乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究

包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亚·阿不杜克尤木,张跃新

·短篇论著·

乙肝疫苗联合HBIG接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性孕妇HBV母婴传播的效果研究

包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亚·阿不杜克尤木,张跃新

目的 比较乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）与乙肝疫苗接种阻断HBsAg/HBeAg双阳性母亲HBV母婴传播的效果。方法 对血清HBsAg阳性或HBsAg/HBeAg双阳性母亲所生新生儿分别按标准方法接种乙肝疫苗或者乙肝疫苗与HBIG联合接种，比较儿童HBV感染率情况。结果 在110例血清HBsAg阳性母亲所生的110例只接种乙肝疫苗的儿童中，出生和6月龄血清HBsAg阳性率分别为28.2%和10.9%，与240例HBsAg/HBeAg阳性母亲所生的240例只接种乙肝疫苗的新生儿（分别为39.6%和24.2%）比，无显著性相差（P>0.05）；在150例血清HBsAg阳性母亲所生的150例接种乙肝疫苗联合HBIG儿童中，出生和6月龄血清HBsAg阳性率分别为17.3%和3.3%，与100例HBsAg/HBeAg阳性母亲所生的100例新生儿（分别为25.0%和11.0%）比，也无显著性相差（P>0.05），但无论在血清HBsAg阳性还是血清HBsAg/HBeAg阳性母亲，联合接种儿童HBV感染率均显著低于只接种乙肝疫苗者（P<0.05）。结论 采取乙肝疫苗联合HBIG接种能降低乙型肝炎病毒携带母亲所生儿童的HBV感染率。

慢性乙型肝炎病毒携带者；乙肝疫苗；乙型肝炎免疫球蛋白；母婴传播；阻断

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染危害严重，其传播方式主要是母婴传播等。虽然乙肝疫苗对母婴传播的阻断有一定的效果，但是仍有婴幼儿慢性HBV感染的发生。文献报道，在阻断母婴传播的方案中，单用乙肝疫苗的效果与剂量有关，联合使用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）可显著提高小剂量乙肝疫苗的阻断效果[1，2]。然而，大剂量乙肝疫苗能否进一步改善母婴传播的阻断效果，则有不同的观点[3，4]。本文以我院收治的600例HBsAg阳性母亲所生的新生儿为研究对象，将慢性HBV感染作为长期随访的观察指标，探究了联合免疫的长期效果以及导致慢性HBV感染的相关因素。现将研究结果报道如下。

1对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年～2015年期间我院收治的单纯HBsAg阳性和HBsAg/HBeAg双阳性孕妇所生的新生儿为考察对象，孕妇平均年龄为28.4±4.3岁。纳入孕妇标准：产前至少两次检查血清HBsAg阳性，无肝炎症状，血清丙谷转氨酶水平正常，均未进行过抗病毒治疗，同时无妊娠高血压、妊娠合并慢性肺炎、妊娠合并心脏病。所有孕妇均签署知情同意书。排除孕妇标准：排除肝衰竭、肝硬化、合并其他病毒感染。纳入新生儿标准：新生儿胎龄在37～42周，在出生时Apgar评分≥8分，血清胆红素正常，取得监护人签署知情同意书。儿童慢性HBV感染：新生儿在出生时或者是6个月龄前血清HBsA阳性，持续到12个月时仍为阳性，或者6月龄后血清HBsAg阳性，并持续6个月以上。

1.2 阻断方法 单用疫苗组：分别在出生时以及1、6月龄给予乙肝疫苗20μg皮下注射；疫苗联合HBIG组：在出生时给予HBIG（成都蓉生药业有限责任公司）100 IU肌肉注射,再分别在0、1、6月龄给予乙肝疫苗注射，方法同单用疫苗组。1.3 检测方法 采用ELISA法检测血清HBV标志物（上海科华生物技术公司或美国Abbott公司）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0版软件进行处理，计数资料行x2检测或者行Fisher确切概率计算，取α=0.05，即P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 不同接种方法儿童血清HBsAg阳性率比较 无论在HBsAg阳性还是HBsAg/HBeAg双阳性母亲，接受乙肝疫苗联合HBIG接种的儿童出生和6月龄血清HBsAg阳性率均显著低于只接种乙肝疫苗儿童（P＜0.05），而无论其母血清系HBsAg阳性还是HBsAg/HBeAg双阳性，接受乙肝疫苗联合HBIG接种的儿童出生和6月龄血清HBsAg阳性率无显著性差异（P＞0.05，表 1）。

表1 接受两种免疫措施儿童血出生清HBsAg阳性率（%）比较

3讨论

30%～50%慢性HBV携带者来源于母婴传播感染[5，6]。母婴传播主要是指患有乙型肝炎或者HBV携带者母亲在怀孕期、分娩期乃至哺乳期将HBV传染给新生儿，并引发婴儿感染HBV[7～9]。因此，要想使慢性HBV感染率降低，首先要采取有效的措施阻断HBV母婴传播。宫内和产时传播是最主要的传播方式。研究调查得知，阻断HBV传播的手段主要有以下四种[10-13]：（1）HBIG 阻断 HBV 的垂直传播；（2）乙肝疫苗阻断HBV的传播；（3）核苷类药物阻断HBV的传播；（4）非特异性免疫调节剂如左旋咪唑阻断HBV的传播。当感染细胞释放HBV，但病毒尚未进入未感染细胞前，HBIG能够将其有效的清除，从而显著减少孕妇体内HBV数量，降低宫内感染的发生[14，15]。新生儿普种乙肝疫苗是一种控制乙型肝炎的有效预防措施。对HBsAg和HBeAg呈现双阳性的孕妇所生的婴儿接种乙肝疫苗，有效率在70%～80%之间[16，17]。

现阶段，在临床上常将乙肝疫苗与HBIG联合应用。有文献报道[18～20]，HBIG和乙肝疫苗在孕期及胎儿出生后联合使用，有预防和阻断HBV传播的功能。

本研究发现，与单用乙肝疫苗相比，HBIG联合乙肝疫苗不但降低了出生新生儿HBsAg阳性率，还能降低6月龄儿童HBsAg阳性率。

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（收稿：2016-09-08）

（本文编辑：陈宗炳）

Inoculation of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin in blocking hepatitis B viral infection in infants from serum HBsAg positive mothers

Pauisham Ababackley,Bea Abduk Youmu,Zhang Yuexin.Centre of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University, Urumuqi830011,Xinjiang Uygur Autonomous Region

Hepatitis B viral carrier;Hepatitis B vaccine;Hepatitis B immunoglobulin;Mother to infant transmission

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.025

830011乌鲁木齐市 新疆医科大学第一附属医院感染性疾病中心

包依夏姆·阿巴拜克力，女，29岁，医学硕士，住院医师。主要从事传染性疾病防治研究

张跃新，E-mail:zyczhangx@163.com