依那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床研究

张军伟，李慧聪，杨素霞

（河南大学淮河医院北院区，河南 开封 475000）

·临床研究·

依那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床研究

张军伟，李慧聪，杨素霞

（河南大学淮河医院北院区，河南 开封 475000）

目的 探讨依那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病（DN）的效果。方法 将90例早期DN患者随机分为对照组和观察组，各45例。对照组单用依那普利治疗，观察组给予依那普利联合阿托伐他汀治疗。结果 治疗后，两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），但组间比较无显著差异（P＞0.05）；两组患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）较治疗前明显增高（P＜0.05），且观察组改善更显著（P＜0.05）；两组患者的血肌酐（SCr）、尿微量蛋白与肌酐比值（ACR）、尿2微球蛋白（2－MG）水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组降低更明显（P＜0.05）。结论 依那普利联合阿托伐他汀治疗早期DN，可显著降低患者血清SCr，ACR，2－MG水平，保护肾功能，且未明显增加药品不良反应，值得临床推广。

早期糖尿病肾病；依那普利；阿托伐他汀；肾功能；临床疗效

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病（diabetes mellitus，DM）的常见微血管并发症，以进行性肾纤维化为基本病理特征，随着病情的恶化，患者可出现蛋白尿、水肿、肾功能障碍等一系列表现[1]。其发病率逐年升高，已成为引起终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）的重要原因[2]。早期DN起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿阶段，发展成终末期肾脏病的进程较快，治疗极为困难，故早期发现、早期干预并及时防治对于延缓DN的进展尤为重要[3]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）为DN基础治疗药物，但在延缓病情进展上效果有限。他汀类药物一直被广泛用于调节血脂，近年来，其对DN患者肾脏的保护作用也逐渐引起临床重视[4]。本研究中旨在探讨依那普利联合阿托伐他汀治疗早期DN的疗效，以便为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）制订的2型糖尿病诊断标准及国际公认的Mogensen DN诊断标准；24 h尿蛋白为30～300 mg；既往无依那普利或阿托伐他汀用药史；对本研究知情同意。

排除标准：恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期女性；其他系统性疾病引起蛋白尿；近期存在泌尿系统感染；对本研究所用药物过敏。

病例选择与分组：选择我院2015年1月至2016年10月收治的早期DN患者90例，随机分为对照组和观察组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝45）

1.2 方法

两组患者均给予调节血压、控制血糖、防治感染、饮食调整（限制蛋白质摄入）等常规治疗。在此基础上，对照组患者口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格为每片10 mg），每天10 mg，分2次服用；观察组患者在对照组基础上加服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050，规格为每片10 mg），每天20 mg。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前后采用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）等血糖指标，总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）等血脂指标，以及血肌酐（SCr）、尿微量蛋白与肌酐比值（ACR）、尿β2微球蛋白（β2－MG）等肾脏损伤指标，比较其变化情况，并观察治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0统计学软件处理。各血糖指标及肾脏损伤指标均采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行 t检验；不良反应发生情况采用百分率（%）表示，组间比较行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，观察组出现眩晕头痛6例，咳嗽4例，疲乏虚弱3例，腹泻2例，不良反应发生率为33.33%(15／45)；对照组出现眩晕头痛5例，咳嗽4例，疲乏虚弱2例，腹泻2例，不良反应发生率为28.89%(13／45)，两组不良反应发生率比较，无显著性差异（P＞0.05）。两组均无其他严重不良反应发生。

3 讨论

近年来，随着DM患病人数的不断增加，DN发病率也呈逐年上升趋势，已成为威胁中老年人群生命健康的重要因素[5]。研究表明，伴随肾功能损害的DM患者较单纯DM患者，心血管并发症、肾衰竭发生率显著增加，从而增加了死亡风险[6]。故针对早期DN患者，应及时给予有效治疗，减轻肾功能，延缓病情发展。目前，临床对于DN的基础治疗药物为ACEI与ARB。袁杉等[7]对单纯ARB和ACEI及其联用治疗早期DN的效果进行了分析，结果显示，ARB联合ACEI可显著增强疗效，且不增加不良反应。然而，基础治疗方案延缓病情进展效果有限，多数患者最终发展至ESRD。他汀类药物应用于调血脂治疗有悠久历史，作用已得到临床广泛认可[8]。最新动物实验发现，他汀类药物能减轻肾脏损害，明显改善蛋白尿情况[9]。他汀类药物之所以具有肾脏保护作用，可能是因为其可改善血管内皮功能，抑制系膜细胞增殖，进而能在一定程度上调节肾血流量；此外，其在调节血脂的同时还可抑制炎症症状，从而发挥间接保护肾脏的作用，延缓肾功能恶化进程[10]。阿托伐他汀属于3－羟基－3－甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，其可将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转变为甲羟戊酸，调血脂作用显著[11]。

表2 两组患者治疗前后血糖水平变化比较（±s，n＝45）

表2 两组患者治疗前后血糖水平变化比较（±s，n＝45）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后FBG（mmol／L）6.52±1.41 5.37±0.75a6.55±1.49 5.45±0.81a2hPG（mmol／L）9.63±3.52 7.64±2.12a9.73±3.43 7.96±1.97aHbA1C（%）7.84±1.82 6.54±1.34a7.74±1.91 6.81±1.42a

表3 两组患者治疗前后血脂水平变化比较（±s，mmol／L，n＝45）

表3 两组患者治疗前后血脂水平变化比较（±s，mmol／L，n＝45）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。表4同。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后TG 2.63±0.39 1.74±0.52ab2.61±0.33 2.22±0.49aTC 6.31±1.25 4.97±1.01ab6.25±1.23 5.71±1.23aHDL－C 0.82±0.36 1.64±0.61ab0.84±0.33 1.31±0.42a

表4 两组患者治疗前后SCr，ACR，2－MG水平比较（±s，n＝45）

表4 两组患者治疗前后SCr，ACR，2－MG水平比较（±s，n＝45）

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后SCr（ mol／L）98.72±12.34 70.12±9.46ab94.25±11.84 80.26±10.85aACR（mg／g）144.36±44.74 73.35±33.24ab143.54±46.83 125.96±38.32a2－MG（ g／L）83.45±21.42 46.73±14.21ab80.42±19.54 63.14±46.38a

DM患者常伴发脂代谢异常，相关研究表明，高脂血症会加速肾脏疾病进展，脂代谢异常在DN的发生和发展中扮演着重要角色[12]。本研究结果显示，治疗后观察组与对照组比较，TC，TG水平明显降低，HDL－C水平明显升高，可见，依那普利联合阿托伐他汀可明显改善DN患者脂代谢；两组FBG，2hPG，HbA1C水平均较治疗前明显降低，但组间比较无显著差异，表明2种用药方法控制血糖作用相当；治疗后，观察组SCr，ACR，β2－MG水平均明显低于对照组，这与廖益飞等[13]的研究结果类似，表明依那普利联合阿托伐他汀可明显改善患者肾功能，延缓肾损伤。此外，两组不良反应发生率比较无显著差异，表明联合用药并未增加用药风险。

综上所述，依那普利联合阿托伐他汀治疗对早期DN疗效显著，可明显调节脂代谢异常，保护肾脏，延缓病情进展，值得临床推广。但本研究病例数较少，有待进一步多中心大样本研究验证。

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Clinical Study of Enalapril Combined with Atorvastatin in Treating Early Diabetic Nephropathy

Zhang Junwei，Li Huicong，Yang Suxia
（North Hospital of Huaihe Hospital of Henan University，Kaifeng，Henan，China 475000）

Objective To observe the clinical effect of enalapril combined with atorvastatin in the treatment of early diabetic nephropathy（DN）.Methods Totally 90 patients with early DN were randomly divided into the control group and the observation group，45 cases in each group.The control group was treated with enalapril，while the observation group was treated with enalapril combined with atorvastatin.Results After treatment，the FBG，2 h PG and HbA1Cin the two groups were significantly decreased（P＜0.05），but there was no significant difference between the two groups（P ＞0.05）.After treatment，the TG and TC in the two groups were significantly decreased（P ＜0.05），while HDL－C was significantly increased（P ＜0.05），and the observation group improved more significantly（P＜0.05）.After treatment，the SCr，ACR，and β2－MG in the two groups were significantly decreased（P＜0.05），and the observation group decreased more significantly（P ＜0.05）.Conclusion Enalapril combined with atorvastatin in the treatment of early DN can significantly reduce the serum levels of SCr，ACR，and β2－MG and protect renal function，without significantly increasing adverse drug reactions，it is worthy of clinical promotion.

early diabetic nephropathy；enalapril；atorvastatin；renal function；clinical effect

R969.4；R587.2

A

1006－4931(2017)16－0076－03

2017－03－09；

2017－04－12)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.026

张军伟(1983－)，男，硕士研究生，主治医师，主要从事急慢性肾衰、继发性肾病、糖尿病肾病临床诊疗，(电子信箱) 2743778176＠qq.com。