髓样细胞触发受体1在痛风性关节炎患者中的表达及意义

林吉霞，叶扶桑，罗 晶

(1.宁波市第六医院 风湿免疫科，浙江 宁波 315040；2.宁波市临床病理诊断中心 组织病理科，浙江 宁波 315021)

健康科学临床研究

髓样细胞触发受体1在痛风性关节炎患者中的表达及意义

林吉霞1，叶扶桑1，罗 晶2

(1.宁波市第六医院 风湿免疫科，浙江 宁波 315040；2.宁波市临床病理诊断中心 组织病理科，浙江 宁波 315021)

目的 分析髓样细胞触发受体1(TREM-1)在痛风性关节炎患者关节滑膜及外周血中的表达改变及意义。方法 分析痛风性关节炎患者(观察组)的临床资料，采用免疫组化及酶联免疫吸附法检测滑膜及外周血中TREM-1的表达，并与健康体检者(对照组)外周血相关指标作对照。结果 观察组外周血TREM-1、TNF-α、IL-6及血尿酸水平均显著高于对照者(P<0.01)；观察组患者病变关节滑膜中TREM-1表达显著高于骨关节炎滑膜(t=69.570；P<0.01)，TREM-1水平与TNF-α(r=0.878)、IL-6(r=0.903)及血尿酸(r=0.894)水平均呈现显著正相关(P<0.01)。结论 痛风性关节炎患者病变滑膜及外周血TREM-1表达均升高，且与血尿酸及系统性炎症水平正相关。

痛风性关节炎；髓样细胞触发受体1；血尿酸；炎症

痛风性关节炎(Gouty arthritis)是由尿酸盐沉积在骨关节内所引发的关节内结构破坏或急慢性炎症等改变的一种疾病，发病机制尚不十分清楚，目前认为与遗传易感及不良饮食习惯密切相关[1]。尿酸盐的沉积所继发的炎症改变是破坏骨关节的主要因素，贯穿疾病的整个病理生理过程并影响疾病的预后[2]。髓样细胞触发受体1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1)是新近研究较多的炎症激发受体，主要表达在单核巨噬细胞系及粒细胞系中，激活后可引发炎症反应[3-4]。本文尝试分析痛风性关节炎患者滑膜组织及关节液内TREM-1水平的改变及其临床意义，以指导临床诊疗。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾分析2014年1月—2016年1月在我院接受诊疗的痛风性关节炎患者(观察组)的临床资料，患者均经临床及影像学检查明确诊断为痛风性关节炎，并排除合并活动性感染、严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤等终末期疾病及临床资料缺失者。另纳入同期健康体检者作为对照组；本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意。共纳入观察组39例，对照组42例；两组患者性别、年龄、空腹血糖及吸烟史差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测及标准 痛风性关节炎的诊断标准参考美国风湿病学会所制定的诊断标准[5-6]。分别于清晨空腹状态抽取两组受试者外周血5mL行如下指标的检测，包括：白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、可溶性TREM-1及尿酸。IL-6、TNF-α及TREM-1的检查采用酶联免疫吸附法；尿酸的检测采用全自动生化分析仪。此外，选取5例观察组患者的滑膜组织活检标本采用免疫组化标记TREM-1，并与接受滑膜组织活检的骨关节炎患者标本进行比较。

1.3 观察指标 对比两组受试者血液学指标；分析观察组患者病变关节滑膜中TREM-1的表达改变；分析观察组患者外周血TREM-1水平与其它指标的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件处理数

据。计量资料比较采用t检验；构成比的比较使用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血液学指标比较 观察组患者外周血TREM-1、TNF-α、IL-6及血尿酸水平均显著高于对照组(P<0.01)，详见表1。

表1 两组血液学指标比较

2.2 患者病变关节滑膜中TREM-1的表达及与其它指标的相关性改变 如图1，免疫组化标记滑膜中TREM-1表达：观察组患者关节滑膜中TREM-1表达显著高于骨关节炎滑膜(t=69.570；P<0.01)；Pearson相关性分析显示，观察组患者TREM-1水平与TNF-α(r=0.878)、IL-6(r=0.903)及血尿酸(r=0.894)水平均呈现显著正相关关系(均P<0.01，图2)。

图1 免疫组化标记滑膜中TREM-1表达；▼P<0.01。

图2 观察组患者外周血TREM-1水平与其它指标的相关性

3 讨 论

痛风性关节炎的主要临床表现为关节剧烈疼痛，其病程特点表现为复发与缓解相交替，具有一定自限性。我国痛风性关节炎的发病率呈现逐年上升的趋势，该病所致的反复疼痛及关节畸形严重影响患者的生活质量。虽然痛风性关节炎的具体发病机制并不清楚，但其基本病理改变为一种关节内无菌性炎症[7]。患者关节内尿酸浓积并析出结晶，尿酸结晶作为一种异物而引发急慢性炎症。TREM-1是新近研究较多的一种免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白受体，主要表达在单核巨噬细胞系及中性粒细胞的表面[8]。该受体激活后可诱导炎症细胞释放大量炎症介质，在急性炎症的诱发及慢性炎症的维持中发挥关键作用。在既往的研究中显示，TREM-1在脓毒症及腹腔感染等系统性炎症反应中处于高表达状态，可能参与了炎症的级联放大[9-10]。在当前痛风性关节炎的炎症启动机子不明的情况下，我们尝试分析TREM-1在痛风性关节炎患者病变滑膜组织及外周血中的表达改变，以期为深入该病的认识提供参考。

本研究显示，痛风性关节炎患者病变滑膜组织中高表达TREM-1，显著高于非病变关节滑膜。这提示TREM-1可能参与痛风性关节炎的病理损伤过程我们分析对比了痛风性关节炎患者与对照组外周血指标，结果发现观察组患者外周血可溶性TREM-1水平显著高于对照组，这一结果与免疫组化标记滑膜组织TREM-1所观察到的结果相印证。此外，我们还发现观察组外周血IL-6、TNF-α及尿酸水平均显著高于对照组。血尿酸水平升高是痛风的基本疾病表现。IL-6及TNF-α均为非特异性促炎介质，既往研究显示这些炎症介质参与痛风性关节炎的骨质破坏并与疾病活动密切相关。有动物实验发现，TREM-1抗体可以促进类风湿关节炎小鼠体内大量分泌TNF-α，当用TREM-1拮抗多肽或外结构域，可导致小鼠体内TNF-α与部分白细胞介素水平下降，小鼠关节炎症状有所好转[11]。提示TREM-1在关节炎发病机制中发挥作用。同时，我们采用相关性分析发现痛风性关节炎患者外周血可溶性TREM-1水平与血尿酸、IL-6及TNF-α均呈现显著正相关关系。这提示TREM-1可能与患者的尿酸代谢、系统性炎症均有内在联系，但其具体机制尚需进一步研究以明确。虽然本研究取得一些发现，但由于样本量有限，且未对TREM-1如何激发滑膜炎症的具体机制做深入研究，相关问题尚需进一步细化探索。

综上，痛风性关节炎患者病变滑膜及外周血TREM-1均呈现表达升高的状态，且与血尿酸及系统性炎症水平呈现正相关，其可能参与关节炎症的发生与发展。这为深入理解痛风性关节炎的病理生理过程及发病机制提供了新的视角，同时为该病的治疗提供了新的方向，下调TREM-1表达有望达到缓解炎症的目的，但需进一步探索。

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The expression of TREM-1 in patients with gouty arthritis and its clinical implication

LIN Ji-xia1， YE Fu-sang1， LUO Jing2

(1.DepartmentofRheumatismandImmunology，TheSixthHospitalofNingbo，Ningbo315040;2.DepartmentofHistologyandPathology，NingboClinicalandPathologicalDiagnosisCenter，Ningbo315021，China)

Objective To identify the patterns of expression of TREM-1 in patients with gouty arthritis. Method The clinical data of the patients with gouty arthritis (the experimental group) were firstly reviewed and then the expression of TREM-1 in the synovial tissues and peripheral blood of the patients were tested and compared with the haematological indexes of the control group. Findings The levels of TREM-1， TNF-α， IL-6 and blood uric acid of the experimental group were considerably higher than those of the control group. The difference was statistically significant (P<0.01). The level of TREM-1 expression in the synovial tissues of the experimental group was higher than that of the osteoarthritis patients (t=69.570；P<0.01). The levels of TREM-1 had significant positive correlation with TNF-α (r=0.878，P<0.01)， IL-6 (r=0.903，P<0.01) and blood uric acid (r=0.894，P<0.01). Conclusion The expression of TREM-1 was higher in patients with gouty arthritis and associated with infla mmatory reaction and blood uric acid. It is an indicator of the occurrence and development of the disease．

gouty arthritis； TREM-1； blood uric acid； infla mmation

2016-10-19

林吉霞(1982-)，女，浙江宁波人，本科，主治医师。

罗 晶(1966-)，女，浙江宁波人，本科，主任医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.013

R684.3

A

1674-6449(2017)03-0280-03