老年脑出血患者血清乙酰肝素酶和血管内皮生长因子水平变化及其与出血量和出血部位的关系

赵 丰 黄小权

(南通市第二人民医院急诊科，江苏 南通 226000)

老年脑出血患者血清乙酰肝素酶和血管内皮生长因子水平变化及其与出血量和出血部位的关系

赵 丰 黄小权1

(南通市第二人民医院急诊科，江苏 南通 226000)

目的 探讨老年脑出血患者血清乙酰肝素酶(HPA)和血管内皮生长因子(VEGF)水平变化情况及其与出血量和出血部位的关系。方法 选择老年脑出血患者50例作为脑出血组和健康体检老年人50例作为对照组，计算脑出血患者的脑出血量，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清HPA和VEGF水平。结果 脑出血组脑出血1 d、脑出血1 w、脑出血2 w血清HPA和VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05)，脑出血组脑出血1 w、脑出血2 w血清HPA和VEGF水平均显著高于脑出血1 d(P<0.05)，脑出血组脑出血2 w血清HPA和VEGF水平均显著高于脑出血1 w(P<0.05)。脑出血量≤15 ml组患者各时点血清HPA和VEGF水平均显著低于脑出血>15 ml组(P<0.05)。丘脑出血组患者各时点血清HPA和VEGF水平和壳核出血组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。脑出血患者各时点血清HPA和VEGF水平均呈正相关(P<0.05)。结论 老年脑出血患者血清HPA和VEGF水平升高，随脑出血时间的延长，血清HPA和VEGF水平呈升高趋势，血清HPA和VEGF水平和脑出血量有关，和脑出血部位无相关性，血清HPA和VEGF水平呈正相关。

脑出血；乙酰肝素酶；血管内皮生长因子；出血量；出血部位

脑出血为原发性、非外伤性脑实质出血，随着对脑出血认识程度的加深，急性期脑出血的治疗越来越规范，但脑出血的自我修复和病理生理变化机制尚不明确，脑出血引起的神经功能缺失仍无有效的治疗方法，因此探讨脑出血的病理生理变化情况为临床提供新的治疗思路具有重要意义〔1,2〕。乙酰肝素酶(HPA)可以参与多种炎症反应，促进新生血管生成，促进细胞迁移和分化，在血管生成方面具有重要作用〔3～5〕。血管内皮生长因子(VEGF)是促血管生成因子，在中枢神经系统中具有促进血管生成、促进组织再生、抗细胞凋亡、促进内皮细胞增殖、保护神经元等作用，在神经保护和促血管生成方面发挥重要作用〔6,7〕。本文观察老年脑出血患者血清HPA和VEGF水平变化及其与出血量和出血部位的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择南通市第二人民医院2012年1月至2014年12月住院治疗的70岁以上老年脑出血患者50例作为脑出血组和健康体检70岁以上老年人50例作为对照组，脑出血组男28例，女22例；年龄(74.36±2.65)岁；平均脑出血量(16.54±7.68)ml；丘脑出血18例，壳核出血32例(因脑干出血、小脑出血、脑叶出血比较少见，因此未作为本研究的研究对象)；对照组男26例，女24例；年龄(75.12±2.43)岁。脑出血组和对照组性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。根据脑出血量将脑出血患者分为脑出血量≤15 ml组26例和脑出血量>15 ml组24例；根据脑出血部位分为丘脑出血组(18例)和壳核出血组(32例)。本研究经南通市第二人民医院伦理委员会审批，患者签署知情同意书。纳入标准：脑出血患者均经CT证实为脑出血；均在发病24 h内入院；单灶性出血者；病史资料完整。排除标准：住院期间死亡者；住院时间不足2 w者；多灶性出血者；血液病、脑外伤、梗死后出血等继发性脑出血者；脑室出血及蛛网膜下腔出血者；恶性肿瘤者；肝肾功能不全者；资料不完整者。

1.2 脑出血量计算 脑出血量即血肿体积，根据多田公式计算，脑出血量=血肿长径×血肿宽径×层厚×层面数×π/6，其中长径、宽径单位均为cm，层厚1 cm，计算脑出血量单位为ml。

1.3 血清HPA和VEGF水平测定 分别在脑出血1 d、1 w和2 w时抽取空腹外周静脉血4 ml，对照组于体检当天抽取外周静脉血4 ml，离心后留取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验，相关性分析采用双变量相关性分析。

2 结 果

2.1 老年脑出血患者不同时点血清HPA和VEGF水平 脑出血组各时点血清HPA和VEGF水平均高于对照组(P<0.05)，脑出血组脑出血1 w、2 w血清HPA和VEGF水平均高于脑出血1 d(P<0.05)，脑出血组脑出血2 w高于脑出血1 w(P<0.05)。见表1。

表1 老年脑出血患者不同时点及对照组血清HPA和VEGF水平

与对照组比较：1)P<0.05；与脑出血组1 d比较：2)P<0.05；与脑出血组1 w比较：3)P<0.05

2.2 脑出血患者脑出血量与血清HPA和VEGF水平的关系 脑出血量≤15 ml组患者各时点血清HPA和VEGF水平均低于脑出血>15 ml组(P<0.05)。见表2。

2.3 脑出血患者脑出血部位与血清HPA和VEGF水平的关系 丘脑出血组患者脑出血1 d、脑出血1 w、脑出血2 w血清HPA和VEGF水平与壳核出血组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 不同脑出血量患者血清HPA和VEGF水平

表3 不同脑出血部位患者血清HPA和VEGF水平

2.4 脑出血患者血清HPA和VEGF的相关性 脑出血患者脑出血1 d、脑出血1 w、脑出血2 w血清HPA和VEGF水平均呈正相关(r=0.908、0.915、0.936；均P=0.000)。

3 讨 论

脑出血的病理生理变化比较复杂，脑出血周围区域脑血流量下降，其脑血流量下降可能会引起缺血性损害，脑出血灶周围为水肿和缺血的混合区域，在脑出血3 d至脑出血2 w期间以水肿为主，2 w以后以缺血为主，脑组织缺血经历了不断加重的动态变化过程，如果任其发展则可能发生不可逆损伤，出现类似于缺血性脑梗死的病理变化过程〔8〕。脑出血后的修复过程包括神经的再生和迁移、血管的生成以及突触重建等〔9〕。HPA能够降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖，为一种蛋白酶，HPA能够促进内皮细胞活化、促进细胞分化和迁移、能够裂解血管内皮下基膜，有利于促进血管的生成；HPA还可以激活VEGF，从而促进血管生成〔10，11〕。VEGF具有血管再生效应，是一种分泌型内皮细胞丝裂原，是最强的促血管生成因子，VEGF在正常人体内含量比较低，不参与新生血管生成，主要用于维持血管的通透性和血管密度，在中枢神经系统中，VEGF可以促进神经再生，具有神经保护作用和促进血管生成作用〔12，13〕。本文结果发现老年脑出血患者脑出血1 d、脑出血1 w、脑出血2 w血清HPA和VEGF水平均高于对照组，且随着脑出血时间的延长，血清HPA和VEGF水平不断升高。考虑脑出血时血清HPA水平升高可能和脑组织的缺血缺氧应激有关，脑出血1 w时水肿程度最严重，缺血缺氧也比较严重，脑出血2 w时水肿较前减轻但缺血性改变仍然存在，脑出血2 w时血清HPA高于脑出血1 w考虑可能和脑出血损伤后自我修复有关，脑出血后机体存在血管生成和细胞迁移分化等修复机制，HPA能够促进血管生成，HPA还可能参与神经干细胞的迁移过程。脑出血后血清VEGF水平也不断升高，考虑VEGF可能通过增加血管通透性参与脑水肿的发生，在脑出血急性期脑出血周围脑血流量下降，脑血流量的下降引起脑组织缺血缺氧，从而诱导VEGF的生成，从而促进新生血管的形成。本文结果提示，血清HPA和VEGF水平和脑出血量有关，和脑出血部位无关，脑出血量越大，在脑组织内的占位效应越明显，则脑血肿周围的脑血流量下降较严重，缺血缺氧比较严重，从而引起血清HPA和VEGF水平的升高〔14，15〕。本文结果显示血清HPA和VEGF在脑出血的发生发展中可能具有协同作用。

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〔2015- 12- 09修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

黄小权(1980- )，男，主治医师，主要从事急危重症研究。

赵 丰(1978- )，男，主治医师，主要从事内科危重病研究。

R6

A

1005- 9202(2017)15- 3734- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.040

1 南通市第二人民医院ICU