焦云专
(郑州市第三人民医院检验科,河南郑州450000)
HE4、CA125联合D-二聚体检测对卵巢癌的诊断价值研究
焦云专
(郑州市第三人民医院检验科,河南郑州450000)
目的探讨HE4、CA125联合D-二聚体对早期卵巢癌的诊断价值。方法选取卵巢癌患者130例(卵巢癌组)、卵巢良性肿瘤患者60例(良性肿瘤组)和50例健康体检者(健康对照组)为观察对象,用化学发光法检测血清CA125水平,用酶联免疫吸附试验检测血清HE4含量,用免疫比浊法检测血浆D-二聚体的水平,并对各组结果进行对比分析。结果卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚体水平均明显高于良性病变组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);三项检测指标水平与卵巢癌恶性程度成正相关,HE4、CA125及D-二聚体水平随着分期的增加呈递增趋势;除了CA125在Ⅱ期和Ⅲ期间差异无统计学意义外,其余项目检测各期差异均具有统计学意义(P<0.05);三项单独检测时,HE4诊断敏感性、特异性及诊断效率最高;三项联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率高于单项检测,差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论HE4、TSGF和CA125三项联合检测能显著提高卵巢癌诊断效率,对卵巢癌的早期诊断和治疗具有重要临床价值。
HE4;CA125;D-二聚体;卵巢癌
卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位,但病死率居妇科恶性肿瘤之首。近年来,卵巢癌的发病率明显上升[1],由于患者早期症状不明显,就诊时大多数已达到临床晚期,因此寻找可靠有效的指标对卵巢癌的早期诊断和正确判断,并得到合理的个体化治疗对提高生存率尤为重要。本研究主要探讨HE4、CA125联合D-二聚体对早期卵巢癌的诊断价值,为临床早期诊断、临床分期评估及治疗提供依据。
1.1 一般资料选取我院2014年8月至2016年6月妇科肿瘤患者,按病理结果分为卵巢癌组和良性肿瘤组。其中卵巢癌组130例,按照国际妇产科联盟(FIGO)分期:卵巢癌Ⅰ期37例、卵巢癌Ⅱ期32例、卵巢癌Ⅲ期31例、卵巢癌Ⅳ期30例,年龄29~70岁,平均(53.6±11.8)岁;卵巢良性肿瘤组60例,年龄22~68岁,平均(48.5±10.2)岁。另同期选择50例健康体检妇女,年龄21~66岁,平均(47.4± 11.5)岁,均无心、肝、脾、肺、胃等重要脏器疾患,无肿瘤史以及家族史。三组研究对象在年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法所有研究对象均于清晨空腹静脉采血并及时分离血清,置-20℃保存,统一实验。采用罗氏601全自动化学免疫发光分析仪化学发光法检测血清CA125水平,应用酶联免疫吸附方法定量分析血清HE4浓度,血浆D-二聚体是采用Sysmex7000免疫比浊法检测,所有试剂都为原装试剂,严格按照试剂及仪器操作说明书操作,并同时做室内质控,质控结果在控。
1.3 评价指标分析单项指标及联合应用对卵巢癌诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率。诊断效率=(真阳性例数十真阴性例数)/总测定例数;联合检测的阳性判断标准为至少有一项肿瘤标志物的检测结果超过正常值;阴性判断标准为所有肿瘤标志物的检测结果均未超过正常值。各项指标的参考范围:血清HE4是0~150pmol/L,D-二聚体0~1.0mg/L;CA125<35U/L,超过参考范围即为阳性。
1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,符合正态分布的多组间比较采用方差分析,组间两两均数比较采用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 各组HE4、CA125及D-二聚体检测结果比较卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚体水平均明显高于良性肿瘤组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,良性肿瘤组患者HE4、CA125和D-二聚体虽升高,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 HE4、CA125及D-二聚体水平与临床分期和病理分级的关系三项检测指标水平与卵巢癌恶性程度呈正相关,各分期HE4、CA125及D-二聚体水平呈递增趋势,除CA125在Ⅱ期和Ⅲ期间差异无统计学意义外,其余各期差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 三项指标单项及联合检测诊断价值的比较三项单独检测时,HE4诊断敏感性、特异性及诊断效率最高;三项联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率高于单项检测,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。
表1 各组HE4、CA125及D-二聚体检测结果比较
表2 HE4、CA125及D-二聚体水平与临床分期和病理分级的关系
表3 三项指标单项及联合检测诊断价值的比较
卵巢癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤,由于卵巢的深层位置及卵巢癌发生的多中心的起源性,导致卵巢癌早期不易被发现,缺乏有效的检测指标[2]。因此选择合适的血液筛查指标提高卵巢癌早期诊断率,并对卵巢癌进行术前全面评估对于治疗及预后具有重要的临床意义,目前多个血液标志物的联合检测已成为诊筛查卵巢癌的发展方向[3]。
肿瘤标记物是诊断和鉴别诊断肿瘤最常用的实验室指标,但其与肿瘤并非完全具有特异性,一种肿瘤可能会产生多种标记物,一种标记物也可能在多种肿瘤或其他类型病变中产生,因此不同的肿瘤标记物具有不同的敏感性、特异性及诊断效率[4]。本研究中的肿瘤标记物为HE4和CA125,其中CA125是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白[5],是目前筛查早期卵巢癌的主要血液标记物,广泛应用临床上卵巢癌的检测,其诊断价值早已得到认可[6]。但大量研究表明,CA125单独用于诊断早期卵巢癌的敏感度较低,且在一些良性疾病及生理状况下回出现表达,特异性不显著。HE4则是一种从人体附睾上皮远端中发现的新型肿瘤标志物[7,8],正常卵巢组织内及良性疾病中HE4蛋白表达不明显,而在卵巢癌患者的血清中含量升高[9,10],准确率较高,是一种较为理想的新型卵巢癌标志物。国内外临床研究显示,HE4在卵巢癌初期具有较高的敏感度和特异性,尤其与CA125联用可提高检测的敏感度和特异性,有益于卵巢癌的早期筛查[11,12]。本结果发现,卵巢癌患者HE4、CA125水平均明显高于良性肿瘤组和健康对照组,且HE4和CA125检测水平与卵巢癌恶性程度呈正相关,各分期呈递增趋势,表明HE4和CA125对卵巢癌起到很好的鉴别作用,且HE4和CA125水平与其恶性程度有关。
近年来,大量研究探究了作为高纤溶状态标志物的交联纤维蛋白降解产物D-二聚体与肿瘤间的关系[13]。卵巢癌时,肿瘤细胞可分泌大量凝血因子前体和纤维蛋白裂解因子,诱导局部纤维裂解,D-二聚体可阻止肿瘤细胞免受人体免疫系统攻击,同时为肿瘤继续生长提供保护[14,15]。本研究发现,相对于良性病变组及对照组,卵巢癌组患者血浆D-二聚体水平显著升高,提示交联纤维蛋白降解增强,出现血液流变学的异常,主要由于其凝血和纤溶异常,同时血浆D-二聚体水平与甲状腺癌临床分期有密切的关系,临床分期等级越晚,血浆D-二聚体越高,提示D-二聚体水平与肿瘤的病变程度及预后有关。
结果还发现,三项单独检测时,HE4诊断敏感性、特异性及诊断效率最高;三项联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率高于单项检测,差异具有统计学意义(P<0.05),表明在卵巢的诊断中需多项检测来提高诊断率,而三项联合检测可用于卵巢癌的早期筛查和诊断,显著提高卵巢癌早期诊断效率。
综上所述,卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚体水平明显升高,其浓度变化会随着卵巢癌恶性程度加深而升高,是其诊断的敏感且可靠指标,且联合检测能显著提高卵巢癌早期诊断效率,对卵巢癌的早期诊断和治疗具有重要临床价值。
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