2型糖尿病患者服用二甲双胍后维生素B12缺失增加

张永红

（太原糖尿病专科医院糖尿病科,山西太原030012）

2型糖尿病患者服用二甲双胍后维生素B12缺失增加

张永红

（太原糖尿病专科医院糖尿病科,山西太原030012）

目的明确2型糖尿病(T2DM)患者服用二甲双胍后维生素B12缺失情况及相关影响因素。方法研究对象为50例T2DM患者和50例相匹配的非DM对照者。测定受试者血清维生素B12水平，B12缺乏定义为血清水平＜180 pg/mL。分析维生素B12缺乏与年龄、病程、二甲双胍、质子泵抑制剂(PPI)或组胺H2受体拮抗剂使用时间和剂量的关系。结果2组间服用PPI或H2受体拮抗剂无统计学差异。维生素B12缺失在二甲双胍治疗的T2DM组更频繁(22.5%vs 7.4%)，在排除服用PPI、H2受体拮抗剂患者后，这种差异仍然存在(17.9%vs 5.6%)。影响血清维生素B12水平的因素包括应用PPI/H2受体拮抗剂及二甲双胍服用时间≥10年。PPI、H2受体拮抗剂使用也与维生素B12缺乏相关(OR=2.60;CI:1.34～5.04)。结论在T2DM患者中，二甲双胍和PPI/H2受体拮抗剂联合服用导致维生素B12缺失频率增高。

2型糖尿病;维生素B12;二甲双胍

二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2DM)一线药物，可降低胰岛素抵抗和心血管风险[1]。但是二甲双胍服用后也引起一些副作用，如维生素B12吸收不良。长期服用二甲双胍的患者维生素B12缺乏率在5.8%到30%之间[2]。维生素B12缺乏与一些临床症状相关，如巨幼红细胞性贫血、神经病变，认知功能障碍、记忆丧失、易怒、痴呆、骨质疏松症等[3]。但是关于T2DM患者长期服用二甲双胍后维生素B12缺乏情况报道较少。因而，本研究目的旨在明确T2DM患者服用二甲双胍后维生素B12缺失情况及相关影响因素。

1 材料和方法

1.1 临床资料

选择201612－201712月在太原糖尿病专科医院就诊的50例2型DM患者。入选标准：①年龄＞18岁；②服用二甲双胍≥3年。排除标准：①部分或全部胃切除；②吸收不良疾病；③试验前3月补充维生素B12；④素食者或怀孕。另招募50例年龄和性别相匹配的非DM患者作为对照。所有受试者或其家属均签署知情同意书。

1.2 维生素B12检测

采用化学发光酶免疫测定法方法检测受试者血清维生素B12水平。正常范围在180～914 pg/mL；维生素B12缺乏为血清值＜180 pg/mL。

1.3 统计学分析

实验数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析。结果以中位数或百分数表示。采用chi-square检验分析维生素B12缺乏与分类变量的相关性。采用Mann-Whitney U检验分析维生素B12缺乏与持续变量的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者基本特征

如表1所示，2组在PPI和H2受体拮抗剂使用比例上无统计学差异。T2DM组维生素B12中位值低于对照组(P＜0.001)(图1)。在排除服用PPI、H2受体拮抗剂患者后，T2DM组血清维生素B12水平仍然较低(P=0.001)。T2DM组维生素B12缺乏比例较高(P＜0.001)。

2.2 维生素B12相关因素分析

维生素B12正常或缺乏者年龄、性别、病程和二甲双胍服用时间无统计学差异。维生素B12缺乏者PPI、H2受体拮抗剂使用更频繁(40.4%vs 20.7%; P=0.004)。血清维生素B12水平和二甲双胍使用时间呈弱负相关(r=-0.18；P=0.006)。当二甲双胍使用时间被分为＜10年或≥10年，维生素B12缺乏症患病率在T2DM组≥10年较高(28%vs17.7%；P= 0.04)。PPI、H2受体拮抗剂使用与维生素B12缺乏相关(OR=2.60,CI:1.34～5.04)。2组间贫血无统计学差异(表2)。

表1 T2DM组和对照组基本特征

图1 T2DM组和对照组血清维生素B12水平

表2 维生素B12正常或缺乏的T2DM者临床和实验特征

3 讨论

本研究发现，在排除服用PPI、H2受体拮抗剂患者后，T2DM组血清维生素B12水平仍然低于对照组。以往的研究也提出类似结果，但是维生素B12缺乏的机制仍不清楚。一些证据支持二甲双胍可导致B12吸收不良，由于细菌过度生长或肠内微生物改变[4]。本研究发现维生素B12缺乏显著相关的一个因素发现:PPI或H2受体拮抗剂与二甲双胍同时使用。维生素B12缺乏与PPI或H2受体拮抗剂使用关联也导致B12吸收不良，由于胃酸减少。这2种药物均可降低胃酸的分泌，而胃酸可促进B12的吸收[5]。关于二甲双胍使用时间，维生素B12缺乏症患病率在T2DM组≥10年较高。有研究报道，二甲双胍治疗3～4月后有血清维生素B12水平降低[6]。维生素B12缺乏与许多疾病相关，如周围神经病变及巨幼红细胞性贫血。但本研究中2组间贫血比例无统计学差异，可能是由于样本量较小。

总之，T2DM患者长期使用二甲双胍导致维生素B12缺乏增加；如果同时使用PPI或H2受体拮抗剂，维生素B12缺乏进一步增加。

[1]Association A D.Standards of Medical Care in Diabetes-2014[J].Diabetes Care，2014，37(Suppl.1):S14-S80.

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[3]Carmel R.Diagnosis and management of clinical and subclinical cobalamin deficiencies:why controversies persist in the age of sensitive metabolic testing[J].Biochimie,2013,95(5):1047-1055.

[4]Scarpello J H,Hodgson E,Howlett H C.Effect of metformin on bile salt circulation and intestinal motility in type 2 diabetes mellitus [J].Diabetic Medicine A Journal of the British Diabetic Association,1998,15(8):651.

[5]Long A N,Atwell C L,Yoo W,et al.Vitamin B12Deficiency Associated With Concomitant Metformin and Proton Pump Inhibitor Use[J].Diabetes Care,2012,35(12):e84-e84.

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Yitamin B12 Deficiency in Patients with Type 2 Diabetes after Taking Metformin

ZHANG Yong-hong
(Department of Yiabetes;Taiyuan Diabetes Hospital,Taiyuan Shanxi,030012)

ObjectiveTo make clear the situation of vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes after taking metformin and relative influencial factors.Method50 T2DM patients and 50 non-DM patients were studied.Their vitamin B12 level in blood was tested.The relationshiops among vitamin B12 deficiency and age,course of disease,time and dose of metformin,PPI or histamine H2 receptor antagonist.ResultThere was no difference between two groups taking PPI or histamine H2 receptor antagonist.vitamin B12 deficiency occurred more frequently in T2DM group taking metformin(22.5%vs 7.4%).Excluding those taking PPI or histamine H2 receptor antagonist,the difference still existed(17.9%vs 5.6%).The factors influencing vitamin B12 level in blood includes using PPI or H2 receptor antagonist and using metformin for more than 10 years.The use of PPI or H2 receptor antagonist is also related to vitamin B12 deficiency(OR=2.6;CI:1.34-5.04).ConclusionAmong T2DM patients,taking metformin and PPI/H2 receptor antagonist may cause vitamin B12 deficiency easily.

type 2 diabetes;vitamin B12;metformin

R587.1

A

〔责任编辑 杨德兵〕

1674-0874(2017)04-0048-03

2017-04-12

张永红(1979-)，男，山西灵石人，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病肾病。