中西医结合联合增强型体外反搏治疗冠心病(痰瘀互结型)的临床疗效及对血清VEGF的影响

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中西医结合联合增强型体外反搏治疗冠心病(痰瘀互结型)的临床疗效及对血清VEGF的影响

姜丹，宫丽鸿

目的观察中西医结合联合增强型体外反搏治疗冠心病(痰瘀互结型)病人的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将120例入选病人随机分为对照组与治疗组，各60例。对照组给予常规西药治疗加中药稳斑汤，治疗组在常规西药治疗基础上加中药汤剂治疗及体外反搏，观察治疗前后临床疗效和血清VEGF的变化。结果治疗后治疗组的总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后血清VEGF含量显著升高，差异有统计学意义(P=0.000)；治疗组治疗后血清VEGF含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。结论中西医结合联合体外反搏能改善冠心病(痰瘀互结型)病人临床疗效，增加血清VEGF，促进侧支循环形成。

冠心病；痰瘀互结型；增强型体外反搏；中西医结合；血管内皮生长因子

心血管疾病是严重影响人类健康的主要疾病之一。心脏康复是心血管疾病治疗中重要组成部分。体外反搏是贯通心血管疾病一级和二级预防的一种康复技术，对于心血管病预防和康复有重要作用。以往研究表明中药在冠心病防治中有很好的疗效，而利用中药联合体外反搏治疗冠心病的研究国内外报道较少。本研究应用中西医结合联合体外反搏治疗冠心病(痰瘀互结型)，观察临床疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响，建立中西医结合心脏康复治疗新模式。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究选择2014年—2015年就诊于辽宁中医药大学康复中心心内科病房和门诊病人120例，随机分为对照组(中药+西药)和治疗组(中药+西药+体外反搏)，各60例，两组病人年龄、性别、疾病程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 西医符合冠心病稳定型心绞痛诊断标准；中医符合痰瘀互结证诊断标准；病史3个月以上，近1个月发作。既往心肌梗死、经皮冠状动脉介入(PCI)术后；冠脉CT显示冠脉狭窄50%；冠脉造影显示冠脉狭窄50%；运动心电图阳性；近期心电图有心肌缺血改变；上述六项满足一项者。男性：45岁≤年龄≤75岁；女性：50岁≤年龄≤75岁；自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 急性冠脉综合征、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病；瓣膜病、甲亢性心脏病、高血压性心脏病、心肌炎、心肌病、先天性心脏病等非冠状动脉粥样硬化性心脏病者；颈椎病、胆心综合征、胃及食管反流、主动脉夹层等非冠状动脉粥样硬化性心脏病者；急性脑梗死和脑出血；合并严重心衰、肺、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病、恶性肿瘤、消化道出血、胃溃疡及有出血倾向等预计不能完成试验者；严重高血压未控制(收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg)；活动性静脉炎、静脉血栓形成；显著的肺动脉高压。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 对照组在常规西药(阿司匹林0.1 g，每日1次口服；阿托伐他汀片20 mg，每日1次口服)治疗基础上加用中药稳斑汤(全蝎5 g，蜈蚣1条，地龙15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g，水蛭15 g)。治疗组在对照组治疗基础上加体外反搏。中药稳斑汤为每次100 mL，每日3次；体外反搏每日60 min，35 d为一个疗程。

1.4.2 标本采集与检测 两组用药前后分别抽取静脉血3 mL～5 mL，离心后，应用双抗夹心法进行指标检测；试剂由武汉云克隆科技有限公司提供。

1.4.3 观察指标 观察心绞痛症状疗效和血清VEGF水平。

1.4.4 疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[1]拟订。疗效指数=(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分×100%。显效：疗效指数≥70%；有效：30%≤疗效指数<70%；无效：疗效指数<30%。

2 结 果

2.1 两组病人治疗前后心绞痛症状疗效比较 治疗后治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=12.819，P=0.001)。详见表1。

2.2 两组病人治疗前后血清VEGF含量比较 与治疗前比较，两组治疗后血清VEGF含量显著升高，差异有统计学意义(P=0.000)；治疗组治疗后血清VEGF含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。详见表2。

表2 两组治疗前后血清VEGF含量比较(±s) ng/L

3 讨 论

冠心病是指冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。2020年左右，我国和其他发展中国家将会迎来冠心病的“流行”高峰，心血管疾病已成为严重影响人类健康的主要疾病之一，因此，心血管疾病的防治形势十分严峻，心血管康复治疗成为目前研究的热点。

心血管康复包括药物、运动、营养、教育、心理和生活方式改变等控制心血管危险因素、减轻症状、提高运动耐量和生存质量，从而减少急性心血管事件和心血管相关死亡等。2013年第三届国际体外反搏交流学术会上，全球体外反搏专家达成共识：体外反搏将成为心血管康复处方[2]。

增强型体外反搏(Enhanced External Counterpulsation，EECP)是一种典型的无创伤性机械辅助循环方法，是采用气动加压系统，在心电图R波触发下对人体下半身血管(包括动脉和静脉)进行序贯挤压，在心脏舒张期将人体下半身血液驱反主动脉，在原有收缩期脉搏基础上产生一个“舒张期增压波”(亦称为反搏波)。由于从下半身反流血液量很大，这个反搏波较原本心脏收缩所产生脉搏波高大(与收缩波的比值≥1.2)，从而改善器官组织供血，心脏的冠状动脉供血可显著增加。与主动脉内球囊反搏治疗(IABP)不同，EECP增加静脉的回心血流量，改善心肌供血同时可提高心脏输出量，从而改善整体的心脏功能。体外反搏通过驱动血液流动，提高血流切应力(即血流对血管内皮细胞的冲刷力)，促进血管内皮细胞的功能与结构修复。体外反搏由于序贯加压，促使外周静脉回心血量增加，减低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，因此，增强型体外反搏可增加每搏输出量及心脏指数，增加血流切应力，改善内皮功能，促进侧支循环形成[3]。增强型体外反搏对冠心病康复起重要作用。国内外临床试验证实，增强型体外反搏可改善冠心病心绞痛症状、提高运动耐量及生活质量。周殷等[4]观察100例冠心病病人体外反搏治疗前后血清前列腺素I2(PGI2)、纤溶酶原激活物(t-PA)、血栓素B2(TXB2)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化，新型体外反搏可降低TXB2、AngⅡ水平，促进PGI2，t-PA释放，减轻脂质过氧化反应，稳定易损斑块，对血管内皮有保护作用，新型体外反搏为临床上治疗冠心病的提供新思路。

中药在心血管康复中起重要作用。痰浊血瘀型胸痹是临床上较常见的一种胸痹，其病机多为本虚标实，气血阴阳亏虚，运化失常，痰瘀乃生，日久酿毒，毒热引动内风，风挟痰瘀毒入络，阻于心脉，发为胸痹。故宫丽鸿教授以“风痰理论”为基础，结合痰浊血瘀型胸痹特点，勤求古训，经过多次化裁，总结出“复方稳斑汤”为代表方治疗痰浊血瘀型胸痹，故本研究治以搜风祛痰、通络祛瘀之法。本研究中稳斑汤由全蝎5 g，蜈蚣1条，地龙15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g，水蛭15 g组成。含有虫类搜风药，具有较强的走窜之力，佐以陈皮、半夏、白术健脾燥湿之药，共奏搜风祛痰通络之效。现代药理学研究显示，全蝎具有增强心肌收缩力、扩张血管、抗血栓形成之作用[5]；地龙具有激活纤维酶原的作用[6]；蜈蚣可扩张血管、增加心肌收缩力、抗心肌缺血[7]；水蛭具有较强的抗凝作用，可改善血液流变，抑制血栓形成[8]；陈皮具有降脂、减少炎症反应、抗血小板聚集的作用[9]；半夏对高脂血症亦有治疗作用[10]；白术可减轻心肌耗氧、改善心肌血液循环[11]。诸药合用，可较好的治疗冠状动脉粥样硬化。

以往动物实验证明，稳斑汤能抑制Bax mRNA的表达，促进Bcl-2 mRNA表达[12]，降低TLR4 mRNA，缩小动脉粥样硬化斑块[13]，从而推测其可能是防治动脉粥样硬化斑块的形成和破裂机制之一。稳斑汤辅助西医常规治疗可显著降低急性冠脉综合征病人血浆血栓调节蛋白基因启动子甲基化水平，进而促进血浆血栓调节蛋白基因表达增强抗凝作用，保护血管内皮，稳定动脉粥样硬化斑块，同时减轻病人临床症状[14]。VEGF是一种促血管新生因子，具有促使血管通透性增加作用，生长因子、炎症因子[15]、缺氧等可刺激内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌VEGF。大量体外和动物实验证实VEGF的作用可能是心肌缺血时冠脉侧支生长的重要机制之一，即缺血缺氧—VEGF增加—冠脉侧支生长[15]。

综上所述，本研究结果显示，治疗组较对照组能显著改善临床症状，使血清VEGF水平明显升高，表明中药加西药加体外反搏改善临床症状可能与提高血清VEGF水平有关，从而促进冠状动脉侧支循环。

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(本文编辑薛妮)

Effect of Integrative Medicine and Enhanced External Counterpulsation on Serum VEGF in Coronary Heart Disease with Phlegm and Blood Stasis Syndrome

Jiang Dan，Gong Lihong

The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China

Gong Lihong

ObjectiveTo observe the the effect of integrative medicine and enhanced external counterpulsation (EECP) on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) in coronary heart disease (CHD) with phlegm and blood stasis syndrome.MethodsOne hundred and twenty patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups:control group (n=60) treated with routine treatment of integrative medicine，and treatment group (n=60) treated with EECP plus routine treatment of integrative medicine.The clinical curative effect and the changes of serum VEGF were observed before and after treatment.ResultsThe total clinical effective rate was significantly higher in treatment group than that in control group (P<0.05).The levels of serum VEGF increased in two groups after treatment，which was higher in treatment group than that in control group (P=0.000).ConclusionIntegrative medicine and EECP can up-regulate serum VEGF level in patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome.

coronary heart disease；phlegm and blood stasis syndrome；enhanced external counterpulsation；integrative medicine；vascular endothelial growth factor

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(No.JDZX2015033)；辽宁省沈阳市心血管康复技术重点实验室项目(No.F14-189-1-00)

辽宁中医药大学附属医院(沈阳 110032)

宫丽鸿，E-mail：linda1795@sina.com

信息：姜丹，宫丽鸿.中西医结合联合增强型体外反搏治疗冠心病(痰瘀互结型)的临床疗效及对血清VEGF的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2094-2097.

R541.4 R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.002

：1672-1349(2017)17-2094-04

2016-10-18)