宋云方
(卢氏县人民医院心内科专家门诊,河南卢氏472200)
急性主动脉夹层并发全身炎症反应中血小板活化情况分析
宋云方
(卢氏县人民医院心内科专家门诊,河南卢氏472200)
目的分析急性主动脉夹层并发全身炎症反应中血小板活化情况。方法选择2014年1月-2016年6月符合纳入及排除标准的急性主动脉夹层患者28例为主动脉夹层组,选择同期高血压病患者30例为高血压组,选择同期健康体检者30例为对照组。TNF-α及IL-6采用酶联免疫吸附法检测,MPV、PLT采用西门子全自动血细胞分析仪检测。比较三组TNF-α、IL-6、MPV、PLT以及MPV/PLT水平,分析主动脉夹层并发全身炎症反应患者MPV/PLT与TNF-α及IL-6水平的相关性。结果主动脉夹层组TNF-α及IL-6水平显著高于高血压组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。主动脉夹层组MPV、MPV/PLT水平显著高于高血压组及对照组,PLT显著低于高血压组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。主动脉夹层患者MPV/PLT与TNF-α及IL-6呈显著正相关的关系,r=0.575,r=0.606。结论急性主动脉夹层并发全身炎症反应患者有明显的血小板激活,并且与患者的炎症指标TNF-α及IL-6有显著正相关的关系。
主动脉夹层;全身炎症反应;血小板;激活
血小板在血液循环中循环流动,主要发挥止血功能,其分泌的可溶性因子,还具有促进伤口修复的作用。另外,血小板参与了炎症反应过程中,其分泌的多种止血活性成分有促炎作用,其释放的趋化因子能够促进白细胞的黏附以及迁移[1,2]。急性主动脉夹层是临床血管急症,患者病死率较高。研究显示急性主动脉夹层可诱发全身性的炎症反应,患者血清炎性反应标记物IL-6、CRP水平显著升高[3,4]。急性主动脉夹层并发全身炎症反应可导致多脏器损伤[5]。目前其具体机制还不明确。本研究分析主动脉夹层并发全身炎症反应患者血小板激活情况,分析血小板激活在急性主动脉夹层并发全身炎症反应过程中的作用。现将结果报告如下。
1.1 纳入标准与排除标准
1.1.1 急性主动脉夹层组纳入标准:诊断明确,有可判断的胸痛发作时间以及症状,并且出现症状至采集血液标本低于24h,同意参加本研究;排除标准:入院前使用抗炎药物或者抗血小板药物治疗,病程超过24h或者无典型症状发作时间或者其他原因导致不能确定发病时间,合并有器官功能损伤,外科治疗后,合并高血压外的其他疾病及慢性疾病,有明确感染灶,主动脉夹层再发患者,不同意参加本研究的患者。
1.1.2 对照组纳入标准:既往无特殊病史,无阳性体征或者疾病,同意参加本研究。排除标准:不符合纳入标准的患者,有明确感染者,有慢性病史者,不同意参加本研究者。
1.1.3 高血压组纳入标准:符合高血压的诊断标准,包括诊断为高血压,目前正服用抗高血压药物者,即便血压控制理想,同意参加本研究,未合并其他疾病及慢性病,无高血压靶器官损害,同意参加本次研究。排除标准:不符合纳入标准的患者,合并其他慢性病者,有明确感染灶这,有高血压靶器官损害者,不同意参加本研究者。
1.2 一般资料选择2014年1月-2016年6月符合纳入及排除标准的急性主动脉夹层患者28例为主动脉夹层组,选择同期高血压病患者30例为高血压组,选择同期健康体检者30例为对照组。主动脉夹层组Stanford分型:A型20例,B型8例;吸烟史17例。三组性别比、平均年龄、吸烟史、血生化学指标等比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 三组性别比、平均年龄、吸烟史、血生化学指标比较
1.3 研究方法主动脉夹层患者入院完善检查,明确诊断后,采集晨起空腹静脉血5ml。高血压组及健康体检者在入组时采集晨起空腹静脉血5ml。采集的血标本30min内,4℃,3000r/min离心15min。去上清,移至EP管,置于-80℃冰箱保存猜测。炎症反应程度指标TNF-α及IL-6采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。血小板相关指标MPV、PLT采用西门子全自动血细胞分析仪检测。所有操作严格按照说明书进行。比较三组炎症反应指标,比较三组血小板相关指标,分析主动脉夹层患者血小板相关指标MPV/PLT与炎症反应指标TNF-α及IL-6的相关性。
1.4 统计学方法采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用卡方检验,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 各组TNF-α及IL-6水平比较主动脉夹层组TNF-α及IL-6水平显著高于高血压组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 三组TNF-α及IL-6水平比较(pg/ml)
2.2 三组血小板相关指标比较主动脉夹层组MPV、MPV/PLT水平显著高于高血压组及对照组,PLT显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
表3 三组血小板相关指标比较
2.3 主动脉夹层患者MPV/PLT水平与炎性指标TNF-α及IL-6的相关性主动脉夹层患者MPV/ PLT与TNF-α呈显著正相关的关系,r=0.575;MPV/PLT与IL-6呈显著正相关的关系,r=0.606。见图1及图2。
图1 主动脉夹层患者MPV/PLT与TNF-α的相关性,r=0.575。
图2 主动脉夹层患者MPV/PLT与IL-6的相关性,r=0.606。
主动脉夹层是较常见的、最复杂、最危险的心血管疾病之一,随着人们生活饮食习惯的改变,发病率还有上升的趋势。主动脉夹层是主动脉腔内血液通过内膜的破口进入主动脉壁囊样变性中层形成夹层血肿,随着血流压力驱动,逐渐在主动脉中层内扩展,是主动脉中层解离过程,与主动脉瘤不同。发病急,突然发生剧烈疼痛、休克以及血肿压迫相应的主动脉分支血管时出现脏器缺血症状。65%~75%的患者在急性期死于心脏压塞,心律失常等合并症。根据内膜撕裂部位以及主动脉夹层扩展的范围可分为A型和B型。主动脉夹层的病因还不明确,超过80%的患者有高血压病史,不少患者出现囊性中层坏死。高血压并非引起囊性中层坏死的原因,但可促进其发展。研究显示,血压波动的幅度与主动脉夹层分裂密切相关。遗传性疾病马凡综合征中主动脉囊性中层坏写比较常见,也更容易发生主动脉夹层。正常成人的主动脉壁耐受压力很强,因此动脉壁缺陷是导致夹层裂开的先决条件。年长者中层肌肉退行性变为主,年轻者则以弹性纤维缺少为主。至于少数主动脉夹层无动脉内膜裂口这,可能由于中层退行性变病灶内滋养血管的破裂导致壁内出血而导致。主动脉夹层的病理改变主要是囊性中层坏死。动脉中层弹性纤维局部断裂或者坏死,基质有粘液样和囊肿形成。夹层分裂常发生于升主动脉,此处经受血液冲击力最大,而主动脉弓的远端则病变少儿渐轻。主动脉壁分离为两层,其间皆有血液和血块,主动脉明显扩大,呈梭形或者囊性。病变如果涉及主动脉瓣环则环扩大而导致主动脉瓣关闭不全。病变可从主动脉根部向远处扩延,最远可大髂动脉及股动脉,也可累及主动脉各分支。主动脉夹层患者可出钱其他系统损害,包括性血管系统,心力衰竭、心肌梗死,心脏压塞,其他神经、呼吸、消化、泌尿系统均可受累[6]。
既往认为主动脉夹层中层退化是非炎性的过程。近来研究显示炎症机制参与了主动脉中层的退化,并且与主动脉夹层的临床表现密切相关[7,8]。在退化的主动脉中层中发现有淋巴细胞以及巨噬细胞,炎性细胞聚集在滋养血管以及撕裂的主动脉中层周围,参与至中层平滑肌细胞凋亡,导致发生主动脉夹层[9]。炎症反应还参与了主动脉夹层的发展过程中,并于患者的不良预后相关。主动脉夹层患者炎性标记物血浆浓度显著升高。炎症反应还于患者的疾病进程有关。动脉夹层能够导致全身炎性反应,血清中炎症反应标记物IL-6、CRP、TNF-α等水平显著升高。CRP属于非特异性的高敏的急性炎性反应标记物,反应血管炎症以及全身炎性反应。IL-6属于细胞因子,具有高度活性,调节炎性反应。研究显示抑制IL-6及受体能够有效抑制炎性反应过程[10]。本结果中,急性主动脉夹层患者IL-6水平显著升高,提示患者存在全身炎性反应。TNF-α是炎性指标之一。其能过杀死某些肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖,参与炎症反应过程,提高中性粒细胞的吞噬能力,促进过氧化物阴离子的产生。在结果中,与高血压组及对照组比较,主动脉夹层患者的TNF-α水平显著升高。与IL-6结果一致,均提示患者存在全身炎性反应。
MPV及PLT时衡量血小板激活的重要指标。MPV测量的是血小板的体积。血小板激活后肌动蛋白细丝、肌球蛋白粗丝、微管等发生相应的改变,血小板形状发生改变,变成圆球状,出现伪足,MPV值增大[11,12]。主动脉夹层患者MPV水平显著升高,也提示患者存在血小板活化情况。血小板活化后表面整合素构想发生改变,能够结合可溶性配体,促进血小板聚集以及进一步的活化。这个过程导致循环中血小板被消耗,PLT水平下降[13]。本结果显示,主动脉夹层患者PLT水平显著低于高血压组及对照组。MPV/PLT水平能更好地反映血小板的活化情况,本结果也显示,主动脉夹层的患者MPV/PLT水平显著升高,说明患者存在血小板活化情况。进一步分析结果显示,MPV/PLT水平与患者TNF-α及IL-6水平有显著正相关的关系。说明主动脉夹层并发全身炎性反应患者血小板活化情况与患者的炎性反应程度有显著的相关性。血小板是巨核细胞碎片,在凝血、血栓形成、损伤修复过程中发挥重要的作用。近年来的研究还显示,血小板具有促炎作用,血小板活化后可释放自身储存的促炎因子,刺激炎性反应。目前也越来越多的研究证实血小板参与炎性反应过程,脓毒症患者血小板活化明显[14,15]。血小板活化后可释放IL-6以及IL-1β,而后者能够诱导表达单核细胞,促进其黏附至内皮细胞上,合成TNF-α及IL-6。这提示血小板活化可能参与了主动脉夹层全身炎性反应过程。而研究显示,主动脉夹层患者全身炎性反应参与了患者的肺损伤过程。
综上所述,急性主动脉夹层并发全身炎性反应患者,血小板活化明显,并且与炎性指标TNF-α及IL-6密切相关,血小板活化可能参与了主动脉夹层并发全身炎性反应过程。
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