佳尔纳与维生素C注射液配伍稳定性的研究

周国强

（江苏省苏州市中医医院，江苏 苏州 215221）

佳尔纳与维生素C注射液配伍稳定性的研究

周国强

（江苏省苏州市中医医院，江苏 苏州 215221）

目的建立佳尔纳与维生素C注射液的配伍稳定性考察方法。方法双波长紫外分光光度法。结果甲硝唑浓度为5～10 μg/mL，维生素C浓度为5～10 μg/mL，浓度C与吸收度A均呈良好的线性关系，回归方程分别为：C=18.80A+0.1315（r=0.9999）及C=11.78A-0.0286（r=0.9999）。平均回收率分别为99.54%及99.95%。结论本法原理简单，操作简便，重复性好，结果准确，可作为稳定性的考察方法。

双波长紫外分光光度法；甲硝唑；维生素C

佳尔纳是甲硝唑的磷酸二钠盐，为甲硝唑的前体药物，在体内经水解产生甲硝唑而发挥其强大的抗厌氧菌作用，对滴虫，阿米巴原虫等感染的疾病有良好的疗效。本实验用双波长紫外分光光度[1]考察佳尔纳与维生素C注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍的稳定性。

1 试药与仪器

1.1 试药：甲硝唑磷酸二钠（山西同振药业有限公司提供，含量99.99%）；佳尔纳（山西同振药业有限公司，批号：20101105，规格：0.915克/瓶，相当于甲硝唑0.5 g）；维生素C原料药（苏州市第六制药厂提供，批号：081027，含量96.16%）；维生素C注射液（南京第三制药厂，批号：101128，规格：0.25 g/mL，标示量（%）为96.16%）；0.9%氯化钠注射液（国营张家港市制药厂，批号：101218）；蒸馏水（本院自制）。

1.2 仪器：UV-2401型紫外分光光度仪（日本岛津）；LIBROR AEU-210型电子天平（日本岛津）；数字酸度计（上海天达仪器有限公司）；恒温水浴锅（上海医疗器械五厂）。

2 实验方法与结果

2.1 测定波长与参比波长的选择：见表1。

表1 各供试液加入原料的量

将样品1、2分别用生理盐水溶解，定容与100 mL容量瓶中，分别为Ⅰ、Ⅱ液。A.Ⅰ液中取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸馏水定容。B.Ⅱ液中取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸馏水定容。C.Ⅰ、Ⅱ液中分别取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸馏水定容。将A、B、C，3种测试液与200～400 nm范围内扫描，得紫外吸收光谱图，在甲硝唑磷酸二钠最大吸收波长320 nm处维生素C无吸收，故320 nm为甲硝唑磷酸二钠的测定波长[3]，而在维生素C的最大吸收波长264 nm处甲硝唑磷酸二钠有吸收，选择与甲硝唑磷酸二钠在264 nm处有等吸收的363.4 nm作为参比波长以消除其干扰。故选用以测定波长为264 nm[2]，参比波长为363.4 nm的双波长法测定维生素C的含量。见图1。

图1 3种供试液的紫外扫描图

2.2 工作曲线的制备及回收率实验

2.2.1 甲硝唑磷酸二钠的工作曲线：精密称取甲硝唑磷酸二钠0.9054 g（相当于甲硝唑0.4947 g）于烧杯中，用约80 mL生理盐水分次转移至100 mL容量瓶中，每次冲洗转移均超声，生理盐水定容，摇匀。再分次取100、120、140、160、180、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，于320 nm处测吸收度A，甲硝唑在5.0～10.0 μg/mL范围内，浓度C与吸收度A呈良好的线性关系，回归方程为：C=19.57A-0.0950（r=0.9999，n=6），见表2。

表2 甲硝唑磷酸二钠的工作曲线

2.2.2 佳尔纳回收率：精密称取低（80%），中（100%），高（120%）3种量的佳尔纳于烧杯中，依甲硝唑磷酸二钠工作曲线制备过程转移，定容，摇匀。分别取160 μL于100 mL容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，于320 nm处测吸收度A，得佳尔纳的回收率。见表3。

表3 佳尔纳的回收率

表5 维生素C注射液的回收率

表8 混合体中佳尔纳的回收率

2.2.3 维生素C的工作曲线：精密称量取维生素C原料药材0.4876 g于烧杯中，依甲硝唑磷酸二钠工作曲线制备过程操作，于264 nm处测吸收度A，维生素C在5.0～10.0 μg/mL范围内，浓度C与吸收度A呈良好的线性关系，回归方程为：C=11.81A+0.1387（r=0.9997，n=6）见表4。

表4 维生素C的工作曲线

2.2.4 维生素C注射液的回收率：精密量取3份2 mL维生素C注射液（相当于维生素C0.4808 g）于100 mL容量瓶中，生理盐水定容，摇匀。分次取120、160、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，于264 nm处测吸收度A，得维生素C注射液的回收率。见表5。

2.2.5 甲硝唑磷酸二钠，维生素C混合体系各自含量的工作曲线：精密量取甲硝唑磷酸二钠0.9158 g（相当于甲硝唑0.5004 g）于烧杯中，依甲硝唑磷酸二钠工作曲线制备过程转移，之后向容量瓶中加入维生素C原料药材0.5000 g，生理盐水定容，摇匀。再分次取100、120、140、160、180、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，分别于320、264、363.4 nm处测吸收度A，则可得吸收度与浓度的回归方程。C=18.80+0.1315（r=0.9999，n=6），见表6。

2.2.6 佳尔纳，维生素C混合体系中各自含量的回收率：精密量取3份约0.915 g的佳尔纳（相当于甲硝唑0.5 g）于烧杯中，用约80 mL蒸馏水分次转移至100 mL容量瓶中，转移过程每步均超声，再分别加入2 mL维生素C注射液，蒸馏水定容，摇匀，再分别取120、160、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀。于320、264、363.4 nm处测吸收度A，得佳尔纳，维生素C混合体系中各自含量的回收率。见表7～9。

表6 甲硝唑磷酸二钠与维生素C混合体系各自含量的工作曲线

表7 各供试液中加入药物的量

2.3 样品含量测定

2.3.1 （25±1）℃时3种生理盐水溶液的配制：①佳尔纳溶液的配制：精密称取佳尔纳0.9151 g（相当于甲硝唑0.5001 g）于烧杯中，用约80 mL生理盐水分次转移至100 mL容量瓶中，转移过程每步均超声，之后生理盐水定容，摇匀，即得。②维生素C溶液的配制：精密量取维生素C注射液2 mL（相当于维生素C 0.4808 g）于100 mL容量瓶中，生理盐水溶解，定容，摇匀，即得。③佳尔纳与维生素C混合溶液的配制：精密称取佳尔纳0.9157 g（相当于甲硝唑0.5004 g）于烧杯中，依甲硝唑磷酸二钠工作曲线的制备过程转移，再精密量取2 mL维生素C注射液于容量瓶中，生理盐水定容，摇匀，即得。

表9 混合样中维生素C的回收率

表10 两个温度下甲硝唑，维生素C在不同时刻（h）的相对含量（T%）和pH值

将上述3种溶液置于（25±1）℃恒温水浴锅中，在0、1、2、3、4、5、6 h时分别吸取上述3种溶液160 μL于100 mL容量瓶中，用蒸馏水稀释，定容，摇匀，在其相应波长处测吸收度A，在相应组合波长处得△A，将所得数据代入相应的回归方程，得C测。并以零时刻含量为100%，再求得甲硝唑磷酸二钠和维生素C在不同时刻的相对含量（T%）。

同时还要测定供试液的pH值和记录外观变化。

2.3.2 （35±1）℃时3种生理盐水溶液的配制：①佳尔纳溶液的配制：精密称取佳尔纳0.9154 g（相当于甲硝唑0.5002 g）于烧杯中，操作步骤同（25±1）℃时佳尔纳溶液的制备。②维生素C溶液的配制：精密量取维生素C注射液2 mL（相当于维生素C 0.4808 g）于100 mL容量瓶中，操作步骤同（25±1）℃时维生素C溶液的制备。③佳尔纳与维生素C混合溶液的配制：精密称取佳尔纳0.9193 g（相当于甲硝唑0.5023 g）于烧杯中操作步骤同（25±1）℃时混合溶液的制备。

将上述3种溶液置于（35±1）℃恒温水浴锅中，依（25±1）℃时的操作步骤。结果见表10。

2.4 吸收曲线的变化：样品测定时，取样稀释液在200～400 nm范围内扫描，可见吸收峰和吸收曲线形态无改变，说明无新物质生成。紫外扫描图见图2、3。

3 讨 论

3.1 甲硝唑水溶液本身在pH值为4.5～5.5稳定[3]，而佳尔纳为甲硝唑的磷酸二钠盐，故其略显碱性。

3.2 测定甲硝唑磷酸二钠含量时，以甲硝唑进行计算，这样便于说明问题。

3.3 通过佳尔纳与维生素C注射液在不同温度下的配伍可知，温度升高对佳尔纳的含量无太大影响，含量均在95%～105%，而维生素C的含量则会因温度的升高而使含量降低较快，pH值的变化受温度影响不大，所以临床上两药配伍是可行的。

3.4 当吸收度A值在0.2～0.7或T值在65%～20%时，相对误差较小，是测量的最适宜范围，测量A值过低或过高，相对误差急剧上升[4]。

图2 （25±1）℃时各时刻的紫外扫描图

图3 （35±1）℃时各时刻的紫外扫描图

[1] 叶亚菊,王晓峰.注射用甲硝唑磷酸二钠与氧氟沙星注射液的配伍实验[J].中国现代应用药学,1999,16(6):69.

[2] 刘伟祥,何志奇,曾颖.头孢他定与维生素C注射液的配伍稳定性[J].中国临床药学杂志,1999,8(3):174.

[3] 王泽民.当代药物结构全集[M].北京:北京科技出版社,1993.

[4] 孙毓庆.分析化学[M].3版.北京:人民卫生出版社出版,2002.

Study on the Stability of Metronidazole Disodium Phosphate for injection match with Vitamin C Injection

ZHOU Guo-qiang

(Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Suzhou 215221, China)

ObjectiveTo establish a method for the stability of Disodium phosphate for injection match with Vitamin C injection.MethodDual-wavelength spectrophotometry.ResultsThe concentration of metronidazde Disodiun phosphate range from 5-10 μg/mL,and that of Vitamin C from 5-10 μg/mL, the linear regression equation was C=18.80A+0.1315 (r=0.9999), and C=11.78A-0.0286 (r=0.9999). The average recovery rate were 99.54% and 99.95% respectively.ConclusionThe method is simple and accurate which can be used for stability studying Metronidazole Disodium phosphate for injection match with Vitamin C injection.

Dual-wavelength spectrophotometry; Metronidazole; Disodium Phosphate Vitamin C

R927.11 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）23-0018-03