普瑞巴林治疗原发性舌咽神经痛的疗效观察

潘建+吴定芬+徐浩

[摘要] 目的 探讨普瑞巴林治疗原发性舌咽神经痛的临床疗效和安全性。 方法 选取2014年6月～2016年6月镇海龙赛医院口腔科70例舌咽神经痛患者，随机分为实验组和对照组，每组各35例，实验组、对照组分别给予普瑞巴林、卡马西平治疗。比较两组在4周后的疗效和不良反应发生情况。结果 实验组药物治疗有效率为74.3%，对照组药物治疗有效率为60.0%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组患者的发作次数、疼痛持续时间及疼痛程度均有不同程度地下降。治疗后，实验组的发作次数、疼痛持续时间及疼痛程度（VAS评分）较对照组明显下降，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组的不良反应发生率低于对照组。结论 普瑞巴林治疗舌咽神经痛疗效确切，安全可靠，值得临床推广和应用。

[关键词] 舌咽神经痛；普瑞巴林；安全性；不良反应

[中图分类号] R741 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）22-0067-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of pregabalin in the treatment of primary glossopharyngeal neuralgia. Methods A total of 70 patients with glossopharyngeal neuralgia in department of stomatology of Zhenhai Longsai Hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into experimental group and control group， with 35 cases in each group. The experimental group was given pregabalin treatment， and the control group was given carbamazepine treatment. The efficacy and adverse events between the two groups were compared after 4 weeks. Results The effective rate of drug treatment was 74.3% in the experimental group and 60.0% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Compared with before treatment， the number of attacks， duration of pain and pain levels after treatment had varying degrees of decline in the two groups of patients. After treatment， the number of attacks， pain duration and pain level（VAS score） in the experimental group decreased significantly compared with those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group. Conclusion Pregabalin is effective and safe in the treatment of glossopharyngeal neuralgia，which is worthy of population and application.

[Key words] Gglossopharyngeal neuralgia； Pregabalin； Safety； Adverse reactions

舌咽神经痛是一种出现于舌咽神经分部区域的阵发性剧痛，其疼痛性质与三叉神经痛非常相似，可以分为原发性和继发性两大类。舌咽神经痛常发生在一侧舌根、咽喉、扁桃体、耳根部及下颌后部，有时以耳根部疼痛为主要表现[1-2]。该病的发病率低，约为三叉神经痛发病率的0.2%～1.3%。目前认为，该疾病的性别差异不大，大多在40岁以上发病。疼痛是该病严重影响患者生活质量的主要原因。该病首选药物治疗。近年来，经研究发现新型抗癫痫药物普瑞巴林能显著缓解各类神经性疼痛，并且不良反应少。本研究对我院门诊就诊的原发性舌咽神经癌患者采用普瑞巴林治疗舌咽神经痛，临床療效非常满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2016年6月至宁波镇海龙赛医院口腔科门诊就诊的原发性舌咽神经痛患者。

入选标准：（1）具备典型的初次发病的原发性舌咽神经痛患者[3]；经体格检查并未发现神经系统阳性体征；影像学头颅MRI检查排除具有血管畸形、颅内肿瘤、颅内血肿等继发性病因；（2）患者愿意配合并签署知情同意书。

排除标准：（1）患有影响疗效及安全性评估的其他重大疾病的患者；（2）临床实验室检查发现具有显著影响安全性评估的异常指标（如血象异常、电解质紊乱、肝功能显著异常等）者；（3）卡马西平过敏患者；（4）因其他疾病或状态，存在服用可能会与普瑞巴林相互作用的药物（避孕药、如单胺氧化酶抑制剂等）者；（5）依从性差，无法长期随访者。endprint

本實验获得医院伦理委员会同意。根据上述纳入及排除标准，共入选门诊患者70例，其中男32例，女38例，年龄38～85岁，平均（55.7±13.7）岁。病程为3个月～5年，平均（3.4±2.7）年。

将该70例舌咽神经痛患者，随机分为实验组和对照组，每组各35例，实验组、对照组分别给予普瑞巴林、卡马西平治疗。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前发作次数、治疗前疼痛持续时间、疼痛程度（VAS评分）等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

实验组：给予普瑞巴林（国药准字J20100102，辉瑞制药有限公司，规格：150 mg/片）治疗，初始剂量每天2次，每次半片口服，当效果不好并且尚能耐受时可每天2次，每次药量加至1片口服。

对照组：给予卡马西平（国药准字1207161，江苏四环生物制药有限公司，100 mg/片）治疗，初始剂量每天2次，每次2片口服，用药过程中逐步加药量至每天2～3次，每次2片，每天最大剂量不能超过12片。

观察两组治疗4周后的临床疗效、不良反应。

1.3 评价指标

观察两组患者发作次数、疼痛持续时间及疼痛程度。对疼痛强度的评价采用视觉模拟评分法（VAS）[3，4]。根据评分结果可分为无效、有效、显效。无效为疼痛没有明显缓解或者虽然有所缓解但仍然需要服用各类镇痛药物。有效为疼痛显著减轻或基本消失，一般生活如进食、睡眠等不受影响，不再需要服用镇痛药物；显效为通过治疗疼痛完全消失。通过下列公式计算总有效率，总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。治疗前、治疗后4周，对所有患者行血、尿常规、肝肾功能检查，密切观察、统计药物不良反应。

1.4 统计学分析

实验数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

实验组总有效率为74.3%，对照组总有效率为60.0%，两组比较，具有显著性差异（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后发作次数、疼痛持续时间、VAS评分比较

与治疗前比较，两组患者发作次数、疼痛持续时间及疼痛程度均有不同程度下降。实验组发作次数、疼痛持续时间、疼痛程度（VAS评分）均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

经检验，实验组、对照组治疗前后的血尿常规及肾功能检查正常。实验组出现头昏1例、疲乏2例、恶心1例，不良反应发生率为11.4%（4/35）；对照组出现嗜睡1例、恶心1例、皮疹1例、谷丙转氨酶轻度升高2例、疲乏1例，不良反应发生率为17.1%（6/35）。经统计，对照组药物不良反应的发生率明显高于实验组（P<0.05）。

3 讨论

Weisenburg在1910年最早描述了一位听神经瘤患者出现咽部及耳心的疼痛[5]。随后Sicard和Robineau揭示了这一疼痛综合症的病理学基础。Harris首先引入了舌咽神经痛这一术语来描述舌咽神经病变所引起的病例。目前认为，原发性舌咽神经痛的发病机制可能与舌咽神经脱髓鞘有关，常见原因：由于椎动脉或小脑后下动脉等血管的压迫、局部蛛网膜的增厚粘连等、迷走神经与舌咽神经的传导障碍所导致[6-8]。

临床上，治疗原发性舌咽神经痛的方法有药物治疗、手术治疗、局部注射治疗等。目前认为，首选的治疗方法仍是药物治疗[9-11]。卡马西平长期应用于治疗原发性舌咽神经痛，临床疗效不稳定，且不良反应发生率高。该药是一种新型γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作[12]。普瑞巴林与卡马西平相比，具有服用药物剂量低、用药次数少和不良反应少等优点[13]。经研究表明，临床上神经痛的发生的原因是由于神经冲动传导形式的改变和神经系统粗纤维的中枢系统抑制作用丧失，导致二级感觉神经元的系统兴奋性增高并呈现痈样放电[14]。从机制上，缓解神经痛的主要方法在于通过抑制电压敏感Na+通道反复开放，并且高电压激活的N型和P型Ca2+通道受到抑制，通过这些办法引起剂量依赖的突触后兴奋性谷氨酸能电位起到对纹状体神经元的抑制作用[15]。普瑞巴林可以通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道（voltage-gated calcium channels，VGCC）的一种亚基Ⅱ2-6蛋白，导致钙离子的内流减少，并且会减少P物质、去甲肾上腺素、谷氨酸盐等神经递质的释放，抑制神经系统神经元的过度兴奋，最终达到减轻神经性疼痛和痛觉超敏症状的作用[16-18]。普瑞巴林治疗舌咽神经痛临床疗效佳，不良反应少，主要原因在于能够非常有效地抑制神经疼痛、癫痫和焦虑症等疾病，这些与神经元过度兴奋、神经递质释放增加有关[19-20]。

本研究表明，药物治疗舌咽神经痛4周后，实验组与对照组相比，疼痛发作次数、疼痛程度（VAS评分）、疼痛持续时间均显著减少。上述结果显示，普瑞巴林较卡马西平缓解疼痛的效果明显。实验组有效率明显高于对照组，且不良反应发生率较对照组低。实验组应用普瑞巴林组，没有发现严重的不良反应，且不良反应可以通过适当减少药物剂量或延长用药时间消失。本实验证明普瑞巴林临床应用安全性非常可靠。普瑞巴林远期疗效、疗效与剂量相关性及其他不良反应等仍有待进一步研究[21]。

综上所述，普瑞巴林治疗舌咽神经痛治疗效果良好，安全性、耐受性均优于卡马西平，是一种理想的治疗方法。

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（收稿日期：2017-03-15）endprint