阿立哌唑联用氨磺必利治疗男性精神分裂症患者高泌乳素血症30例

林义川

阿立哌唑联用氨磺必利治疗男性精神分裂症患者高泌乳素血症30例

林义川

目的 观察阿立哌唑联用氨磺必利对男性精神分裂症高泌乳素血症患者临床疗效的影响。方法 将60例精神分裂症高泌乳素血症患者随机分为氨磺必利组（对照组）和氨磺必利+阿立哌唑组(联合组)两个组，每组30例；于治疗前和治疗8周后检测患者血清泌乳素水平的变化，观察血清泌乳素水平变化情况。结果 治疗8周后，两组总有效率差异无统计学意义（P＞0．05）；而治疗8周后联合组泌乳素水平低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 阿立哌唑治疗男性精神分裂症患者疗效好且安全，而且氨磺必利联合阿立哌唑后明显降低男性精神分裂症高泌乳素血症患者血清泌乳素水平。

氨磺必利；男性精神分裂症；高泌乳素血症；阿立哌唑

精神分裂症患者高泌乳素血症是抗精神病药物（APS）常见的副作用之一，其不仅易造成女性月经不调等不良反应，致女性患者不能坚持服药，也严重影响男性精神分裂症患者的依从性。阿立哌唑对血清泌乳素（PRL）的水平影响较小，增加患者的依从性[1-2]。而且氨磺必利与阿立哌唑作为临床常用抗精神病药物疗效显著[3-5]，但目前关于二者联用治疗男性精神分裂症患者高泌乳素血症尚无较多深入报道[6]。国外研究表明服用氨磺必利和阿立哌唑有利于提高患者治疗的依从性，继而巩固治疗效果[7-8]。本研究即采用阿立哌唑联合氨磺必利治疗APS引起的高泌乳素血症患者，检测其血清泌乳素水平并观察其临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年9月—2017年3月福建泉州第三医院男性病房及门诊因服用各种抗精神病药物引起泌乳素水平增高（PRL＞414 μIU/ml）的成年男性精神分裂症患者60例，入组前均需取得患者家属知情同意。所有入选患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；需排除严重躯体或者脑器质性疾病等非APS药源性引起的高泌乳素水平的患者，其中利培酮所致高泌乳素水平者34例，舒必利所致者7例，氯丙嗪所致者11例，氟哌啶醇所致者2例，奋乃静所致者6例。患者年龄18～51岁，平均年龄（35.0±15.5）岁，病程 3～106个月，平均 （31.8±20.7） 个月。将患者随机分配为阿立哌唑（博思清）联用氨磺必利（帕可）的联合组以及单用氨磺必利的对照组，各30例。经随机分配后两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

入组后阿立哌唑起始剂量为5 mg/d，在2周内依个体差异及不良反应逐渐调整至10～15 mg/d，最大剂量不超过15 mg/d；氨磺必利起始剂量为50 mg/d，也根据个体差异在 2 周内加至300 mg/d，最大剂量不超过300 mg/d。治疗中可酌情使用苯二氮卓类和抗胆碱能药物，两种药物治疗时间都是8周。标本采集分两个时间段，在入组时采集所有患者晨起空腹的静脉血标本5 ml，以及治疗8周后再次采集所有患者的血液标本。并记录两组患者因服用两种抗精神药出现的所有不良记录，记录不良反应的症状表现、出现时间、严重程度、处理经过及转归，并判断与试验药物的相关性。

表1 治疗前后联合组与对照组血清泌乳素水平比较（μIU/ml）

表1 治疗前后联合组与对照组血清泌乳素水平比较（μIU/ml）

注：*表示同一组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0．05），#表示组间在治疗后的比较差异有统计学意义（P＜0．05）

538．95±124．33*#726．23±135．83组别 治疗前 治疗后联合组对照组732．00±145．20 760．40±157．40

表2 两组临床疗效比较

1.3 疗效评定

血清泌乳素测定采用ELISA法检测，首先将两组患者所有采集的标本离心取上清液，需严格按照试剂盒说明书来操作，所用试剂盒为安度斯公司生产。在治疗前及治疗8周后的临床疗效需由4名专科培训的精神科主治及以上医师采用PANSS评定[9]，疗效划定标准：PANSS减分率≥75%为痊愈；≥50%为显效；≥25%为好转；＜25%为无效。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 20.0统计软件处理，对符合正态分布的计量资料以表示，用t检验；对不符合正态分布的资料，两组间比较采用 Mann-Whitney U （ MWU）检验；对计数资料采用χ2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合组和对照组治疗前后对血清PRL水平影响的比较

对照组治疗8周后，血清PRL水平对比治疗前无明显变化（P＞0.05）；而联合组治疗8周后血清PRL水平对比治疗前降低（P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗8周后，两组临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 不良反应统计

两组患者在治疗8周后复查三大常规、生化和心电图未见明显异常。联合组有兴奋激越、震颤、静坐不能、心动过速各3例，头痛头昏、恶心呕吐、嗜睡、失眠各5例。对照组有失眠、静坐不能、心动过速各2例，嗜睡4例，震颤1例。两组不良反应多在用药2周内出现，均较轻，未发现严重副反应而致脱落病例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症患者高泌乳素血症是抗精神病药物常见的副作用之一，虽然溴隐亭、金刚烷胺等多巴胺受体激动剂能强有力抑制催乳激素升高，但该类多巴胺受体激动剂均为完全型激动剂，药物本身可能加重患者精神疾病程度，故临床实用性被大大限制[10]。

氨磺必利存在许多自身的优点，但它对内分泌有比较大的影响，高催乳素的发生率较高[11]。而阿立哌唑为DA部分激动剂，对DA自身受体有部分激动作用，同时对突触后膜D2受体有拮抗作用，被认为是多巴胺系统“缓冲剂”[12]，它可以在DA活动过度时减少其传递，而非全部阻断，反之在DA功能低下时，则起刺激作用。它对垂体 D2受体持续的抑制作用是其在临床中极少出现高催乳素血症的基础[13-14]。文献报道，阿立哌唑治疗氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血症亦有良好效果[15]。而且研究显示，维持原有药物不变联用阿立哌唑的方法能有效降低催乳素水平[16]。正是基于上述认识，本研究以阿立哌唑联合氨磺必利以治疗APS所致的高泌乳素血症以评定疗效。

治疗8周后，两组临床疗效差异无统计学意义，说明两种药物疗效相当。但对照组治疗8周后，血清PRL水平对比治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；而联合组治疗8周后血清PRL水平对比治疗前降低（P＜0.05）。治疗8周末，两组不良反应均较轻，而且差异无统计学意义，未发现严重副反应而致脱落病例。

研究结果显示，阿立哌唑与氨磺必利均疗效确切，但阿立哌唑联合氨磺必利后能明显降低PRL水平，而单纯使用氨磺必利不能明显降低血清PRL水平。

综上所述，当精神分裂症患者出现因使用抗精神病药物引起高泌乳素血症时，加用阿立哌唑治疗，疗效确切且安全。

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Aripiprazole Combined With Amisulpride in the Treatment of Male Schizophrenia Patients With Hyperprolactinemia in 30 Cases

LIN Yichuan
Psychiatry Department, The Third Hospital of Quanzhou, Quanzhou Fujian 362000, China

ObjectiveTo observe the effect of aripiprazole combined with amisulpride in the treatment of male schizophrenia patients with hyperprolactinemia.Methods60 cases of schizophrenia patients with hyperprolactinemia were randomly divided into two groups, control group was treated with amisulpride(n=30)and the combined group with amisulpride and aripiprazole(n=30). The prolactin levels were detected and observed pre-treatment and 8 weeks post-treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment, there was no signi ficant difference in the total effective rate between the two groups (P ＞ 0.05). After 8 weeks of treatment, prolactin levels in the combined group were lower than those in the control group, and the difference between the two groups was statistically signi ficant (P ＜0.05).ConclusionAripiprazole is a relatively effective and safe agent in the treatment with male hyperprolactinemia, and combined with amisulpride and aripiprazole decreased significantly for male schizophrenic patients with hyperprolactinemia serum prolactin level.

amisulpride; male schizophrenia; hyperprolactinemia; aripiprazole

R749

A

1674-9316（2017）17-0055-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．17．029

福建省泉州市第三医院精神科，福建 泉州 362000