肺脏超声对新生儿呼吸窘迫综合征诊断价值的Meta分析

张英+李鹏

[摘要] 目的 采用Meta分析方法评价肺脏超声对新生儿呼吸窘迫综合征的诊断价值。 方法 检索PubMed、Cochrane library、Embase、Springer、CNKI和万方数据库，按照诊断性试验的纳入和排除标准，获取符合本研究要求的文献，检索时间为建库至2017年4月。对文献质量进行QUADAS2标准评价，采用Meta-Disc 1.4软件进行统计学分析，评价肺脏超声对新生儿呼吸窘迫综合征的诊断价值。 结果 共纳入7篇文献，包括6篇英文及1篇中文，纳入病例数673例。采用随机效应模型对纳入的研究进行统计分析，合并敏感度为0.99（95%CI 0.98～1.00），合并特异度为0.96（95%CI 0.93～0.98），合并阳性似然比为20.51（95%CI 6.05～69.54），合并阴性似然比为0.03（95%CI 0.01～0.06），合并诊断优势比为1024.52（95%CI 306.35～3426.31），拟合ROC曲线下面积0.9956，标准误为0.0083。 结论 肺脏超声对新生儿呼吸窘迫综合征有较高的诊断价值。

[关键词] 超声；新生儿呼吸窘迫综合征；诊断；Meta分析

[中图分类号] R445.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（c）-0139-04

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of lung ultrasound for neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） by Meta-analysis. Methods PubMed， Cochrane library， Embase， Springer， CNKI and Wanfang Database were searched from database establishment to April 2017 to gathering articles according to the inclusion and exclusion criteria of diagnostic research. QUADAS2 was used to evaluate the quality of articles included. Meta-Disc 1.4 software was applied for the statistical analysis to evaluate the diagnostic value of lung ultrasound for NRDS. Results A total of 7 articles involving 673 cases were included. Random effect model was adopted for statistical analysis. The sensitivity was 0.99 （95%CI 0.98-1.00）； the specificity was 0.96 （95%CI 0.93-0.98）； the pooled positive likelihood ratio was 20.51 （95%CI 6.05-69.54）； the pooled negative likelihood ratio was 0.03 （95%CI 0.01-0.06）； the pooled odds ratio was 1024.52 （95%CI 306.35-3426.31）； the area under SROC was 0.9956， the standard error was 0.0083. Conclusion The lung ultrasound has a relatively high diagnostic value for NRDS.

[Key words] Ultrasound； Neonatal respiratory distress syndrome； Diagnosis； Meta-analysis

新生兒呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）又称新生儿肺透明膜病[1]，是指新生儿出生后不久即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭等症状，主要是由于缺乏肺泡表面活性物质所引起，导致肺泡进行性萎陷，患儿多于生后4～12 h内出现进行性呼吸困难，严重者发生呼吸衰竭，需要早期应用呼吸机或者肺表面活性物质进行治疗[2-3]。NRDS的诊断，传统上主要依靠临床症状及胸片检查，根据胸片，NRDS可分为4级[4]。近年来，有学者提出肺脏超声可用于NRDS的诊断[5]。与胸部X线片相比，超声检查操作简便，可减少患儿对X线的暴露。本研究采用Meta分析法对已发表的相关文献进行回顾性分析，进一步探讨超声诊断对NRDS的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 数据检索策略

计算机检索数据库PubMed、Cochrane library、EMbase，Springer、CNKI和万方数据库，检索时间为建库至2017年4月。中文检索词为“肺脏超声”、“新生儿呼吸窘迫综合征”或“新生儿肺透明膜病”、“诊断”；英文检索词为“ultrasound”or“ultrasonography”、“neonatal distress syndrome”or“neonatal hyaline membrane disease”、“diagnosis”。在全文范围内检索，语言限制为英文及中文。

1.2 纳入标准

①研究目的为评价肺脏超声诊断NRDS的诊断价值。②试验设计为前瞻性或者回顾性研究。③金标准为临床诊断及胸部X线片诊断。④可获取真阳性、假阳性、假阴性、真阴性的病例数。endprint

1.3 排除标准

①排除重复发表的文献；②无法获取诊断四表格数据的文献。

1.4 资料提取

由2名研究者独立对文献进行评估和提取数据，如有不同意见，则通过协商解决。提取信息包括文献作者、发布年份、患者国别、样本数、患者平均年龄/矫正胎龄、超声诊断方法、超声检查时间、诊断金标准、是否使用盲法、真阳性例数、假阳性例数、假阴性例数、真阴性例数。

1.5 文献质量评价

采用诊断性试验质量评价体系QUADAS2[6]对Meta分析文献进行质量评价，包括11个问题，对诊断的精确度和文献发表偏倚进行评价。

1.6 统计学方法

采用Meta-Disc 1.4软件进行数据分析，采用Q检验和I2统计量进行异质性检验，当P > 0.1、I2 < 50%表明研究结果不存在异质性，采用固定效应模型；反之，则采用随机效应模型对其效应值进行合并。计算超声诊断NRDS合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比及诊断比值比，并绘制合并后的受试者工作特征曲线（SROC曲线）。SROC曲线越接近坐标轴左上角，曲线下面积（AUC）越接近100%，说明该诊断的准确性越高。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索到原始文献1525篇，通过阅读文献题名及摘要，初步纳入研究15篇，通读全文后，剔除內容重复的文献及无法获取诊断四表格数据的文献，最终纳入文献7篇[5，7-12]，其中，英文6篇，中文1篇。检索流程见图1。纳入研究的基本特征见表1。

2.2 QUADAS2文献质量评价结果

QUADAS2方法对纳入文献的质量评价见图2。偏倚性分析中，只有2项研究在病例选择方面连续性较好，另外5项研究为高风险；有3项研究未采用盲法，4项研究采用盲法；在超声检查的流程及时机方面，有1项研究时机选择欠佳，为高风险。

2.3 超声诊断新生儿NRDS的Meta分析结果

超声诊断新生儿NRDS的Meta分析结果见图3～8，合并敏感度为0.99（95%CI 0.98～1.00），合并特异度为0.96（95%CI 0.93～0.98），合并阳性似然比为20.51（95%CI 6.05～69.54），合并阴性似然比为0.03（95%CI 0.01～0.06），合并诊断优势比为1024.52（95%CI 306.35～3426.31），拟合ROC曲线下面积为0.9956，标准误为0.0083。

3 讨论

NRDS是新生儿科常见的危重症之一，容易导致急性呼吸衰竭甚至危及生命，早期诊断并及时用呼吸机或者肺表面活性物质治疗可明显改善其预后。传统诊断NRDS的方法主要依靠床旁胸片。根据胸部X线片结果，NRDS可分为4级[4]：1级双肺有细小网状颗粒阴影，或轻度支气管充气征；2级双肺有较大密集颗粒阴影，双肺透光度普遍降低，支气管充气征明显；3级双肺呈毛玻璃样改变，心脏影和膈面模糊不清或部分消失；4级双肺野一致性密度增高，完全变白，即白肺。但床旁胸部X线片需要专门的设备和人员，且患儿及同监护室的其他患儿容易受到X线的辐射。

1990年Avni等[5]首次采用肺脏超声对NRDS患儿进行诊断，发现肝/脾后强回声（retrohepatic/retrosplenic hyperechogenicity）是NRDS患儿的显著特征，有较高的敏感度及特异度，可用于本病的早期诊断。谢玉娴等[7]首次对我国NRDS患儿采用超声进行诊断，并指出超声诊断NRDS具有实用、简便、无创及可重复性好的优点。刘敬等[13]对45例NRDS患儿进行详细的超声检查，发现肺实变、胸膜线异常、肺水肿及A线消失是NRDS的主要超声征象，这几种征象同时存在对诊断NRDS的敏感性及特异性均为100%。刘敬[14]于2014年提出了肺脏超声诊断NRDS的临床诊疗标准，并指出NRDS患儿可存在肺实变、肺水肿甚至胸腔积液，且两侧肺的病变程度可以不一致。床旁超声检查和X线相比，有天然的优势，不仅辐射小，而且操作便捷，床旁复查容易，因此得到了新生儿学专家的认可。颅脑超声、肺脏超声及腹部超声均在新生儿科得到了比较广泛的应用，对新生儿疾病的诊治有十分重要的临床意义[15-19]。然而，任何检查都有其缺点，超声检查也不例外。Lovrenski[20]对120例早产儿进行了前瞻性研究，评价肺脏超声对于NRDS及其并发症的诊断价值，结果发现继发于NRDS气漏综合征的急性并发症，如纵隔气肿、肺间质气肿、心包积气等容易被漏诊。

本Meta分析纳入了7篇超声诊断NRDS的诊断性研究，共673例临床病例，各项研究用于诊断NRDS的方法不完全一样，但均具有较高的敏感度及特异度。Meta分析结果显示，超声诊断NRDS的敏感性为99%，特异度为96%，SROC曲线下面积为0.9956，提示超声对NRDS有很高的诊断价值，值得在临床工作中进一步推广应用。

本研究也有一定的局限性，所纳入的文献来自多个不同的国家，不同的超声检查人员没有经过统一的培训，超声诊断标准不完全一样，会产生一定的偏倚。另外，部分文献未提及盲法，也会产生一定的偏倚。

总之，本研究采用Meta分析方法对超声诊断NRDS的价值进行了探讨，发现超声有助于NRDS诊断，但超声能否完全替代胸部X线片，还需要更多大样本量、多中心临床研究进一步验证。

[参考文献]

[1] 王华，母得志.新生儿呼吸窘迫综合征的通气策略[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版，2017，13（1）：10-13.

[2] Dunn MS，Jefferies AL. Des recommandations pour le trai？鄄tement néonatal par surfactant exogène-Addenda [J]. Pae？鄄diatrics Child Health，2012，17（3）：139.endprint

[3] Cattarossi L，Copetti R，Poskurica B，et al. Surfactant adm？鄄inistration for neonatal respiratory distress does not imp？鄄rove lung interstitial fluid clearance：echographic and expe？鄄rimental evidence [J]. J Perinatal Med，2010，38（5）：557-563.

[4] 李文斌，常立文，刘伟，等.86例新生儿重度急性呼吸窘迫综合征回顾分析[J].中华急诊医学杂志，2015，24（3）：258-262.

[5] Avni EF，Braude P，Pardou A，et al. Hyaline membrane disease in the newborn：diagnosis by ultrasound [J]. Ped？鄄iatric Radiol，1990，20（3）：143.

[6] Penny F，Whiting，Anne WS，et al. QUADAS-2：a revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies [J].Ann Int Med，2011，155（8）：529-536.

[7] 谢玉娴，黄醒华，檀建华，等.新生兒肺透明膜病的超声诊断[J].中华超声影像学杂志，1999，8（2）：106-108.

[8] Bober K，Swietliński J. Diagnostic utility of ultrasonography for respiratory distress syndrome in neonates [J]. Med Sci Monitor Int Med J Exp Clin Res，2006，12（10）：CR440-CR446.

[9] Copetti R，Cattarossi L，Macagno F，et al. Lung ultrasound in respiratory distress syndrome：a useful tool for early diagnosis [J]. Neonatology，2008，94（1）：52-59.

[10] Vergine M，Copetti R，Brusa G，et al. Lung ultrasound accuracy in respiratory distress syndrome and transient tachypnea of the newborn [J]. Neonatology，2014，106（2）：87.

[11] Liu J，Cao HY，Wang HM，et al. The role of lung ultrasound in diagnosis of respiratory distress syndrome in newborn infants [J]. Iranian J Pediatr，2014，24（2）：147.

[12] Rachuri H，Oleti TP，Murki S，et al. Diagnostic performance of point of care ultrasonography in identifying the etiology of respiratory Distress in Neonates [J]. Indian J Pediatr，2017，84（4）：267-270.

[13] 刘敬，曹海英，刘颖.肺脏超声对新生儿呼吸窘迫综合征的诊断价值[J].中华儿科杂志，2013，51（3）：205-211.

[14] 刘敬.肺脏超声诊断新生儿呼吸窘迫综合征[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（18）：1438-1440.

[15] 刘皎然，刘芳，彭龙，等.颅脑超声诊断新生儿获得性脑损伤的临床价值[J].临床超声医学杂志，2016，18（11）：770-772.

[16] Chen SW，Fu W，Liu J，et al. Routine application of lung ultrasonography in the neonatal intensive care unit [J]. Medicine（Baltimore），2017，96（2）：e5826.

[17] 杨磊，徐巍，李永伟，等.腹部超声在新生儿坏死性小肠结肠炎诊断及病情评估中的价值[J].中国当代儿科杂志，2016，18（2）：108-112.

[18] Brun PM，Bessereau J，Levy D，et al. Prehospital ultrasound thoracic examination to improve decision making，triage，and care in blunt trauma [J]. Am J Emerg Med，2014，32（7）：817.

[19] Ahuja CK，Saxena AK，Sodhi KS，et al. Role of transab？鄄dominal ultrasound of lung bases and follow-up in prem？鄄ature neonates with respiratory distress soon after birth [J]. Indian J Radiol Imaging，2012， 22（4）：279-283.

[20] Lovrenski J. Lung ultrasonography of pulmonary complic？鄄ations in preterm infants with respiratory distress synd？鄄rome [J]. Upsala J Med Sci，2012，117（1）：10-17.

（收稿日期：2017-05-15 本文编辑：程 铭）endprint