覃家盟 陈昌枝 邵有和 冯洁美 吴文彬 韦英婷
·短篇论著·
老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度及骨代谢生化指标临床分析
覃家盟1陈昌枝1邵有和1冯洁美1吴文彬1韦英婷2
肺疾病,慢性阻塞性; 老年人; 男性; 骨质疏松症
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是严重危害人类健康的最常见的慢性呼吸道疾病,已成为世界公共卫生问题[1-2]。据世界卫生组织(WHO)预计,到2020年COPD将跃升为世界第三大致死原因[3-4]。资料显示,我国40岁及以上人群中COPD 患病率高达8.2%[1,5]。慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD) 中指出,骨质疏松是COPD的主要并发症[6]。当COPD患者合并骨质疏松时,患者的病情将恶化加重,预后较差,严重影响患者的劳动能力和生活质量。因此,研究COPD 患者骨质疏松的发生及有关影响因素具有重要意义。本文旨在对老年男性COPD 患者骨密度、骨代谢及相关生化指标等进行分析,为COPD 患者抗骨质疏松治疗等提供参考依据。
一、研究对象
选择我院2014年1月至2015年12月门诊和住院收治的100例老年男性COPD患者作为COPD组;COPD 患者均为缓解期或虽处于急性期但症状已得到控制,年龄60~81岁,平均(65.02±28.08)岁。诊断依据:根据2012年中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》,以临床表现、胸片、心电图、肺功能为依据,且第1 s用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%。选择年龄尽可能相近的同期接受骨密度、骨代谢生化指标检测的未患COPD的老年男性100 例作为对照组,年龄61~80岁,平均(65.27±29.69)岁。两组入选对象均排除:①合并肝肾功能不全、糖尿病、皮质醇增多症、甲状腺及甲状旁腺功能异常、骨软化症、骨关节病、慢性胃肠疾病、血液系统肿瘤、肿瘤骨转移或骨肿瘤及各种遗传性、体质性骨病等等可能影响骨代谢的患者;②经常使用钙剂、维生素D、双磷酸盐、类固醇激素、抗惊厥药、利尿剂、甲状旁腺激素等可能影响骨代谢的患者。
二、研究方法
1. 骨密度检测:采用双能X射线骨密度仪检测两组研究对象左侧股骨近端(包括股骨颈、股骨大转子、Ward′s三角)和腰椎( L1-4) 的骨密度值[7]。按照WHO的骨质疏松诊断标准[8]:以T≤-2.5为骨质疏松,-2.5 2. 肺功能测定:采用意大利产COSMED QUARK PFT 3大型肺功能检测系统检测COPD患者肺功能。检测内容为吸入沙丁胺醇后第1 s用力呼气量(FEV1),用力肺活量(FVC),然后计算FEV1/FVC%。COPD患者均在病情缓解时测定。 3. 骨代谢及生化指标检测:采集两组研究对象空腹静脉血,检测血钙(Ca2+)、血磷(P)、骨碱性磷酸酶(AKP)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)等骨代谢生化指标。 三、统计学方法 一、COPD 组与对照组骨密度比较 COPD 组与对照组左侧股骨近端骨密度分布的差异有统计学意义(χ2=30.15,P<0.001),COPD 组中骨密度正常者所占比重较低,骨质疏松者所占比重较高,而对照组结果则相反,其中COPD 组骨质疏松发生率高于对照组(χ2=17.20,P<0.001),见表1。 表1 COPD组与对照组骨量比较[n(%)] 注:a与对照组比较,P<0.05 二、COPD 组与对照组各部位骨密度比较 COPD 组股骨颈、股骨大转子、Ward′s三角和腰椎( L1-4)的骨密度值与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),COPD 组以上各部位的骨密度值均低于对照组,见表2。 三、COPD 组与对照组骨代谢及生化指标比较 COPD 组与对照组的血磷(P)、骨碱性磷酸酶(AKP)、降钙素(CT)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)水平比较,差异无统计学意义(t=-1.79,P=0.076;t=1.49,P=0.138;t=-0.80,P=0.427;t=1.64,P=0.103); COPD 组与对照组的血钙(Ca2+)、骨钙素(BGP) 、甲状旁腺激素(PTH)水平比较,差异有统计学意义(t=-2.92,P=0.004;t=3.76,P<0.001;t=9.68,P<0.001),COPD 组血钙(Ca2+)水平低于对照组,骨钙素(BGP) 、甲状旁腺激素(PTH)水平高于对照组,见表3。 作为一种常见的慢性呼吸系统疾病,COPD以患病人数多,致残率和病死率高而广受关注,但随着医疗水平的提高和医疗条件的改善,COPD患者生存率已得到逐步提高。然而,研究表明COPD的影响和危害并不仅仅体现在呼吸系统特别是肺部,它已成为一种可以累及全身多个组织和器官的系统性疾病[8]。在常见的肺部临床表现的基础上,往往伴有骨质疏松、焦虑或抑郁、心血管疾病、恶液质、骨骼肌萎缩及功能不良、慢性贫血等肺部以外并发症[9-10]。其中以COPD合并骨质疏松给COPD患者的生活质量造成的影响最为严重和常见。COPD患者骨质疏松症的发病率及病死率正在逐年上升,给社会和家庭带来了沉重负担,因此也越来越受到高度关注和重视。 李少霞等[11]对156 例老年男性COPD患者进行研究,结果发现:COPD 组骨量正常率显著低于对照组 ,骨质疏松发生率显著高于对照组,COPD 组各部位骨密度值均显著低于对照组;佟玉峰等[12]的研究也发现,COPD 组与对照组骨量比较差异有统计学意义。本研究发现,COPD患者骨量水平低于健康同龄人群,而且骨质疏松的发生率较健康同龄人群高,与李少霞、佟玉峰等[11-12]的研究结果基本一致。本研究通过比较COPD患者和健康同龄人群股骨近端包括股骨颈、股骨大转子、Ward′s三角和腰椎( L1-4) 的骨密度值,结果发现:COPD 患者以上部位骨密度值均较健康同龄人群低,提示COPD男性患者存在易发骨质疏松症的风险,需提高自我保健意识,定期作骨密度测定,以便对骨质疏松症早发现、早诊断和早治疗。 COPD及骨质疏松症的发病机制复杂,两者相关性已被许多实验证实,但COPD继发骨质疏松的发病机制至今尚未完全明确[13]。本研究发现,COPD 患者的Ca2+水平低于健康同龄人群,这可能是COPD患者由于食欲减退、进食量减少,钙吸收发生障碍,导致血钙浓度下降所致。但刘勇等[14]的研究认为:血钙浓度不宜作为诊断骨质疏松的辅助指标。理由是在骨密度正常和骨质疏松的人群之间,血钙浓度与骨密度没有必然的联系。郝雅斌[15]也认为, 血钙浓度与骨密度无明显相关。因此,COPD患者血钙水平偏低作为其并发骨质疏松症的依据有待进一步研究。本研究还发现,COPD 患者的BGP、PTH水平高于健康同龄人群,这与李少霞等[11]、李卫等[16]的研究结果一致。BGP是由成骨细胞合并分泌的特异性蛋白,其作用是调节和维持骨组织中的骨钙水平,保持血钙相对稳定。它的合成受体内1,25 二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]的影响。COPD患者长期处于慢性缺氧状态,低氧血症可使1-α羟化酶的活性逐渐减弱,体内1,25-(OH)2-D3的合成随之受到显著抑制,从而导致BGP水平升高。因此,COPD 患者血清BGP水平高于健康同龄人群。COPD 患者PTH 浓度偏高可能是因为患者血钙浓度低,促进机体分泌PTH[17]。 综上所述,老年男性COPD患者骨密度降低,骨质疏松症发生率较高,骨代谢生化指标血钙(Ca2+)降低,骨钙素(BGP) 、甲状旁腺激素(PTH)则升高。这与多种因素有关,其中缺氧是其重要因素之一。 表2 COPD组与对照组各部位骨密度比较(g/cm2) 注:a与对照组比较,P<0.05 表3 COPD组与对照组骨代谢及生化指标比较 注:a与对照组比较,P<0.05 1 任成山, 钱桂生. 慢性阻塞性肺疾病发病机制研究现状与展望[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2009, 2(2): 104-115. 2 白晶. 从社会医学角度解读《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[J]. 医学与社会, 2010, 23(7): 30-31. 3 Zhong N, Wang C, Yao W, et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China:a large, population-based survey[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(8): 753-760. 4 Brines R, Thorne M. Clinical consensus on COPD[J]. Respir Med: COPD Update, 2007, 3(2): 42-48. 5 Barr RG, Bourbeau J, Camargo CA, et al. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis[J].Thorax, 2006, 61(10): 854-862. 6 柳涛, 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略2013年版介绍[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(11): 805-807. 7 张培芳. 慢性阻塞性肺疾病并骨质疏松患者血清MMP-9、TNF-α与骨代谢异常的相关性研究[D]. 广州: 南方医科大学, 2013: 32. 8 Kanis JA, Melton LJ 3rd, Christiansen C, et al. The diagnosis of osteoporosis[J]. J Bone Miner Res, 1994, 9(8): 1137-1141. 9 Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: Gold executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176: 532-555. 10 Agusti A, Soriano JB. COPD as a systemic disease[J]. COPD, 2008, 5(2): 133-138. 11 李少霞. 老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度、骨代谢及生化指标的临床分析[J]. 现代中西医结合杂志, 2015, 24(13): 1422-1424. 12 佟玉峰, 陈顺兰. 慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性探讨[J]. 重庆医学, 2015, 44(13): 1837-1839. 13 陈澄, 黄建安, 张秀琴. COPD继发骨质疏松症机制的研究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2014, 34(19): 1504-1507. 14 刘勇, 何华英. 血钙浓度与骨质疏松的相关性研究[J]. 现代医学, 2011, 39(2): 216-217. 15 郝雅斌, 洪旭. 绝经后女性2型糖尿病患者血糖控制与骨密度关系的观察[J]. 中国骨质疏松杂志, 2009, 15(7): 487-489. 16 李卫, 苗懿德. 老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨代谢的研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2005, 11(2): 221-224. 17 那雪峰, 喻昌利. 慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症的因素[J]. 河北医科大学学报, 2013, 34(8): 990-992. (本文编辑:王亚南) 覃家盟,陈昌枝,邵有和,等. 老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度及骨代谢生化指标临床分析[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2017, 10(4): 468-470. 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.04.022 537100 贵港市,贵港市人民医院呼吸与 危重症医学科1、科教科2 韦英婷, Email: wyt9912@163.com R563 B 2016-10-13)结 果
讨 论