血清PCT在小儿细菌性和病毒性脑膜炎鉴别诊断中的应用

汪 涛，刘 波，邓向海，杨金宇，朱 武

(陕西省安康市中医医院检验科，陕西 安康 725000)

血清PCT在小儿细菌性和病毒性脑膜炎鉴别诊断中的应用

汪 涛，刘 波，邓向海，杨金宇，朱 武

(陕西省安康市中医医院检验科，陕西 安康 725000)

目的探讨血清PCT的检测在小儿细菌性和病毒性脑膜炎鉴别诊断中的应用。方法选取2015年2月至2016年5月在安康市中医医院儿科住院的细菌性脑膜炎患儿148例为细菌组，病毒性脑膜炎患儿103例为病毒组，同时选取68例进行体检的健康儿童为对照组，所有患儿均在入院第1天空腹状态下及严格无菌操作中抽取静脉血液，比较分析细菌组、病毒组、对照组患儿的血清降钙素原(PCT)、红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)，观察细菌组和病毒组患儿病原学检查结果。结果细菌组患儿的PCT(t=8.756)、CRP(t=53.751)、WBC(t=46.954)水平均高于病毒组，ESR(t=28.049)水平则低于病毒组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；细菌组PCT(χ2=200.091)、WBC(χ2=31.619)阳性率均高于病毒组,差异均有统计学意义(均P<0.05)；随着PCT浓度上升，细菌组患儿人数逐渐增加，病毒组人数逐渐减少，细菌组患儿PCT较高，而病毒组PCT浓度较低，两组患儿PCT水平分布比较，差异有统计学意义(χ2=210.744,P<0.01)。结论当临床中因为各种原因不能及时进行脑脊液检查时，血清PCT的检测在小儿细菌性和病毒性脑膜炎的鉴别诊断中有重要意义，如果再联合检测WBC、ESR和CRP等，则能有效缩短诊断时间，及时采取针对性治疗，值得在临床中进一步观察和选择性推广。

细菌性脑膜炎；病毒性脑膜炎；降钙素原；病原体

脑膜炎是小儿神经系统中最常见的感染性疾病，引起脑膜炎的病原体很广泛，包括细菌、病毒、霉菌、寄生虫等，常见的主要是细菌及病毒[1]。细菌性和病毒性脑膜炎症状相似，但细菌性脑膜炎通常会导致严重情况或并发症，一旦细菌进入血流，并迁移到脑和脊髓，会造成脑损伤甚至死亡，因此脑膜炎的治疗需要及时确定病原体种类才能有效控制病情[2-3]。目前临床上主要通过脑脊液检查并结合患儿的病史和体征来鉴别细菌性和病毒性脑膜炎，而血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是一种用于细菌感染早期诊断、鉴别诊断、治疗监控及预后判断的具有创新意义的诊断指标，白细胞计数(white blood cell，WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)及C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等炎症指标也可辅助诊断[4]。本研究选取251例脑膜炎患儿为研究对象，探讨血清PCT的检测在细菌性和病毒性脑膜炎患儿中的鉴别诊断应用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2月至2016年5月在安康市中医医院儿科住院的细菌性脑膜炎患儿148例为细菌组，病毒性脑膜炎患儿103例为病毒组。细菌组中男性79例，女性69例；年龄3个月～11岁，平均(4.18±1.56)岁；病程3～9天，平均(4.82±1.34)天。病毒组中男性63例，女性40例，年龄4个月～12岁，平均(4.58±1.56)岁；病程2～9天，平均(5.02±1.19)天。同时采用随机数字表法选取68例进行体检的健康儿童作为对照组，其中男性37例，女性31例，年龄4个月～11岁，平均(4.36±1.43)岁。

纳入标准[5]：①入院后均进行脑脊液生化检查；②经实验室检查及临床表现确诊。排除标准[6]：①曾用抗生素治疗；②合并原发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征、原发性免疫缺陷病等原发性疾病者。细菌组与病毒组患儿平均病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与细菌组、病毒组的性别、年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究均获得受试者及其家属知情同意，已获医院伦理委员会批准。

1.2方法

入院第1天，所有患儿均在空腹状态下及严格无菌操作下抽取静脉血液，将各组患儿血液标本离心分离血清后，使用DxI800全自动化学发光免疫分析仪检测血清PCT，并按照要求进行校准和质控。使用ORON-200全自动动态血沉分析仪检测ESR水平。使用全自动血液细胞分析仪BC-5390CRP检测WBC和CRP水平。根据脑脊液常规生化检查和病原菌培养诊断患儿脑膜炎类型。

1.3观察指标

观察细菌组和病毒组患儿病原学检查结果，记录比较细菌组、病毒组、对照组患儿检测的血清PCT、ESR、WBC和CRP。PCT浓度可分四级[7]：①可能存在局部细菌感染、无全身感染：<0.5ng/mL；②可能存在全身感染：0.5～2ng/mL；③存在严重细菌感染2～10ng/mL；④脓毒血症：>10ng/mL。阳性诊断指标：PCT≥0.5ng/mL、CRP≥8.0mg/L、ESR>20mm/h、WBC>10×109/L。分析鉴别诊断细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的灵敏度和特异度。

1.4统计学方法

2结果

2.1病原学检查情况

细菌组：脑膜炎奈瑟菌33例，肺炎链球菌48例，大肠杆菌29例，b型流感嗜血杆菌29例，其他9例。病毒组：柯萨奇病毒26例，肠道病毒38例，单纯疱疹病毒29例，其他10例。

2.2患儿PCT、红细胞沉降率、白细胞计数和C-反应蛋白水平的比较

细菌组患儿的PCT(t=8.756，P<0.05)、CRP(t=53.751，P<0.05)、WBC(t=46.954，P<0.05)水平均高于病毒组，ESR(t=28.049，P<0.05)水平则低于病毒组，且差异均有统计学意义(P<0.05)；细菌组患儿的PCT(t=7.250，P<0.05)、ESR(t=36.589，P<0.05)、CRP(t=84.147，P<0.05)、WBC(t=41.795，P<0.05)水平均高于对照组，且差异均有统计学意义；病毒组患儿的PCT(t=3.711，P<0.05)、ESR(t=91.125，P<0.05)、CRP(t=164.217，P<0.05)、WBC(t=21.396，P<0.05)水平也均高于对照组，且差异均有统计学意义，见表1。

表1 患儿PCT、WBC、ESR和CRP水平的比较结果

2.3患儿降钙素原、红细胞沉降率、白细胞计数和C-反应蛋白阳性率的比较

细菌组PCT和WBC阳性率高于病毒组，差异均有统计学意义(P<0.05)；细菌组ESR和CRP阳性率低于病毒组，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2患儿PCT、WBC、ESR和CRP阳性率比较[n(%)]

Table 2 Comparison of positive rate of PCT, WBC, ESR

and CRP in children[n(%)]

2.4患儿降钙素原水平分布情况

随PCT浓度上升，细菌组患儿人数逐渐增加，病毒组人数逐渐减少，两组患儿PCT水平分布比较差异有统计学意义(χ2=210.744，P<0.01)，见表3。

表3患儿PCT水平分布情况[n(%)]

Table 3 The level of PCT in children[n(%)]

组别例数(n)<0.5ng/mL0.5～2ng/mL>2～10ng/mL>10ng/mL细菌组1486(4.05)8(5.41)40(27.02)94(63.51)病毒组10398(95.15)3(2.91)2(1.94)0

2.5降钙素原诊断的灵敏度和特异度

PCT诊断细菌性脑膜炎的灵敏度为95.95%[(8+40+94)/148]，特异度为91.18%[(68-6)/68]，误诊率为2.78%[6/(148+68)]；PCT诊断病毒性脑膜炎的灵敏度为95.15%(98/103)，特异度为92.65%[(68-3-2)/68]，误诊率为2.92%[(3+2)/(103+68)]。

3讨论

3.1脑膜炎类型的鉴别诊断

儿童细菌性、病毒性脑膜炎的临床表现大同小异，不典型时经常造成鉴别诊断困难，是导致用药针对性差、病情反复甚至出现严重的不良预后的重要原因[8]。确诊脑膜炎常依靠用药前的全面脑脊液检查(包括细胞数、分类、生化、免疫及微生物学检查等)，脑脊液病原体培养是诊断的金标准，但腰穿操作具有一定的风险，且病原体培养所需时间较长[9-10]，易耽误病情。有时因患儿发病较早，已应用抗生素治疗，化验条件有限或忽略病原学检查等主观、客观因素，造成脑脊液表现不典型，从而难以确诊感染的病原[11]。

由于早期细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的临床表现相似，诊断及鉴别较为困难，治疗延误是致死的重要原因之一，现阶段临床上对脑膜炎的常规诊断方案一般依据患儿的发病症状、病中体征和血清抗体检测进行判断[12]，虽然脑脊液常规生化检查和病原菌培养对脑膜炎类型的诊断有较高的准确度，但耗时较长，可能会耽误患者的早期治疗，而且CRP、WBC、ESR等特异性指标存在交叉现象，当这三项指标达到阳性临界值之后，确定为病毒性脑膜炎的准确度明显下降，因此在临床上较难作为准确的参考指标来判断患儿脑膜炎的类型[13]。为了保证检查指标让临床医生能够及早、灵敏地作出判断，保证患者及早接受有效治疗和保证患者的预后恢复质量，因此亟待找到一个特异性好、灵敏度高的检测指标。

3.2降钙素原水平鉴别诊断脑膜炎的可行性

PCT是血清中降钙素的无激素性前肽蛋白，在人体内的半衰期为20～24h，体外稳定性也较强，PCT在正常人体内含量极低，在人体受到严重细菌感染的早期即会升高，因此PCT具有早期诊断感染性疾病的价值，PCT检测的灵敏度高，操作容易，稳定性好，在临床上有着广泛应用[14]。在本研究中，两组患儿的血清PCT水平差异显著，细菌组患儿的PCT水平均高于病毒组和对照组，且差异均有统计学意义。有研究表明，当发生细菌感染时，PCT会随着病情的严重程度而升高[15]。本研究将血清PCT水平≥0.5mg/mL作为判断细菌性脑膜炎的依据，随着PCT浓度上升，细菌组人数逐渐增加，病毒组人数逐渐减少；病毒组中有5例患儿PCT水平呈阳性，可能与患儿病程长合并轻度细菌感染有关；PCT诊断细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎灵敏度、特异度、误诊率均有较高的准确性。

3.3红细胞沉降率、白细胞计数和C-反应蛋白指标的鉴别作用

当组织受到外界细菌感染后，CRP水平会迅速增加，随着炎症状态的持续，CRP水平会持续升高，CRP水平的高低与机体的状态、病情的轻重，局部感染或全身感染以及感染的时间等关系密切。本研究中也发现细菌组的WBC、CRP水平均高于病毒组，而ESR水平则低于病毒组，且细菌组WBC阳性率高于病毒组，因此，通过联合检测ESR、WBC及CRP水平也有助于提高诊断的准确性。但由于本次实验的局限性，尚不能单独应用ESR、WBC及CRP水平作为鉴别指标去诊断脑膜炎病原体。

综上所述，当临床中因为各种原因不能及时进行脑脊液检查时，血清PCT检测在小儿细菌性和病毒性脑膜炎的鉴别诊断中有重要意义，如果再联合WBC、ESR和CRP等检查，则能有效缩短诊断时间，及时采取针对性治疗，值得在临床中进一步观察和选择性推广。

[1]杨夏,吴宏伟.PCT、CRP、IL-6对新生儿肺部感染的检测诊断意义[J].中国妇幼健康研究,2014,25(6):947-948,981.

[2]赵玉娟,马海欣,李思袖,等.MRI在新生儿化脓性脑膜炎中的应用[J].中国妇幼健康研究,2014,25(2):347-349.

[3]Qu J,Feng P,Luo Y,etal.Impact of hepatic function on serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial infections in patients with chronic liver disease:a retrospective analysis of 324 cases[J].Medicine (Baltimore),2016,95(30):e4270.

[4]赵世民,苏小青,高春燕,等.血清降钙素原在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎中的诊断及预后价值[J]贵州医科大学学报,2016,41(9):1092-1095.

[5]Choi S T, Song J S.Serum procalcitonin as a useful serologic marker for differential diagnosis between acute gouty attack and bacterial infection[J].Yonsei Med J,2016,57(5):1139-1144.

[6]Troendle M, Willis D.Fulminant bacterial meningitis due to Neisseria meningitidis with no pleocytosis on lumbar puncture[J].Am J Emerg Med,2017,35(1):198.e1-198.e2.

[7]梁景云,伍松姣,徐文丽.病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液PCT、VEGF、S100B蛋白、NSE、MMP及CGRP变化的研究[J].广西医学,2013,35(6):748-750.

[8]Soysal A, Toprak D G, Türkoglu S,etal.Evaluation of the line probe assay for the rapid detection of bacterial meningitis pathogens in cerebrospinal fluid samples from children[J].BMC Microbiol,2017,17(1):14.

[9]李强,杨勤,靳蓉,等.细菌性脑膜炎和病毒性脑炎患儿脑脊液及血清相关指标联合检测的意义[J].贵州医药,2013,37(12):1063-1066.

[10]Shah I A, Asimi R P, Kawoos Y,etal.Meningitis retention syndrome:an unusual complication of viral meningitis[J].Neurol India,2016,64(6):1307-1309.

[11]王莉敏,李艳丽,乔晓亮.C-反应蛋白、血清前白蛋白、血清降钙素原联合检测在儿童感染性疾病中的应用[J].中华医院感染学杂志,2014,24(1):253-254,257.

[12]张金晶,王亚娟.儿童细菌性脑膜炎的后遗症及其危险因素研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(12):939-942.

[13]Kali A, Kalaivani R, Charles P,etal.Aeromonas hydrophila meningitis and fulminant sepsis in preterm newborn: a case report and review of literature[J].Indian J Med Microbiol,2016,34(4):544-547.

[14]McGill F, Griffiths M J, Solomon T.Viral meningitis: current issues in diagnosis and treatment[J].Curr Opin Infect Dis,2017,30(2):248-256.

[15]Ikumi K, Yokoi K, Ando T.Cryptococcal meningoencephalitis presenting with treatable cognitive impairment and involuntary movement[J].Rinsho Shinkeigaku,2016,56(1):27-31.

[专业责任编辑：周戬平]

Application of serum PCT in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children

WANG Tao, LIU Bo, DENG Xiang-hai, YANG Jin-yu, ZHU Wu

(ClinicalLaboratory,AnkangHospitalofTraditionalChineseMedicine,ShaanxiAnkang725000,China)

ObjectiveTo explore the application of serum PCT in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children.MethodsA total of 148 children with bacterial meningitis hospitalized in pediatric department of Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2015 to May 2016 were selected into bacteria group, and 103 children with viral meningitis were selected in virus group. At the same time 68 healthy children undergoing physical check were selected in control group. Venous blood was extracted from all patients in fasting state with strict aseptic operation on first day after admission. Serum procalcitonin (PCT), erythrocyte sedimentation rate (ESR), white blood-cell count (WBC) and C reactive protein (CRP) of patients in bacteria group, virus group and control groups were compared and analyzed. Pathogenic examination results were observed in bacteria group and virus groups.ResultsLevels of PCT (t=8.756), CRP (t=53.751) and WBC (t=46.954) in bacteria group were higher than those in virus group but ESR (t=28.049) level in bacteria group was lower than that in virus group, and all differences were statistically significant (allP<0.05). Positive rates of PCT (χ2=200.091) and WBC (χ2=31.619) in bacteria group were higher than those in virus group, and differences were statistically significant (bothP<0.05). With increase of PCT concentration, number of children in bacteria group increased gradually, and number of patients in virus group decreased gradually. PCT of patients in bacteria group was higher, but that in virus group was lower. There was significant difference in PCT levels of patients in two groups (χ2=210.744,P<0.01).ConclusionWhen clinical examination of cerebrospinal fluid can not be done timely because of various reasons, serum PCT detection has important significance in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children. If combined with detection of WBC, ESR and CRP, the time of diagnosis can be effectively shortened for timely targeted treatment. It is worthy of further clinical observation and promotion.

bacterial meningitis; viral meningitis; procalcitonin; pathogen

2017-04-24

汪 涛(1984—)，男，主管检验师，主要从事免疫生化检验工作。

朱 武，副主任检验师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.017

R725

A

1673-5293(2017)09-1090-03