五水头孢唑林钠联合左氧氟沙星治疗细菌性角膜炎的临床效果

吴彦超 吴一湘

·临床研究·

五水头孢唑林钠联合左氧氟沙星治疗细菌性角膜炎的临床效果

吴彦超 吴一湘

目的 探讨五水头孢唑林钠与左氧氟沙星联用治疗细菌性角膜炎的疗效及安全性。方法 分析2014年2月至2016年2月间入河北省邢台市眼科医院眼科治疗且被诊断为细菌性角膜炎的患者200例，按患者病例号分为两组：病例号为奇数者归为对照组(n=100)，使用左氧氟沙星滴眼液进行治疗7 d；病例号为偶数者归为观察组(n=100)，五水头孢唑林钠和左氧氟沙星联用治疗7 d。依据：患者眼睛的异物感、前房积脓情况、疼痛、畏光、结膜及睫状出血、分泌物情况等方面评价治疗前后临床症状的评分; 分析对照组与观察组患者的治愈率、不良反应率、患者的预后以及影响预后的因素等。结果 经不同方案治疗后，眼睛的异物感、前房积脓、疼痛、畏光、结膜及睫状出血、分泌物多等症状均明显减轻(P<0.05)；观察组评分显著优于对照组(P<0.05)；观察组7 d治愈率为93.0%显著高于对照组72.0%的治愈率(χ2=15.27,P<0.01); 观察组不良反应率为4.0%显著低于对照组12.0%的不良反应率(χ2=4.348,P<0.05),不良反应主要为眼部刺痛；观察组的总有效率97.0%明显高于对照组90.0%(χ2=4.031,P<0.05)；对所有患者进行预后因素分析发现：高龄、基础病、照顾者的文化程度和对角膜炎的认识程度、及时治疗的程度均显著影响患者的预后(P<0.05)。结论 五水头孢唑林钠联用左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎疗效显著，症状改善明显，同时加强对细菌性角膜炎患者家属的宣教将对改善患者的预后有重要意义。

细菌性角膜炎；五水头孢唑林钠；左氧氟沙星滴眼液

[临床眼科杂志，2017，25：346]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:346]

化脓性角膜炎是眼科常见的疾病之一，主要由细菌感染导致角膜上皮破损，破损部位角膜基质坏死引起化脓[1]。多数患者感染后，呈现眼部分泌物增多、结膜充血、眼睑红肿等症状。一般起病急，病程短，大部分病情较为危重，若不及时治疗，常导致眼组织不同程度损伤，甚至影响视力，在全球估计每年近50万人患感染性角膜炎，该病已被成为：“无声的传染病”[2，3]。引发化脓性细菌性角膜炎的致病菌主要有：葡萄球菌、克雷伯杆菌、假单胞菌、链球菌等[4]。有研究显示细菌性角膜炎的主要致病菌为表皮葡萄球菌[5]，但随着抗生素以及各种激素类药物的大量使用，病原体种类、分布及细菌的药敏谱随之发生改变。近年来不同国家和地区虽然角膜炎的首位病原菌有一定差别，但主要是凝固酶阴性葡萄球菌(主要是表皮葡萄球菌)和铜绿假单胞菌。目前喹诺酮类药物以及类固醇类药物在眼科中广泛应用,但在角膜炎治疗的疗效上仍存在争议[6-8]。

左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物的一种，具有广谱抗菌作用，目前，在众多基层医院，对该病的治疗广泛采用左氧氟沙星滴眼液治疗，效果显著。临床证据显示：左氧氟沙星对化脓性细菌性角膜炎和结膜炎都有显著的临床效果[9，10]。左氧氟沙星对多重耐药的绿脓杆菌、铜绿假单胞菌及葡萄球菌感染有较好的疗效[11]。但随着该药眼科应用的逐渐增加，其耐药性也开始出现。目前有些基层医院已经开始使用新一代的氟喹诺酮药物莫西沙星、加替沙星等。

五水头孢唑啉钠是革兰阳性球菌感染性角膜炎的一线用药，治疗安全性较高，应用广泛[12，13]。但也逐渐出现耐药性问题[14]。我们期待通过药物联用的方式解决目前的角膜炎的耐药性难题，进而提高疗效，现将我们研究结果报告如下。

资料与方法

一、研究对象

选取2014年2月至2016年2月期间我院收治的细菌性角膜炎患者200例，按患者病例号分为两组：病例号为奇数者归为对照组(n=100)，病例号为偶数者为观察组(n=100)。其中对照组：女性45例，男性55例；年龄在10～55岁，平均年龄(32.5±5.8)岁。观察组：女性46例，男性54例；年龄在11～54岁之间，平均年龄(31.9±5.3)岁。两组患者年龄和性别无明显差异(P>0.05)。所有患者在治疗前均签署了知情同意书，并且本项目也通过了医院伦理委员会的伦理审查。

二、入选标准及排除标准[15]

入选标准：临床上诊断为细菌性角膜炎的患者，这些患者一般眼球结膜充血水肿，有粘脓性分泌物、角膜浸润溃疡，细菌培养阳性；并且对左氧氟沙星和五水头孢唑林钠不过敏者纳入本研究。

排除标准：排除治疗期间未能按要求完成者或不良反应更换其他治疗方法者，排除有其他感染性基础病的患者。

三、治疗方法

对照组：实施0.5%的左氧氟沙星滴眼液(5 ml：24.4 mg，参天制药株式会社，批号：cv1612-201901～31)，眼睛外用，4次/d。每次1～3滴，药物滴入眼睛结膜囊内部，滴入后按内眦，防止鼻腔流入药物，用无菌棉擦拭外流眼药。持续用药7 d。

观察组：实施0.5%左氧氟沙星滴眼液外用同时进行五水头孢唑林钠静脉滴注，给予五水头孢唑林钠(深圳华润九新药业有限公司生产，批号：1603321-20180228)2 g并加入0.9%的氯化钠100 ml加以稀释实施静脉滴注治疗，2次/d，持续治疗7 d。

四、症状评分标准以及疗效评价标准

疗效评价标准：痊愈：充血现象以及分泌物消失，角膜溃疡愈合，自觉症状消失,细菌培养呈阴性，且随访6个月未复发；显效：病情明显好转，但前述指标未完全回复正常，细菌培养为阴性或者阳性，随访6个月未复发；有效：充血减轻、分泌物减少或者溃疡面积缩小或者细菌培养转阴，自觉症状减轻，随访6个月未复发；无效：病情无变化或者恶化，定义为预后差。以痊愈、显效和有效的计算总有效率。

临床症状评分标准：考察指标主要有异物感、前房积脓情况、疼痛、畏光、结膜及睫状出血、分泌物情况等情况并进行评分。具体评分标准如下[15，16]：

溃疡面积评分标准：溃疡痊愈评分0；溃疡面积<1/6 角膜面积评分1分,溃疡面积为角膜面积的1/6～1/3为2分, 溃疡面积>1/3的角膜面积为3分；疼痛标准评分标准：无疼痛为0分, 轻度疼痛为1分, 中度疼痛为2分, 重度疼痛为3分；畏光：无症状为0分, 强光下流泪1分, 自然光下流泪为2分；异物感评分标准：无症状为0分, 轻度异物感为1分, 中度异物感为2分, 重度异物感为3分； 分泌物评分标准：无分泌物评分0分, 轻度黏性分泌物评分1分, 中度黏性分泌物为2分, 有重度脓性分泌物评分3分；结膜和睫状充血情况评分标准：无结膜充血为0分, 结膜有轻度充血评分1分, 结膜中度充血评分2分, 结膜重度充血评分3分。睫状无充血评分0分, 裂隙灯下可见睫状充血评分1分, 手电照明可见睫状充血评分2分, 睫状严重充血评分3分；前房积脓情况评分标准：前房无积脓评分0分, 前房1 mm积脓评分1分, 前房2 mm积脓评分2分, 前房≥3 mm积脓评分3分。

五、统计方法

结 果

一、观察组临床症状改善明显优于对照组

表1 治疗前后临床症状评分±s，分)

治疗7 d后，200例患者的异物感、前房积脓情况、疼痛、畏光、结膜及睫状出血、分泌物情况等情况相对治疗前均有显著改善(P<0.01)。并且观察组治疗后症状评分明显优于对照组(P<0.01)。见表1。

二、疗效结果

对照组治疗的痊愈率为72.0%，观察组治疗的痊愈率为93.0%，观察组痊愈率显著优于对照组(χ2=15.27,P<0.01)， 观察组的总有效率97.0%明显高于对照组90.0%(χ2=4.031,P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较结果

三、不良反应情况

患者治疗5 d左右，对照组中12例患者出现眼睛刺痛的现象，观察组出现4例眼睛疼痛的症状，调节治疗方案局部涂抗生素软膏，热敷等处理，均未影响后续治疗。观察组的不良反应率为4.0%明显低于对照组的不良反应率12.0%(χ2=4.348,P<0.05)，因此五水头孢唑林钠联合左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎有更低的副反应率。

四、影响预后的单因素分析

对影响患者预后的因素进行分析，发现：高龄、并发症、照顾者文化水平、对细菌性角膜炎的了解程度、治疗及时程度均会显著影响患者的预后(P<0.01)，见表3。

讨 论

细菌性角膜炎在不同年龄段均可发病，是眼科常见病，若早期不及时有效的诊断和治疗极易引起角膜溃疡进而出现化脓性细菌性角膜炎，严重影响视力甚至失明[16]。目前临床上对化脓性细菌性角膜炎仍然以抗菌药物治疗为主，但随着抗菌药物的临床滥用，细菌出现了明显的耐药性，本文研究发现单用左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的痊愈率在72.0%左右，然而左氧氟沙星与五水头孢唑林钠联用可以将治疗的痊愈率提高到93.0%。并且抗生素联用可以明显改善患者的症状。

表3 影响细菌性角膜炎患者预后的因素分析

本文发现虽然五水头孢唑林钠联用左氧氟沙星有较好的疗效，但研究仍存在一定的缺陷，我们根据患者的基本主诉及临床判断对其症状进行了评分，依据临床经验进行抗生素药物治疗。然而，目前细菌性角膜炎常伴随耐药菌感染、混合感染以及机会发展等情况，临床准确的诊治有一定难度，而且治疗过程中出现干燥性结膜炎，以及因角膜异物剔除术引起的角膜细小外伤造成细菌的继发感染，应考虑应用皮质激素提高治愈率。但由于考虑到皮质类固醇激素类药物对患者身体有较大副作用，我们在治疗过程中未使用激素类药物，在今后的治疗中，可以依据患者的病情，酌情使用不同的激素类药物控制炎症，以此控制病情。同时，本文还发现照顾患者的家属的文化水平及对细菌性角膜炎的了解程度均影响患者的预后，因此，加强对患者及家属的宣教将有助于患者的预后，在今后的临床工作中我们可以进一步加强这方面的教育。

综上所述，抗生素联用能够将损害眼组织以及角膜炎症的反应在最大程度上降低，不仅提高了疗效，而且减轻了不良反应的发生，因此抗菌药物联用对治疗细菌性角膜炎具有重要的临床意义，值得临床全面推广。

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(收稿：2016-12-30)

Clinical effects of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops in treatment of bacterial keratitis

WuYanchao,WuYixiang.

Departmentofophthalmology,XingtaiEyeHospital,Xingtai,Hebei, 054001,China

Objective To evaluate the efficiency and safety of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops in the treatment for bacterial keratitis. Methods During February 2014 to February 2016, 200 patients with bacterial keratitis treated in Xingtai Eye Hospital were enrolled and divided into control group (n=100) and observation group (n=100). Patients in control group

levofloxacin eye drops for 7 days, while patients in observation group received cefazolin sodium pentahydrate in addition for 7 days. Clinical symptoms & signs, such as foreign body sensations, hypopyon, pain, photophobia, conjunctival congestion, ciliary congestion, secretion, were analyzed. Recovery rate, adverse event rate, prognosis and prognostic effective factors of two groups were also analyzed. Results Symptoms significantly reduced in all patients after treatment (P<0.05). Observation group showed better symptom relief than control group (P<0.05). The cure rate was 93.0% in observation group, which was significantly higher (χ2=15.27,P<0.01). The incidence of adverse reaction was 4.0% in the observation group and 12.0% in the control group (χ2=4.348,P<0.05). The major side effect was stinging eyes. The total efficiency of prognosis was 97.0% in observation group and was significantly higher (χ2=4.031,P<0.05). Binary logistic regression analysis found factors that affect the prognosis including age, underlying comorbidities, primary caretaker’ knowledge of bacterial keratitis and cultural level and the prompt treatment. Conclusions Application of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops significantly improves the efficiency and safety for treatment bacterial keratitis. Meanwhile, strengthening the education of caretaker’ knowledge of bacterial keratitis will help improve the prognosis of patients.

Bacterial keratitis; Cefazolin sodium pentahydrate; Levofloxacin eye drops

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.04.020

054001 河北省邢台市眼科医院

吴彦超(Email:lutianxiang61@163.com)