华法林联合参松养心胶囊治疗心房颤动的疗效及对血清MMP-2和hs-CRP的影响

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华法林联合参松养心胶囊治疗心房颤动的疗效及对血清MMP-2和hs-CRP的影响

党亚南1，党亚东2

目的探讨应用华法林联合参松养心胶囊治疗心房颤动(AF)的临床效果及对病人血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选取西安市长安医院2015年1月—2016年12月收治的150例AF病人，采用随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组给予华法林治疗，观察组在此基础上加用参松养心胶囊治疗。分析比较两组临床疗效，治疗前后房颤发作情况，血清MMP-2、hs-CRP水平及不良反应。结果治疗12周后，观察组临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后两组发作频率及持续时间均较治疗前显著降低或缩短(P<0.01)；观察组改善效果更显著(P<0.01)。与治疗前相比，两组治疗12周后MMP-2、hs-CRP水平均显著降低(P<0.01)；观察组改善效果更显著(P<0.01)。两组均未见明显不良反应/事件。结论应用华法林联合参松养心胶囊治疗AF能有效减轻或消除病人症状，改善病情，疗效显著且安全性较高。

心房颤动；参松养心胶囊；华法林；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶2

房颤又称心房颤动(atrial fibrillation，AF)是临床常见心律失常，AF是指室上性快速心律失常导致心房不协调激动而收缩无效，临床表现为心功能损伤、心室律紊乱、心房附壁血栓等，其心电图特征表现为不规则的心房颤动波替代规则有序的P波[1]。

目前药物治疗是治疗AF的有效方法，但多数抗心律失常药物长期疗效差且副作用较多。参松养心胶囊是中成药，可加强心肌传导、改善窦房结功能，对心律失常多个环节均具有调节作用[2]。华法林是临床治疗AF的常用药物，可通过抑制凝血因子活化而抑制血栓的形成和扩大[3]。有报道指出，AF病人基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2，MMP-2)和高敏C反应蛋白(high sensitive C-reaction protein，hs-CRP)水平明显升高，且hs-CRP水平与房颤负荷呈正相关[4]。本研究以2015年1月—2016年12月收治的150例AF病人为研究对象，探讨应用华法林联合参松养心胶囊治疗AF的临床效果及对病人血清MMP-2和hs-CRP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安市长安医院2015年1月—2016年12月收治的AF病人150例。纳入标准：①符合美国《心房颤动管理治疗指南2014》中制定的AF诊断标准[5]，并经心电图、动态心电图、超声心动图检查确诊；②符合永久性、阵发性、持续性房颤的诊断标准；③年龄18岁～75岁；④美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级～Ⅲ级[5]；⑤病人依从性良好，能严格遵医嘱用药、接受定期随访；⑥自愿参加本研究、签署知情同意书，临床资料完整。排除标准：①瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病者；②3个月内使用抗心律失常药物治疗者；③感染性或非感染性炎性疾病者；④过敏体质或对本研究药物过敏者；⑤合并恶性肿瘤、自身免疫系统疾病或严重造血、内分泌、肝肾系统等原发性疾病者；⑥预激综合征、病态窦房结征等心律失常者；⑦哺乳或妊娠期妇女；⑧精神异常或依从性较差者。本研究经我院医学伦理委员会同意。

所有病人采用随机数字表法均分为观察组和对照组。观察组75例，男41例，女34例；年龄61.12岁±10.84岁；AF病程13.58个月±5.12个月；永久性房颤31例，持续性房颤18例，阵发性房颤26例。对照组75例，男40例，女35例；年龄61.20岁±10.71岁；AF病程13.41个月±5.09个月；永久性房颤30例，持续性房颤19例，阵发性房颤26例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予相同的AF临床治疗方法，参照《心房颤管理治疗指南》[5]，包括：低盐低脂饮食；给予降压、降糖、降脂等药物治疗；调整生活方式，如指导病人休息与适度运动等；心理和精神治疗等；采用抗生素行预防感染治疗等。对照组：在此基础上，予以口服华法林钠片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022123)治疗；初始剂量每日1.5 mg，3 d后可给维持量每日2.5 mg～5 mg[可参考凝血时间调整剂量使国际标准化比值(INR)为2～3]。用药4周后，检测由每周1次调整为每月1次。观察组：在对照组基础上，口服参松养心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20103032)治疗，每次4粒，每日3次。两组均以12周为治疗疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 西医临床疗效 临床痊愈：疗效指数(N)≥90%，临床症状/体征基本消失；显效：70%≤N<90%，临床症状/体征大部分减轻；有效：30%≤N<70%，临床症状/体征稍有缓解；无效：0≤N<30%，临床症状/体征无明显改善甚至加重。

1.3.2 中医临床疗效 参照《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局，2012年版)[6]，根据有无症状/体征及症状/体征的轻重为计分判定标准，以心悸不安为主症，分别计为0分、2分、4分、6分；以乏力、失眠多梦、盗汗、胸部闷痛、气短、神倦懒言等可能伴有症状为次症，分别计为0分、1分、2分、3分，各项累计分为总积分。

1.3.3 AF发作情况判定 于治疗前和治疗12周后观察所有病人发作持续时间和发作频率并做好记录。

1.3.4 血清MMP-2、hs-CRP水平检测 每位病人分别于治疗前和治疗12周后清晨抽取3 mL空腹静脉血，离心分离血清并低温保存待检；仪器运用全自动酶标仪(北京普天新桥技术有限公司，型号DR200Bs)，血清MMP-2、hs-CRP采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均由上海蓝基生物科技有限公司提供；以上指标测定步骤均按照配套说明书严格操作。1.3.5 不良反应 详细记录用药期间发生的不良反应。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗12周后，观察组临床总有效率明显优于照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组房颤发作情况比较 治疗后，两组发作频率及持续时间均较治疗前显著降低或缩短(P<0.01)；观察组上述指标改善效果显著(P<0.01)。详见表2。

表2 两组房颤发作情况比较(±s)

2.3 两组病人MMP-2和hs-CRP水平比较 与治疗前相比，两组治疗12周后MMP-2、hs-CRP水平均降低(P<0.01)；观察组上述指标改善显著(P<0.01)。详见表3。

表3 两组病人MMP-2和hs-CRP水平比较(±s)

2.4 不良反应 两组用药期间均未见明显不良反应/事件。

3 讨 论

AF临床多表现为胸闷、心慌、胸憋、气紧等症状，该病发病机制较为复杂，目前尚不明确，现认为该病发生与高血压、肥胖、糖尿病、心力衰竭等多种因素相关[7]。

现代研究显示，炎性物质与AF发生有关，心房肌发生炎症时产生hs-CRP，hs-CRP结合补体后参与局部炎症反应，对心房肌细胞造成损伤，进而导致心律失常[8]。AF病人血清hs-CRP水平明显高于无心律失常者。MMP-2是心肌细胞外基质水解酶，其代谢分解在心肌发生纤维化过程中失衡，MMP-2水平明显上调。因此，MMP-2、hs-CRP可作为判断AF发作的生化指标[9-10]。目前AF治疗主要以抗凝、维持窦性心律及控制心室率为原则，西医在恢复窦性心律、改善预后方面效果并不理想，且抗心律失常药物多伴有不良反应。

近年来，随着临床研究深入，中医药运用到AF治疗中。中医虽无AF病名，但AF属于中医怔忡、心悸的范畴，由外邪入侵、情志不畅、体虚造成心失所养、脉律失常、心悸等症状。参松养心胶囊主要由山茱萸、五味子、桑寄生、人参、赤芍、黄连、麦冬、丹参、甘松、酸枣仁、龙骨等组成，方中黄连清心泻火，人参补气生津，麦冬养阴除烦，丹参和赤芍活血凉血，甘松止痛通络，山茱萸和桑寄生补益肝肾，酸枣仁滋阴养血，龙骨安神镇心，诸药调和共用奏活血通络、清心定神、养阴益气之效[11]。现代药理证实，人参皂苷具有提高心率、调整血压等功效；甘松中缬草酮可通过与细胞膜上的特异蛋白结合延长心室肌、心房肌的动作电位传导，进而达到治疗心律失常的目的；山茱萸可促进心肌细胞自律性降低；桑寄生具有异搏定样功效；酸枣仁可安神镇定[12]。华法林是临床常用的抗栓药物，可阻断维生素K环氧化物转化为氢醌，干扰凝血作用，以达到抗血栓的效果。《指南》[5]也已将华法林作为临床治疗AF的强适应证推荐药物。

本研究中，与给予华法林治疗的对照组比较，在此基础上加用参松养心胶囊治疗的观察组经治疗12周后临床疗效总有效率达90.7%，明显上升；这与曹文斋等[13]报道结果一致，提示AF加用华法林联合参松养心胶囊治疗有助于减轻或消除病人的症状体征，提高治疗效果。分析原因可能与华法林、参松养心胶囊两者通过不同的药理作用机制协同发挥抗心律失常的作用有关。经过治疗，两组发作频率及持续时间指标均较治疗前显著降低(P<0.01)，且观察组上述指标改善显著(P<0.01)，与王观华等[14]研究结果相似，说明华法林联合参松养心胶囊治疗有利于AF病人缓解或改善房颤。

有研究发现AF病人血清MMP-2、hs-CRP水平随着AF病情加重明显增加，其水平可作为临床指导AF治疗的重要辅助指标[15]。本研究显示，与治疗前相比，两组治疗12周后MMP-2、hs-CRP水平均降低(P<0.01)，且观察组上述指标的改善显著(P<0.01)，表明AF添加华法林联合参松养心胶囊治疗可有效降低病人血清MMP-2、hs-CRP水平。本研究两组治疗期间均未出现明显不良反应/事件，可见该联合用药方案是安全的。

综上所述，应用华法林联合参松养心胶囊治疗AF能有效减轻或消除病人的症状体征，降低MMP-2、hs-CRP表达，疗效显著且安全性较高。有关华法林联合参松养心胶囊治疗的具体作用机制及长期疗效与安全性，有待更多临床前瞻性、大样本、多中心研究进一步论证。

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(本文编辑薛妮)

Effect of Warfarin and Shensong Yangxin Capsule in the Treatment of Atrial Fibrillation and Its Effect on Serum MMP-2 and hs-CRP Levels

Dang Ya’nan，Dang Yadong

Chang’an Hospital，Xi’an 710016，Shaanxi，China

Dang Yadong (Xi’an Aerospace General Hospital，Xi’an，Shaanxi，China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of warfarin and Shensong Yangxin capsule (SYC) in the treatment of atrial fibrillation (AF) and its effect on serum levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in patients.MethodsOne hundred and fifty patients with AF treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，and randomly divided into two groups: control group treated with warfarin,and observation group treated with warfarin and SYC.The clinical efficacy and the incidence of atrial fibrillation before and after treatment，the levels of serum MMP-2，hs-CRP and adverse reactions were observed.ResultsAfter the treatment of 12 weeks，the total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05).After treatment，the seizure frequency and duration in two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.01)，which was better in observation group than that in control group (P<0.01).Compared with those before treatment，the levels of MMP-2 and hs-CRP were significantly decreased in two groups after the treatment of 12 weeks (P<0.01)，which was better in observation group than that in control group (P<0.01).There was no obvious adverse reactions in two groups.ConclusionWarfarin and SYC can effectively reduce or eliminate the symptoms and improve the disease in patients with AF.The curative effect is significant and safe.

atrial fibrillation；Shensong Yangxin capsule；warfarin；high sensitive C-reactive protein；matrix metalloproteinase 2

1.陕西省西安市长安医院(西安 710016)；2.西安航天总医院

党亚东，E-mail：yanjun8404@163.com

信息：党亚南，党亚东.华法林联合参松养心胶囊治疗心房颤动的疗效及对血清MMP-2和hs-CRP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2101-2103.

R541.7 R289.5

：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.004

：1672-1349(2017)17-2101-03

2017-04-14)