24例男性乳腺癌临床诊治分析

张玉倩，赵海艳，孙 强，茅 枫，周易冬，周敬敏

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院乳腺外科，北京 100730

24例男性乳腺癌临床诊治分析

张玉倩，赵海艳，孙 强，茅 枫，周易冬，周敬敏

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院乳腺外科，北京 100730

目的 总结24例男性乳腺癌的临床与病理特点及治疗方法。方法 回顾性分析2006年1月至2012年12月收治的24例男性乳腺癌患者的临床资料。结果 24例男性乳腺癌患者平均(55.7±2.1)岁，全部患者均行手术治疗，其中单纯病损切除术6例、乳腺单纯切除术5例、乳腺癌改良根治术13例(1例为双侧)。病理诊断浸润性导管癌18例、乳头状癌4例、黏液性腺癌1例、恶性孤立性纤维性瘤1例。术后20例患者行辅助化疗，7例行辅助放疗，15例行内分泌治疗，5年生存率54.2%。结论 男性乳腺癌发病率低，患者年龄大，病程长，预后差，容易发生转移，本病以手术治疗为主，术后根据情况辅以化疗、放疗及内分泌治疗。

男性；乳腺癌；临床特点

男性乳腺癌(male breast cancer，MBC)是一种罕见的特殊类型的乳腺癌，与女性乳腺癌之比为1∶100，其发生率占全部乳腺癌的0.5%～1.5%[1]，在所有男性癌患者中亦不足1%[2]，由于其病程长、病期晚，患者一般预后差，死亡率较高，且近年发病率有逐渐升高的趋势[3]。本研究通过回顾性分析北京协和医院2006至2012年收治的24例男性乳腺癌患者的相关临床资料，总结其临床诊治要点，以期为我国男性乳腺癌规范化诊疗提供临床依据。

对象和方法

对象 选取2006年1月至2012年12月在北京协和医院乳腺外科住院接受治疗的男性乳腺癌患者，符合2017年美国国立综合癌症网络指南病理诊断标准。

方法 采用北京协和医院病历系统查阅患者住院病历获得患者临床资料，记录患者年龄、性别、确诊时间、临床症状、手术及后续治疗过程、乳腺组织病理学等检查结果。所有患者均进行门诊复查随访及电话随访。随访截止日期为2016年12月。随访方案：术后每年1次。随访内容包括：手术出院后接受的辅助治疗及患者的生存情况。以患者的确诊日期为观察起点，死亡日期为观察终点。随访时间4～11年，平均随访81.9个月。末次随访时生存或非乳腺癌引起的死亡确定为截尾病例。

统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示。肿瘤TNM分期和病理分型组间比较采用单因素方差分析，腋窝淋巴结有无转移以及雌激素受体(estrogen receptor，ER)/孕激素受体(progestrone receptor，PR)表达组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一般情况 所有住院并行手术病例共24例男性乳腺癌患者，年龄28～89岁，平均(55.7±2.1)岁，发病年龄高峰期为50～60岁。发病至确诊时间为2～46个月。主要症状为乳房肿块和轻微疼痛肿胀感、皮肤凹陷和起皱、乳头内陷、乳头或乳房皮肤泛、乳头大小出现异常及乳头溢液。

手术治疗 24例MBC患者均行手术治疗，其中单纯病损切除术6例、乳腺单纯切除术5例、乳腺癌改良根治术13例(双侧1例)。24例患者中除2例明确腋窝淋巴结转移者，其余22例均行前哨淋巴结活检，阳性11例者及2例明确转移共13例行腋窝淋巴结清扫，6例淋巴结转移，转移率25%。

辅助治疗 24例患者中20例术后行化疗，7例术后行放疗，其中15例行激素受体检测，10例ER(+)，13例PR(+)，ER、PR阳性患者均给予内分泌治疗。

病理类型及临床分期 24例患者术后病理情况如下：浸润性导管癌18例(合并乳房Paget’s病1例)(图1)、乳头状癌4例(图2)、黏液性腺癌1例、恶性孤立性纤维性瘤1例，按美国国立综合癌症网络的TNM分期，其中Ⅰ期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ期3例、Ⅳ期1例。

随访 所有患者均获随访，随访时间为4～11年。5年生存率为54.2%(13例)，其中Ⅰ期6例、Ⅱ期6例、Ⅲ期1例。5年无病生存率为37.5%(9例)，5年无复发生存率为41.6%(10例)，无远处转移5年生存率为56.5%(13/23)，发生腋下淋巴结转移6例，发生率为46%，其中5例在5年内死亡，1例Ⅳ期患者存活8个月。通过统计可以看到，TNM分期越早，预后越好，Ⅰ期5年生存率为100%，Ⅱ期为42.8%，Ⅲ期为33.3%，Ⅳ期为0，差异有统计学意义(P=0.035)；病理分型中，浸润性导管癌5年生存率为66.7%，乳头状癌为25%，黏液性腺癌和恶性孤立性纤维腺瘤均为0，与其他类型比较，浸润性导管癌5年生存率更高(P=0.048)；腋窝淋巴结有无转移5年生存率，无为62.5%，有则降至37.5%(P=0.033)，ER/PR阳性5年生存率69.2%，阴性5年生存率50.0%(P=0.042)。

图 1 浸润性导管癌(HE染色，×100)

Fig 1 Infiltrative ductal carcinoma(HE staining，×100)

图 2 乳头状癌，可见乳头状结构(HE染色，×100)

Fig 2 Papillary carcinoma，with visible papillary structure(HE staining，×100)

讨 论

病因、发病率及生存率 男性乳腺癌临床中属罕见病例，发病率低，在所有乳腺癌中发生率<1%，在所有男性癌患者中发生率<1%[4]，但近年发病率有升高趋势，有报道过去25年，发病率上升26%[5]。确诊中位年龄67岁[6]，本研究24例病例确诊中位年龄为(58.5±1.7)岁。

男性乳腺癌的病因不明确，可能与遗传因素、职业因素、内分泌危险因素、酗酒等有关，还与家族史与基因突变有关，有报道MBC与BRCA2的突变有关[7- 8]。本研究病例无同一家族患者，无明显家族聚集性。虽然Marchal等[9]认为，在发病年龄、诊断时间、临床分期及病理类型等相匹配的同等条件下，男女乳腺癌患者的生存率差异无统计学意义，但由于人们对男性乳腺癌不重视，而且患者就诊时基本已属中晚期，所以生存率明显低于女性乳腺癌患者，女性乳腺癌5年生存率普遍高于70%[10]，而本研究病例5年生存率为54.2%，明显低于女性乳腺癌患者。

临床及病理特点 男性乳腺癌患者发病年龄一般较女性乳腺癌患者大，男性乳腺癌与绝经后女性乳腺癌的特点较为相似[11]，目前至少在发病年龄上二者明显不同，国外MBC确诊平均年龄为67～71岁，较绝经后女性乳腺癌患者晚10年[12]。本研究发病年龄为(55.7±8.24)岁，与国外报道有一定差别，但较本院同期女性乳腺癌患者发病年龄仍晚5岁左右。

男性乳腺癌患者病程较长，就诊较晚，易误诊，本研究病例病程最长者4年，平均8个月，明显高于女性乳腺癌患者。由于发病率低，就诊过程中患者与医生均较女性患者不重视，故误诊率较女性乳腺癌患者高。

男性乳腺癌患者自觉症状不明显，主要以乳房无痛性肿块为首要临床表现，且一般肿块较大，多有累及皮肤，临床分期T4a以上患者较女性多，部分病例有破溃、乳头回缩或皮肤黏连等症状。

本研究患者浸润性导管癌18例(75%)、乳头状癌4例(17%)、黏液性腺癌1例、恶性孤立性纤维性瘤1例。文献报道男性乳腺癌病理类型以浸润性导管癌为主，其次为浸润性乳头状癌，黏液腺癌等较为少见，小叶癌较为罕见[13]。这是因为正常的男性乳腺内多为导管组织，缺少小叶组织[14]。本研究15例激素受体检测患者中，10例ER(+)，13例PR(+)，较女性患者明显高，这与国外文献[15]报道相同，而Her2原癌基因阳性表达率明显低于女性乳腺癌患者，这与文献[16]相一致。

诊断 诊断MBC并不困难，男性乳腺小而薄，较小的肿块也较容易发现，但MBC发病率低，临床表现无特异性，明确诊断时往往较晚。一般MBC的临床特征为无痛性乳晕区肿块，乳头溢液的发生率也较高，因此分泌液细胞学检查对早期诊断MBC有一定作用。乳腺钼靶主要表现为不规则肿块阴影，边缘呈毛刺状伸展，密度不均，内部或外部有分布不均的细微钙化灶。B超多提示乳腺实性肿物，作为乳腺癌的主要诊断检查手段，B超的准确率较高。另外，乳腺磁共振成像、CT、红外线热像图等可清晰显示乳腺内部结构，为早期MBC的诊断提供较可靠的客观依据。细针穿刺细胞学检查确诊率较高，是公认的一种比较安全、快速、有效的诊断方法，可作为早期诊断的选择项目。Das等[17]对185例MBC及乳腺发育症患者采用细针穿刺活检的方法进行诊断，结果良恶性肿瘤的诊断准确率为100%及66.17%。

治疗 在治疗方面，由于男性乳腺癌病例数较少，所以治疗原则主要参照女性乳腺癌。男性乳腺癌患者治疗上一般以手术为主，手术方式根据经验及文献报道若无淋巴结转移，均建议行前哨淋巴结活检，若活检阳性，则以乳腺癌改良根治术为主，若为阴性，则乳腺病损切除或乳腺单纯切除也是可选择的术式。有文献提到因为男性乳腺组织较少且肿瘤常位于乳晕区，故保乳手术并不可行[18]。Golshan等[19]进行了7例男性乳腺癌保乳治疗的研究，经随访67个月，无局部复发，因此认为男性乳腺癌若未侵及乳晕区可以考虑保乳治疗，但总体病例较少，参考意义不大。根据经验及文献，一般情况下不建议采用保乳的手术方式。

手术后应根据患者术后病理结果的肿瘤侵犯的范围、激素受体阳性的情况、有无淋巴结转移等评价后辅助以化疗、放疗以及内分泌治疗。Giordano等[20]对32例MBC患者进行平均6个周期的化疗，结果表明，通过辅助化疗可以降低已有腋窝淋巴结转移患者的死亡率。本研究24例患者，术后20例行辅助化疗。男性乳腺癌患者放射治疗指征与女性乳腺癌患者放射治疗指征相同，主要用于晚期或证实有腋窝淋巴结转移患者，本研究有7例患者进行术后辅助放疗，局部有2例复发，辅助放疗可降低局部复发率，但目前尚无文献报道辅助放疗可提高MBC患者的生存率。

另外，鉴于男性乳腺癌患者雌、孕激素受体阳性率较高，因此内分泌治疗日益受到重视，他莫昔芬仍是一线治疗药物，其他药物如氟维司群或第3代芳香化酶抑制剂或可成为控制MBC的二线甚至三四线治疗[21]。国内外指南以及大型临床研究结果均推荐Her2原癌基因阳性表达的女性乳腺癌患者使用1年曲妥株单抗辅助治疗[22]，但男性乳腺癌患者Her2原癌基因阳性表达率较女性明显低，使用曲妥株单抗也多为个案报道，故使用上仍需更多病例观察。

综上，男性乳腺癌患病率较低，病因不明确，发病年龄较大，早期即可发生转移。患者总体预后较差，当然，这与男性乳腺癌发病率低、病例较少、诊断较晚有相关性[23]。由于患者及医生对男性乳腺癌缺乏重视，诊断时往往已属晚期，加之目前对于男性乳腺癌的治疗方案尚未成熟，仍须借鉴女性乳腺癌的诊断治疗经验。治疗上主要选择以手术为主，无明确淋巴结转移者均建议行前哨淋巴结活检，而前哨淋巴结活检阳性者，一般建议行乳腺癌改良根治术，并辅助以化疗、放疗、内分泌靶向治疗及生物免疫治疗等全身综合治疗措施是现阶段男性乳腺癌治疗的最佳模式，以改善男性乳腺癌患者的预后。此外，应积极做好男性乳腺癌的知识普及，以便早期发现、早期诊断及早期治疗。

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Clinical Diagnosis and Treatment of Male Breast Cancer：Analysis of 24 Cases

ZHANG Yuqian，ZHAO Haiyan，SUN Qiang，MAO Feng，ZHOU Yidong，ZHOU Jingmin

Department of Breast Surgery，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

ZHOU Jingmin Tel：010- 69152520，E-mail：zhoujm@pumch.cn

Objective To summarize our experiences in the clinical diagnosis and treatment of male breast cancer(MBC).Methods The clinical date of 24 MBC patients treated in our hospital from January 2006 to December 2012 were retrospective analyzed.Results The average age of these 24 patients was(55.7±2.1) years.All the patients received surgical treatment，and the surgical procedures were simple excision of breast lesion in 6 patients，breast resection alone in 5 patients，and modified radical mastectomy in 13 patients(bilateral in 1 case).The pathological diagnoses included invasive ductal carcinoma in 18 cases，papillary carcinoma in 4 cases，mucinous adenocarcinoma in 1 case，and malignant solitary fibrous tumor in 1 case.Twenty patients received chemotherapy，7 received radiotherapy，and 15 received endocrine therapy after operation.The 5-year survival rate was 54.2%.Conclusions The incidence of MBC is low.This malignancy is mainly seen in elderly individuals，with relatively long disease course，poor prognosis，and high risk of metastasis.MBC is mainly treated by surgery，and adjuvant chemotherapy，radiotherapy，and endocrine therapy may be applied，if appropriate，after the operation.

male；breast cancer；clinical features

568-572

周敬敏 电话：010- 69152520，电子邮件：zhoujm@pumch.cn

R604

A

1000- 503X(2017)04- 0568- 05

10.3881/j.issn.1000- 503X.2017.04.017

2017- 04- 02)