血浆置换联合胆红素吸附治疗慢加亚急性肝衰竭患者疗效及血清细胞因子水平变化

王朝旭，李叶宁，王文龙，周文静，徐欢欢，郭 隗

·短篇论著·

血浆置换联合胆红素吸附治疗慢加亚急性肝衰竭患者疗效及血清细胞因子水平变化

王朝旭，李叶宁，王文龙，周文静，徐欢欢，郭 隗

目的 分析血浆置换联合胆红素吸附治疗慢加亚急性肝衰竭患者的疗效和对血清细胞因子水平的影响。方法2012年6月～2016年3月我院诊治的40例慢加亚急性肝衰竭患者被随机分为观察组20例和对照组20例，对照组采用内科综合治疗和血浆置换，观察组患者在对照组治疗的基础上联合胆红素吸附治疗。采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α和内毒素水平。结果 治疗后，观察组乏力、纳差、恶心呕吐、厌油腻、腹胀症状减轻率为85.0%，显著高于对照组的55.0%（P＜0.05）；观察组血清 TBIL 为(112.6±30.4) μmol/L，显著低于对照组的（182.6±54.6）μmol/L（P＜0.05）；观察组血清 LPS、IL-1、IL-6 和 TNF-α水平分别为（35.02±12.93）pg/ml、（89.93±10.28）pg/ml、（68.29±14.28）pg/m l和（126.21±14.29）pg/ml，均显著低于对照组的（65.82±10.34）pg/m l、（130.24±17.19）pg/m l、（95.29±15.93）pg/m l和（158.39±19.02）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；在治疗3月末，观察组死亡7例（35%），对照组死亡8例（40%），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 采用血浆置换联合胆红素吸附治疗肝衰竭患者可有效改善临床症状，改善肝功能指标，降低血清细胞因子水平。

肝衰竭；血浆置换；胆红素吸附；细胞因子

我们采用血浆置换联合胆红素吸附疗法治疗肝衰竭患者，观察了患者血清内毒素（LPS）、白介素 -1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年6月～2016年3月我科诊治的慢加急性肝衰竭患者40例，男27例，女13例；年龄21～69岁，平均年龄（42.7±8.6）岁。诊断符合《肝衰竭诊疗指南》，其中乙型肝炎17例，丙型肝炎10例，药物性肝损伤13例。排除存在严重心、肺、肾、脑疾病和妊娠期急性脂肪肝。随机将患者分为观察组20例和对照组20例，两组性别、年龄、病因等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），分组合理。患者及其家属签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者采用内科综合治疗，包括适量提供低脂、高糖、适量蛋白、丰富维生素类饮食，给予血浆置换、血浆或血制品、维持水电解质酸碱平衡、预防感染、乳果糖口服通便、预防并发症等；观察组患者在对照组治疗的基础上给予血浆置换联合胆红素吸附疗法治疗。给予持续心电监护，测脉搏、呼吸、血压、血氧饱和度等基本生命指证。在首次治疗时，经颈内静脉或股静脉建立体外循环，使用38℃生理盐水及适量肝素预冲管道，使其处于待机状态。依照凝血功能指标，使用日本Plasma IQ型血浆置换仪，置换前常规给予肝素，并注射地塞米松5mg预防过敏反应。设定血流量在60～100 ml/min，血浆速度15～25 mL/min。置换新鲜冰冻血浆2～2.5L。然后，使用胆红素吸附器（BRS-350，日本）行胆红素吸附，吸附时间2.5～2.5 h，血液流量120～100 m l/min，血浆速度30～48 mL/min。在血浆吸附量达4～6L后，将胆红素吸附器撤除。在治疗结束前，给予鱼精蛋白15 mg静脉注射，并使用含肝素生理盐水封管。每次治疗时间为3～6h，依照病情变化，每3～5 d治疗一次。

1.3 检测 采用ELISA 法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α和内毒素水平（深圳晶美生物技术有限公司）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件处理，计量资料以(±s)表示，行t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况 在20例观察组中，有17例（85%）患者乏力、纳差、恶心、厌油腻、呕吐、腹胀症状改善，而在20例对照组患者中有11例（55%）患者改善，两者有统计学差异（P＜0.05）；观察组5例患者出现肝性脑病，3例（60%）清醒，而对照组有4例患者出现肝性脑病，2例（50%）清醒，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组肝功能指标变化情况 治疗前，两组肝功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后2周，观察组患者TBIL水平显著低于对照组（P＜0.05，表 1）。

2.3 两组血清内毒素和细胞因子水平比较 治疗后，观察组血清内毒素、IL-1、IL-6和TNF-α水平均显著低于对照组（P＜0.05，表 2）。

2.4 转归 在治疗3月末，观察组死亡7例（35%），对照组死亡 8例（40%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组肝功能指标（±s）的比较

表1 两组肝功能指标（±s）的比较

与对照组比，①P＜0.05

观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数 INR TBIL（μmol/L） ALB（g/L） ALT(U/L)20 2.06±1.64 272.9±80.7 31.3±7.2 250±210 20 1.83±0.89 112.6±30.4① 33.6±5.1 160±114 20 2.28±1.72 282.2±60.7 32.3±6.2 260±220 20 1.92±1.33 182.6±54.6 31.1±7.8 170±208

表2 两组治疗前后血清内毒素和细胞因子水平（±s）比较

表2 两组治疗前后血清内毒素和细胞因子水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数 LPS（pg/m l） IL-1（pg/m l） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/m l）20 70.32±18.38 135.48±15.39 99.28±16.01 165.93±22.01 20 35.02±12.93① 89.93±10.28① 68.29±14.28① 126.21±14.29①20 71.73±19.03 137.92±17.98 98.93±18.34 164.20±23.13 20 65.82±10.34 130.24±17.19 95.29±15.93 158.39±19.02

3 讨论

本研究采用血浆置换联合胆红素吸附疗法治疗肝衰竭患者，取得较好的临床疗效。有研究显示，在肝衰竭患者，内源性内毒素血症有很高的发生率[1-5]。内毒素可导致患者肝细胞破坏进一步加重，导致腹水的形成[6-9]。若不及时进行有效的干预，极有可能导致肾脏功能损害，诱发肝肾综合征。肝衰竭患者血清内毒素的异常升高可导致消化道出血，导致肝性脑病的发生及发展。肝功能受损、肝细胞坏死至肝衰竭发生时，血清IL-1、IL-6和TNF-α等细胞因子水平异常升高[10]。本研究结果显示，观察组采用血浆置换联合胆红素吸附疗法治疗肝衰竭患者，血清LPS、IL-1、IL-6和TNF-α水平均显著下降，我们认为，采用该技术可有效清除有害物质及毒素，进一步消除积蓄体内的毒素对机体的损害。

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（收稿：2016-12-12）

（本文编辑：陈宗炳）

Efficacy and cytokine changes in patients w ith acute-on-chronicliver failure receiving plasm a exchange and bilirubin adsorp tion

Wang Chaoxu,Li Yening，Wang Wenlong，et al.ICU， First Affiliated Hospital，Luohe Medical College，Luohe 462000，Hunan Province，China

Liver failure；Plasma exchange；bilirubin adsorption；Efficacy；Cytokines

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.030

462000河南省漯河市 漯河医学高等专科学校第一附属医院重症医学科

王朝旭，女，38岁，医学硕士，主治医师。主要从事多脏器功能障碍的诊治研究。 E-mail:bjzzcb88@163.com

李叶宁，E-mail:308675935@qq.com