2 三组间血肌酐和胱抑素 C升高绝对值水平的比较

注：与低值组比*P＜0.05，与中值组比**P＜0.01，与中值组比△P＜0.05

Pearson相关分析及Logistic多元回归分析：Pearson相关分析显示NLR与SCr显著正相关（r=0.785，P=0.012），NLR与 CysC亦有明显相关性（r=0.764，P=0.018）。以CIN为因变量，以高血压、糖尿病、慢性肾脏病、造影剂使用量、NLR 等作为自变量，进行Logistic多元回归分析结果显示（表3），CIN发生与高血压、糖尿病、造影剂用量、慢性肾病、NLR 密切呈正相关，进一步校正高血压、糖尿病、慢性肾脏病、造影剂使用量等自变量，NLR仍为CIN发病的危险因素，提示NLR为CIN发病的的独立危险因素。

表3 对比剂肾病形成危险因素Logistic回归分析

3 讨论

近年来， NLR作为能相对稳定反映机体炎症反应状态的炎症标记物，在冠心病、动脉粥样硬化、肿瘤等方面相关研究层出不穷，特别是在冠心病方面被证实与急性冠状动脉综合征，心力衰竭等密切相关。Emine等[4]研究证实NLR与急慢性肾脏病具有相关性，相关研究亦证实NLR与高血压肾病，糖尿病肾病等存在密切联系[5]。其基本机理可能都与炎症反应密不可分。

CIN病因复杂。有研究认为一方面是对比剂的直接毒性作用；另一方面可能与碘对比剂介导的炎症反应、免疫反应和氧化应激等有关，其中炎症和氧化应激在CIN发生发展中起重要作用[6,7]。碘对比剂介导炎症反应刺激机体产生大量中性粒细胞，中性粒细胞一方面能释放活性氧簇导致肾素水平升高，进一步引起肾血管病变，另一方面产生氧自由基、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等多种炎症介质，大量的炎性介质粘附于肾血管内皮细胞表面，导致肾血管内皮功能障碍，同时对比剂能降低肾皮质抗过氧化氢酶和超氧 化歧化酶的活性，导致氧自由基产生增多、肾毒性升高[8]。相关研究证实CIN血液中能检测出免疫相关抗体（如IgM抗体等），提示碘对比剂作为过敏原，刺激机体产生包括肾脏在内的全身过敏反应，由于碘对比剂诱导的免疫反应使得肾皮质醇水平升高，升高的皮质醇诱导了细胞凋亡，进一步加剧了肾脏损害[9]。作为炎症激活因子的中性粒细胞的增加和炎症调节因子的淋巴细胞的减少最终反映出NLR水平的增加，NLR间接反映炎症激活因子和炎症调节因子的平衡状态。本研究中，NLR与术前术后SCr及CysC升高的绝对值有很好的相关性，多因素回归分析显示NLR是CIN独立危险因素，临床上对CIN发病有一定预测价值。欧洲泌尿生殖放射协会（EUSR）提出的CIN诊断标准是以SCr水平作为标的，也是目前临床上诊断CIN通用的参考指标，SCr水平受年龄、性别、体重、饮食等因素影响。本研究加入了能准确反映肾功能的指标CysC，从研究结果来看，NLR与CysC很好的相关性，与SCr结果相一致。

因此，NLR作为一种简便易行，经济实惠的检测手段在CIN危险分层方面有一定的应用前景。

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Relationship Between Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Contrast-induced Nephropathy in Patients With Percutaneous Coronary Intervention

HUANG Yong-xian, GUO Jun-jin, ZHU Xiao-ming, XU Yan.
Department of Cardiology, Xishan People’s Hospital, Wuxi (214011), Jiangsu, China

Objective: To investigate the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and contrast-induced nephropathy (CIN) in patients with percutaneous coronary intervention (PCI).

PCI in our hospital from 2015-05 to 2016-12 were enrolled. Blood levels of white blood cells (WBC), neutrophils (N), lymphocytes (L); serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), uric acid (UA), cystatin C ( CysC) were examined within 24 h of admission and NLR was calculated. According to NLR, the patients were divided into 3 groups: Low NLR group, NLR＜1.60, n=58, Moderate NLR group, 1.60≤NLR≤2.36, n=62 and High NLR group, NLR＞2.36, n=56. SCr and CysC were re-examined at 48 h and 72 h after PCI. Pearson analysis was conducted for correlation study and Logistic regression analysis was used to identify whether NLR was the risk factor for CIN occurrence.

Results: Compared with baseline condition, SCr and CysC were increased in all 3 groups, all P＜0.05. Pearson analysis indicated that NLR was positively related to SCr and CysC elevation (r=0.785 and r=0.764), both P＜0.05; Logistic regression analysis presented that NLR was an independent risk factor for CIN occurrence.

Conclusion: NLR was positively related to contrast induced kidney injury, it was the risk factor for CIN occurrence in PCI patients.

In fl ammation; Angioplasty, percutaneous, transluminal coronary; Contrast-induced nephropathy

HUANG Yong-xian, Email: hyongxian@163.com

2017-02-27）

（编辑：许菁）

214011 江苏省，无锡市锡山人民医院 心内科

黄勇先 副主任医师 学士 主要从事冠心病研究 Email：hyongxian@163.com 通讯作者：郭俊瑾 Email：lucyguo1970@163.com

R54

A

1000-3614（2017）09-0874-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.09.010