米力农治疗婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的临床疗效分析

莫丽慧，钟丽花

(海南省妇幼保健院，海南 海口 570206

米力农治疗婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的临床疗效分析

莫丽慧，钟丽花

(海南省妇幼保健院，海南 海口 570206

目的 观察米力农治疗婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的临床疗效。方法 选择2013年1月至2015年12月在海南省妇幼保健院就诊的120例重症肺炎合并心力衰竭患儿，随机分为试验组80例和对照组40例，两组均给予常规治疗，在此基础上试验组给予米力农静脉滴注，对照组给予多巴胺及多巴酚丁胺静脉滴注，均24h持续给药3d，观察两组临床症状及体征改善所需时间、心功能及血流动力学变化情况。结果 试验组和对照组总有效率为95.00%和75.00%，组间比较差异有统计学意义(χ2=10.379,P<0.05)，试验组精神症状好转时间、心率正常时间、湿啰音消失时间、肝脏回缩时间、氧饱和度改善时间短于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为5.362、4.231、4.813、3.977、5.264、4.753，均P<0.05)。试验组治疗后左室射血分数(LVEF)、左室短轴(LVSF)、左室收缩末径(LVSD)、左室舒张末径(LVDD)、房室瓣EA峰比值(E/A)、左室心脏指数(LV-CI)和右室心脏指数(RV-CI)均较治疗前均有改善(t值分别为4.558、5.196、4.973、8.114、6.063、7.064、6.128，均P<0.05)；而对照组仅LVEF、LVSF、LVDD较治疗前均有改善(t值分别为6.031、7.224、4.097，均P<0.05)。以治疗前检查结果为协变量，疗后组间协方差分析表明试验组心功能指标LVEF、LVSF、LVSD、LVDD、E/A、LV-CI和RV-CI等改善情况均优于对照组，差异有统计学意义(F=3.831、5.618、4.052、5.531、5.203、4.076、6.317，均P<0.05)。试验组有1例出现收缩压下降最低值到85mmHg，减慢输注速度后症状缓解；对照组1例呼吸急促，最高频率达25次/min，吸氧后消失；两组不良反应发生率分别为1.25%(1/80)和2.50%(1/40)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.883，P=0.687)。结论 米力农治疗婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭疗效显著，为婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的治疗提供了一条极有效的途径。

重症肺炎；心力衰竭；婴幼儿；米力农

小儿重症肺炎是引起儿童死亡的主要原因之一，据统计，我国每年约有30万婴幼儿死于肺炎，为5岁以下儿童死亡的首要原因[1]。正性肌力药物兼有扩张外周血管和改善心室舒张功能的效应，能克服传统药物使用中心率加快、心肌耗氧量增高、β-受体下调导致药效降低等缺点而在临床广泛应用[2]。目前最常用的药物是米力农，部分研究已经证实米力农在重症肺炎合并心力衰竭患儿的临床疗效[3]，但相关研究样本量偏少，而且评价方法多为主观性指标，证据力度较低。为进一步评价米力农静脉滴注对婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的治疗效果，本研究纳入部分患儿进行对比分析，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

以2013年1月至2015年12月在海南省妇幼保健院儿科病房收治的重症肺炎合并心力衰竭患儿例为研究对象，除外先天性心脏病、心律失常、扩张性心肌病等引起的心力衰竭。符合入选标准的患儿120例，按2:1的比例随机分为试验组80例和对照组40例。

1.2治疗方法

两组患儿均给予常规基础治疗(吸氧、镇静、抗感染等)，试验组米力农的具体用法是：首先给予负荷量分钟缓慢静注，以后0.5μg·kg-1·min-1维持至24h；对照组使用多巴胺联合多巴酚丁胺3～5μg·kg-1·min-1，两组均连用3d或各项指标得到改善时停用[4]。

1.3评价指标

①疗效评价，治愈：临床症状及体征消失，实验室检测恢复正常；显效：临床症状及体征明显好转实验室检测基本恢复正常；无效：病情无变化或加重；②临床症状及体征，包括患儿的精神症状、心率、呼吸频率、肺部湿啰音消失时间和肝脏回缩(右肋缘下≤2cm)时间；③心功能指标，应用彩色多普勒超声心动图对患儿用药前及用药后的进行检测，测量指标包括左室舒张末径(left ventricular end-diastolic diameter, LVDD)、左室收缩末径(left ventricular end-systolicdiameter, LVSD)、左室短轴缩短率(left ventricular shortening fraction, LVSF)、 左 室 射 血 分 数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 、房 室 瓣 EA峰 比 值(Atrioventricular valve EA peak ratios, E/A) 左室心脏指数(LV-CI)、右室心脏指数(RV-CI)。

1.4统计学方法

以SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率描述，组间比较采用χ2检验；心功能比较以治疗前为协变量，疗后数据进行协方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

两组年龄、性别、病程、心功能等资料组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

两组患儿均顺利接受治疗，期间无一例出现心源性休克、恶性心律失常和死亡。两组治疗有效率分别为95.00%和75.00%，组间比较差异有统计学意义(χ2=10.379，P<0.05)，见表2。

2.2临床症状及体征疗效比较

试验组精神症状好转时间、心率正常时间、湿啰音消失时间、肝脏回缩时间、氧饱和度改善时间(停止吸氧时间)均少于对照组，组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

项目试验组(n=80)对照组(n=40)t/χ2P年龄(月)16.32±3.3118.26±3.842.9670.082体重(kg)5.29±0.386.64±0.511.8290.296性别(男/女)46/3418/221.6720.354病程(d)3(2～5)4(3～5)1.1630.371心功能LVEF(%)52.21±4.5851.88±4.251.0170.582LVSF(%)27.94±3.4127.95±3.490.7930.661LVDD(mm)31.79±4.6132.06±4.501.3030.449LVSD(mm)39.28±4.1438.65±4.821.0060.431E/A(HV)0.83±0.150.81±0.181.0430.506LV-CI[L·min-1·(m2)-1]7.23±2.486.84±1.710.7840.661RV-CI[L·min-1·(m2)-1]17.08±4.2716.63±5.111.8270.249

表2 两组治疗效果比较(n)
Table2Comparisonoftreatmenteffectbetweentwogroups(n)

组别治愈显效无效总有效率(%)试验组4729495.00对照组18121075.00

项目试验组(n=80)对照组(n=40)tP精神症状好转时间2.41±2.063.98±1.845.3620.017心率正常时间5.91±2.936.17±2.244.2310.044呼吸正常时间4.43±3.315.80±3.724.8130.040湿啰音消失时间7.24±2.278.82±3.383.9770.048肝脏回缩时间6.82±1.757.71±2.055.2640.004氧饱和度改善时间3.42±1.384.05±1.674.7530.012

2.3心功能指标变化

试验组治疗后LVEF、LVSF、LVSD、LVDD、E/A、LV-CI和RV-CI较治疗前均好转(t值分别为4.558、5.196、4.973、8.114、6.063、7.064、6.128，均P<0.05)，而对照组仅LVEF、LVSF、LVDD较治疗前改善(t值分别为6.031、7.224、4.097，均P<0.05)；以治疗前检查结果为协变量，疗后组间协方差分析表明试验组心功能指标改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

项目试验组(n=80)对照组(n=40)FPLVEF(%)56.32±4.17★55.64±5.24★3.8310.042LVSF(%)36.63±5.30★33.25±4.18★5.6180.247LVDD(mm)39.31±4.48★36.09±3.84★4.0520.037LVSD(mm)37.34±5.51★35.71±4.485.5310.024E/A(HV)1.32±0.15★0.96±0.125.2030.017LV-CI[L·min-1·(m2)-1]8.41±3.04★7.43±2.884.0760.038RV-CI[L·min-1·(m2)-1]18.46±3.88★16.97±2.246.3170.007

注：★与治疗前相比，P<0.05。

2.4不良反应

两组患儿用药后均未出现血小板减少、严重心律失常等不良反应，肝、肾功能和心电图也无异常改变，试验组有1例出现收缩压下降最低值到85mmHg，减慢输注速度后症状缓解，对照组1例呼吸急促，最高频率达35次/min，吸氧后消失，两组不良反应发生率分别为1.25%(1/80)和2.50%(1/40)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.883，P=0.687)。

3讨论

3.1重症肺炎合并心力衰竭的病理机制

心力衰竭是指由于心功能减退超越代偿能力，以致不能泵出足够的氧合血满足全身组织代谢需要的一种临床综合症[5]。如果心力衰竭不能够在第一时间做出正确的诊断和及时的救治，极短时间内就可进展为心源性休克，最终导致机体各个脏器功能的衰竭，危及患儿生命。心力衰竭是儿科常见急症之一，婴幼儿期较儿童期更多见，其中肺炎是婴幼儿时期发生急性心力衰竭的常见原因。如果肺炎合并心力衰竭，即可将其划入重症肺炎范畴，预后的危险性较普通肺炎明显增加[6]。

婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的机制目前尚未完全明确，学界认为除病原体的直接侵袭损害外，更重要的原因是病原体及其产生的蛋白质或脂质产物启动了自身免疫系统调控的一系列生物连锁反应，可能涉及补体系统、炎症因子释放和凝血系统的激活，病理表现主要有微循环障碍和微血栓形成[7]。肺部炎症导致机体通气和换气过程产生障碍，持续的低氧血症和高碳酸血症使机体出现酸中毒，进而干扰血管平滑肌细胞膜上钠、钾离子的转运，使肺小动脉发生痉挛，肺动脉压力的升高，进一步导致右心血液回流障碍，体循环游血、心输出量下降最终导致心力衰竭[8]。患儿主要的临床表现除有较明显得紫绀、鼻翼扇动、呼吸困难、三凹征、烦躁、肺湿啰音外，更主要表现为心率增加，呼吸增快，肝肿大右助下或者进行性增大。

3.2重症肺炎合并心力衰竭的治疗现况

对于婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的治疗，多数学者主张在抗感染、吸氧、镇静的基础上抗心力衰竭治疗。米力农属于第二代磷酸二酯酶抑制剂，由受体旁道途径起效，通过选择性增加细胞内环磷酸腺苷的含量，促进钙离子内流，使心肌细胞质的钙离子浓度增高，从而发挥具有正性肌力作用，增加心肌排血量[9]。米力农半衰期短，80%的药物在24h后经肾脏以原型排出，停药后2h血流动力学和心功能指标恢即可复至用药前水平，因此适合婴幼儿使用。它的不良反应包括头痛、低血压、室性心律失常、肢体无力、血小板计数减少等，从而限制了其在儿科临床中的使用，但也有学者认为婴幼儿极少发生不良反应[10-11]，本研究结果再次表明，米力农并不会增加不良反应发生率，安全性与多巴胺和多巴酚丁胺同样可靠。

综上所述，米力农静脉给药能有效治疗重症肺炎合并心力衰竭，不良反应轻微，为婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭的治疗提供了一条极有效的途径。

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[专业责任编辑：侯 伟]

Clinical efficacy of milrinone on infants with severe pneumonia combined with heart failure

MO Li-hui, ZHONG Li-hua

(Hainan Maternal and Child Health Care Hospital, Hainan Haikou 570206, China)

Objective To evaluate the efficacy of milrinone on infants with severe pneumonia combined with heart failure. Methods Altogether 120 infants suffering from severe pneumonia combined with heart failure visiting Hainan Maternal and Child Health Care Hospital from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into experimental group (n=80) and control group (n=40). Both groups were given conventional treatment, and on this basis experimental group was given milrinone intravenous infusion and control group

dopamine and dobutamine intravenous infusion. Both were administrated continuously for 24h with duration of 3 days. Time for clinical symptom and sign improvement, heart function and hemodynamic changes in two groups were observed. Results Total effective rates in experimental group and control group were 95.00% and 75.00%, respectively, and difference between groups was statistically significant (χ2=10.379,P<0.05). Time for psychiatric symptom improvement, heart rate becoming normal, wet rales disappear, liver retraction, oxygen saturation improvement in experimental group were shorter than those in control group, and differences were statistically significant (tvalue was 5.362, 4.231, 4.813, 3.977, 5.264 and 4.753, respectively, allP<0.05). Left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular short axis (LVSA), left ventricular end systolic diameter (LVSD), left ventricular end diastolic diameter (LVDD), atrioventricular valve EA peak ratio (E/A), cardiac index of left ventricular (LV-CI), cardiac index of right ventricular (RV-CI) in experimental group were all improved after treatment (tvalue was 4.558, 5.196, 4.973, 8.114, 6.063, 7.064 and 6.128, respectively, allP<0.05), while only LVEF, LVSA and LVDD were improved after treatment in control group (tvalue was 6.031, 7.224 and 4.097, respectively, allP<0.05). Taken examine results before treatment as covariant component, inter group covariance analysis after treatment showed that cardiac function indexes including LVEF, LVSA, LVSD, LVDD, E/A, LV-CI and RV-CI in experimental group were improved better than those in control group with statistical significance (Fvalue was 3.831, 5.618, 4.052, 5.531, 5.203, 4.076 and 6.317, respectively, allP<0.05). One patient in experimental group complained of decrease of systolic blood pressure to lowest value of 85mmHg with symptom relieved after slower infusion. One patient in control group complained of polypnea, with highest respiratory rate reaching 25 times per min and symptom disappeared after oxygen inhalation. Adverse reaction rates in two groups were 1.25% (1/80) and 2.50% (1/40), respectively, and difference had no statistical significance (χ2=0.883,P=0.687). Conclusion Milrinone has significant effect in treating infants with severe pneumonia combined with heart failure. It provides effective way for treatment of patients with neonatal severe pneumonia combined with heart failure.

severe pneumonia; heart failure; infants; milrinone

2016-06-23

莫丽慧(1967-)，女，主管药师，主要从事临床药学研究工作。

钟丽花，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.022

R725.6

A

1673-5293(2017)07-0820-03