小剂量氯沙坦联合固肾降酸方治疗早期原发性痛风性肾病的临床研究

刘汉伟++++++唐纪文++++++邹丽娥++++++凌家生

[摘要]目的 探討小剂量氯沙坦联合固肾降酸方治疗早期原发性痛风性肾病的临床效果。方法 选取2014年9月～2016年9月于我院住院诊治的100例早期原发性痛风性肾病患者，依据随机对照分组原则将其分为对照组与观察组，每组50例，在相同的基础治疗的基础上，对照组患者予以别嘌醇治疗，观察组患者则予以小剂量氯沙坦联合固肾降酸方治疗，连续治疗3个月后，比较两组患者的临床症状改善情况、临床指标改善情况及临床疗效等。结果 治疗后，观察组患者的临床症状、肾功能指标改善程度均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量氯沙坦联合固肾降酸方治疗早期原发性痛风性肾病可以有效改善患者的临床症状、肾功能、尿酸、24 h尿蛋白定量等近期疗效指标，保护肾脏功能，提高临床治疗总有效率，是一种可行的治疗手段，值得临床上进一步应用推广。

[关键词]原发性痛风性肾病；氯沙坦；固肾降酸方；临床疗效

[中图分类号] R589.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0148-03

The clinical study of low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early primary gouty nephropathy

LIU Han-wei1 TANG Ji-wen2 ZOU Li-e3 LING Jia-sheng4

1.Medical Department，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；2.Department of Emergency，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；3.Hemodialysis Center，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；4.The Second Department of Internal Medicine， Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early uric acid nephropathy.Methods A total of 100 patients with early uric acid nephropathy admitted into our hospital from September 2014 to September 2016 were selected and divided into two groups：control group and observation group with 50 cases in each group according to the principle of randomized controlled classification.Based on the basis of the same treatment，the patients of the control group was treated with Allopurinol and the patients of the observation group was treated with low dosage of Losartan combined with the prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid.After 3 months of continuous treatment，the clinical symptoms improvement，the improvement of clinical indexes and the clinical efficacy between the two groups were compared.Results After treatmrent，the improvement of clinical symptoms，renal function index and 24 h urine protein quantitative were significantly better than those of the control group after treatment and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early uric acid nephropathy can clinical symptoms，renal function，uric acid，24 h urinary protein and other short-effect index，and it can protect renal function，improve the total efficiency rate of clinical treatment，and it is a feasible treatment method.It is worthy of further clinical application and promotion in clinic.

[Key words]Primary uric acid nephropathy；Losartan；Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid；Clinical efficacy

原发性痛风性肾病（uric acid nephropathy，UAN）是因血尿酸合成过多或排泄减少，使其尿酸盐沉积于肾脏组织而引起的一种肾脏疾病，本病为临床常见病、多发病，其主要病理基础特征是肾脏的尿酸盐结晶形成，主要临床表现为腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等[1-2]。相关文献报道显示[3]，随着社会发展，生活方式的不断改变，本病的发病率越来越高，发病人群有不断年轻化的趋势。针对这一具有高发病率的临床常见疾病，目前临床上采用的内科诊疗方案主要是抑制尿酸合成药物及促进尿酸排泄药物等，有时也联合应用激素治疗。但这种内科诊疗方案往往会对患者造生较大的肝肾功能损害，甚至出现患者不能耐受的毒副作用[4]。当前，除了常规的西药治疗外，近年来相关研究表明[5-6]，中医中药通过辨证治疗在改善原发性UAN患者的临床症状及提高临床治疗有效率方面取得了较满意的效果。笔者结合多年临床经验，为探讨小剂量氯沙坦联合中药制剂固肾降酸方治疗原发性UAN的效果，选取在我院就诊的早期原发性UAN患者100例作为研究对象，通过应用小剂量氯沙坦联合中药制剂固肾降酸方治疗，取得了较满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月～2016年9月于我院就诊的早期原发性UAN患者100例作为研究对象，所有患者均符合早期原发性UAN的诊断标准及本研究的纳入标准[7]和排除标准且自愿接受本临床研究并签署相关知情同意书。依据随机分组原则，将其分为对照组与观察组，每组50例，其中对照组患者男性30例，女性20例；年龄为（52.1±2.6）岁；病程为（6.9±0.6）个月。观察组患者男性32例，女性18例；年龄为（53.5±2.7）岁；病程为（7.2±0.7）个月。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均给予相同的常规基础治疗（低盐低脂低嘌呤饮食、多饮水、禁忌饮酒、必要时服用碳酸氢钠片3 g/d）。对照组患者在常规基础治疗上给予别嘌醇治疗（100 mg，口服，3次/d，上海药业股份有限公司）；观察组患者在常规基础治疗的基础上给予口服中药制剂固肾降酸方（浓缩煎汁100 ml，每日1剂，分2次口服）联合氯沙坦片（12.5 mg，口服，1次/d，杭州默沙东制药股份有限公司）。两组患者均持续治疗3个月，治疗期間均严格遵医嘱执行。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1观察指标 ①观察记录两组患者治疗前后的腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等临床症状改善情况及血肌酐、血尿素氮、血尿酸、24 h尿蛋白定量等肾功能实验室指标；②根据两组患者治疗前后的临床症状及实验室检查指标改善情况，判定患者的治疗效果；③记录治疗过程中的不良反应发生情况并作出安全性评价。

1.3.2 临床疗效判定标准 无效：腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等临床症状、体征未见改善甚至加重，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等肾功能指标较治疗前无明显变化，24 h尿蛋白定量无变化或加重；有效：腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等临床症状、体征均有好转，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等肾功能指标及24 h尿蛋白定量较治疗改善30%～50%；显效：腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等临床症状、体征均有明显好转，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等肾功能指标及24 h尿蛋白定量较治疗改善50%～70%；痊愈：腰部酸痛、多尿、尿结石、肾绞痛等临床症状、体征消失，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等肾功能指标及24 h尿蛋白定量较治疗改善95%以上[8]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

数据均应用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肾功能指标的比较

治疗前，两组患者的血尿酸、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的血尿酸、血肌酐、血尿素氮以及24 h尿蛋白定量水平均明显优于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.2两组患者临床疗效的比较

观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效的比较（n）

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

治疗过程中，对照组患者5例出现消化道症状，观察组患者4例出现消化道症状，均在对症治疗后好转，两组患者均无其他严重性不良反应。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

原发性UAN依据其临床表现可归属于祖国医学的“鼓胀”“水肿”“痹症”“腰痛”“历节病”等疾病范畴，其病因主要为先天不足，后天失养，脾肾亏虚，加之饮食失节、体虚劳倦等因素而发。主要病机是脾肾两脏功能受损，脾失健云，肾失气化，湿浊毒邪蕴结于肾，下焦气机不利，蕴湿生痰致瘀[9]。其治疗原则当辨证虚实，攻补兼施，补益脾肾兼顾清浊化湿解毒[10]，因此，针对本病的病机特点和治疗原则，当辨证施治，而作为我科常用经验方固肾降酸方，具有健脾益肾、化湿解毒的功效，方中以党参、黄芪、山药为君药，取其甘温益气，以发挥健脾益气补肾的功效；桑寄生、淫羊藿以滋补肾阴、温补肾阳，阴阳兼补，两者合用为臣药；佐助以虎杖、苍术、土茯苓、牛膝等化湿解毒；配合甘草以调和诸药。全方攻补兼施、标本同治，对于治疗本病从理论上是符合其治疗原则的。现代相关药理研究亦证实[11-12]，本方中部分药物成分具有一定的降低血肌酐和血尿酸、促进尿酸排泄、降低尿蛋白等作用，如黄芪可增加内生肌酐清除率以降低血尿酸和尿蛋白。

原发性UAN主要由高尿酸血症而诱发，血尿酸增高能激活肾素-血管紧张素系统，同时能刺激血管内皮细胞功能受损，从而导致血管平滑肌细胞的增殖，如此一系列的病理过程均引起肾小球血管异常及肾小管间质的炎症性反应，因此，高尿酸血症已成为影响肾功能的独立危险因素[13-14]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的临床症状及血尿酸等指标改善程度均明显优于对照组（P<0.05），表明氯沙坦联合固肾降酸方对延缓及控制原发性UAN的发生、发展具有重要意义。本研究结果还显示，治疗后，观察组患者的血肌酐、血尿素氮等肾功能指标的改善程度均明显优于对照组（P<0.05），表明氯沙坦联合固肾降酸方在保护肾功能方面具有一定的优势，同时对于治疗原发性UAN具有良好的临床效果。早期UAN患者大多会出现尿蛋白异常，其主要原因可能是尿酸盐的沉积诱发免疫炎症反应，从而影响肾小管的重吸收能力[15]。本研究结果显示，氯沙坦联合固肾降酸方的治疗方案能显著减少患者的24 h尿蛋白，减少蛋白的漏出，对肾脏保护具有积极意义。

综上所述，在早期原发性UAN的治疗中，小剂量氯沙坦联合中药固肾降酸方可以有效改善患者的临床症状、肾功能、尿酸等近期疗效指标，保护肾脏功能，提高治疗有效率，是一种可行的治疗手段，值得临床上进一步应用推广。然而，本研究尚存在诸多不足，由于受到各种条件限制，研究样本量较少，观察指标较为简单，缺乏多中心、大样本的循证临床研究，这将是笔者进一步研究、探讨的方向。

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（收稿日期：2017-03-27 本文编辑：许俊琴）