抗生素缓释系统治疗创伤后及内固定相关骨感染临床疗效观察

王浩磊，赵丽

（1.河南平顶山中国平煤神马医疗集团总医院骨科，河南 平顶山 467000；2.平煤十二矿医院药械科，河南 平顶山 467000）

◆医药快讯◆

抗生素缓释系统治疗创伤后及内固定相关骨感染临床疗效观察

王浩磊1，赵丽2

（1.河南平顶山中国平煤神马医疗集团总医院骨科，河南 平顶山 467000；2.平煤十二矿医院药械科，河南 平顶山 467000）

目的：探讨创伤后及内固定相关骨感染采取抗生素缓释系统治疗效果。方法：选取66例于2015年5月- 2016年5月我院接收的创伤后及内固定相关骨感染患者，随机分为对照组与观察组，各33例。对照组予以敏感抗菌药物静脉注射，观察组予以抗生素缓释系统治疗，观察两组治疗效果。结果：观察组Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均显著高于对照组（P＜0.05），再次手术率显著低于对照组（P＜0.05）；观察组骨折和骨腔愈合时间均显著短于对照组（P＜0.05）；两组病灶组织分离培养出的致病菌构成比无明显差异（P＞0.05），两组均以金黄色葡萄球菌为主。结论：创伤后及骨折内固定术后骨感染采取局部应用抗生素缓释系统治疗，感染清除率及骨愈合率高，缩短骨折愈合时间，具有推广价值。

临床疗效；抗生素缓释系统；骨感染；骨折

创伤及骨科内固定手术骨感染是一种严重并发症，既往处理方法是清创后给予全身抗菌药治疗，全身给药不良反应多，且局部不能达到有效抗菌浓度，灭菌效果差。抗生素缓释系统不仅能够减小全身药物的毒副作用，并可在局部获得持续的较高浓度，提高感染治愈率。本研究探讨创伤后及内固定相关骨感染采取局部应用抗生素缓释系统治疗的疗效，现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取66例于2015年5月 - 2016年5月我院接收的创伤后及内固定相关骨感染患者66例，其中骨折内固定术后骨感染患者50例，外伤性骨髓炎10例，胫骨开放骨折继发性感染6例，患者局部出现红、肿、热、痛等症状，体温升高，确诊为骨感染，本研究均经医院伦理委员会批准，患者均知情同意，排除血源性骨髓炎、严重骨缺损、骨折不愈合等患者。将入选者随机分为对照组（n＝33）与观察组（n＝33）。观察组中，女12例，男21例，年龄15～62岁，平均年龄（46.5±3.2）岁，骨腔大小（12.8±3.2）cm2，对照组中，女13例，男20例，年龄16～63岁，平均年龄（46.8±2.9）岁，骨腔大小（12.9±2.5）cm2。在年龄、性别、骨腔大小等资料上，两组比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者应用负载万古霉素硫酸钙治疗，Wright硫酸钙与万古霉素按5 mL∶0.5 g制备。对于骨折内固定术后早期感染者，保留内固定，将肉芽及坏死组织清除，将内固定表面附着的不健康组织清除，于骨折及内固定周围放置负载抗生素的缓释系统，待骨折愈合，将内固定尽早取出。骨折内固定术后晚期骨感染者，骨折愈合，将内固定取出，将髓内外坏死组织及肉芽清除，骨腔内填充负载抗生素缓释系统。胫骨干开放骨折并发骨感染者，病灶清除，去除失活骨组织及肉芽，维持外固定支架固定，将负载抗生素缓释系统置入骨腔。外伤性骨感染无内固定者先清除病灶，之后骨腔内填充负载抗生素稀释系统。对照组应用敏感抗菌药物静脉注射，疗程为6周。两组术后常规放置引流管48～72 h。

1.3 观察指标

对患者随访12个月以上，比较两组患者骨折愈合率、感染清除率、再手术率、骨折愈合时间、病灶部位致病菌等。

1.4 数据处理方法

采用SPSS 15.0软件分析及处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均显著高于对照组（P＜0.05），再次手术率显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较（n＝33）

2.2 两组骨折和骨腔愈合时间比较

观察组骨折和骨腔愈合时间显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组病灶感染病原菌分布

两组病灶组织分离培养出的致病菌构成比无明显差异，两组均以金黄色葡萄球菌为主。见表3。

表2 两组骨折和骨腔愈合时间比较 （月）

表3 两组病灶感染病原菌分布（n＝33）

3 讨论

创伤性及骨折内固定术后骨感染的发生率约为0.4%～16.1%，临床处理较为棘手[1]。对于此类患者，临床上主张在清创后，填充死腔和保持创伤部位高浓度抗菌药。抗生素缓释系统是一种新的治疗方法，其可在局部获得持续的高药物浓度，使全身应用抗菌药物治疗的不良反应有效降低，简便易行，护理方便。聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）是传统载药系统金标准，可负载头孢菌素类、万古霉素等多种抗菌药。庆大霉素广谱抗菌，且具有较好的热稳定性，对大肠杆菌最低抑菌浓度0.25～1.0 μg/mL，但具有明显的肾毒性和耳毒性，且其可抑制成骨细胞分化，影响骨形成，对骨折愈合不利。万古霉素对多数G＋杆菌和球菌均有杀灭作用，通过与细菌细胞壁上靶位结合，而对细胞壁肽聚糖合成进行干扰，进而发挥灭菌作用。万古霉素对骨折愈合的影响较小，比较适用于革兰阳性球菌[2]。PMMA抗生素缓释系统存在诸多不足，如需二次手术取出链珠、不能生物降解，药物释放不完全，抑制多核巨细胞作用、PMMA表面细菌形成生物膜、无骨修复作用等，因此兼具骨修复功能和抗生素稀释的可降解抗生素缓释系统成为临床关注的焦点。

医用级硫酸钙作为一种可降解抗生素稀释系统，具有热损伤小，可降解，生物相容性好，抗生素释放完全等特性。半水硫酸钙能与任何水溶性抗生素结合而最终与硫酸钙人工骨整合，不会影响抗生素的抗菌作用，理论上具有抗感染及修复局部骨缺损的双重作用。经固相或液相等方式导入抗生素后，其分布于含微孔的固化产物内，在短期内局部形成极高药物浓度，且持续释放，保持有效杀菌浓度。研究显示[3-5]，在体内置入负载万古霉素的硫酸人工骨后，第1 d可出现高水平的释放反应，随着时间延长而逐渐减少，药物释放可长达14～28 d，使病灶局部保持有效杀菌浓度，将残存细菌杀灭。刘冰等[6]探讨感染性骨不连和慢性骨髓炎采取PMMA珠链和负载抗生素的硫酸钙人工骨的治疗效果，结果显示，两组骨愈合率、感染治愈率基本一致，但硫酸钙人工骨组再手术次数相比于PMMA珠链组明显要少。本文认为感染性骨缺损病灶清创后一期置入载药硫酸钙是慢性骨髓炎治疗的较理想方法。本研究中，观察组患者Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均显著高于对照组（P＜0.05），再次手术率显著低于对照组（P＜0.05）；同时观察组骨折和骨腔愈合时间与对照组比较显著要短（P＜0.05），可见创伤后及骨折内固定术后骨感染采取局部应用抗生素缓释系统治疗，感染清除率及骨愈合率高，缩短骨折愈合时间，是用于上述骨感染的理想方法。两组病灶部位病原菌分布比较无明显差异，均以金黄色葡萄球菌为主。临床治疗中需要注意以下几点[7-8]：①术中应对病灶彻底清创，使残存感染发生率降低；②对于大关节骨折和复杂骨折患者可能累及膝关节，应用负载万古霉素的硫酸人工骨可能无法将关节内残存的感染病灶有效根除，故不建议应用。

综上所述，创伤后及骨折内固定术后骨感染采取局部应用抗生素缓释系统治疗，感染清除率及骨愈合率高，可促进骨折愈合，具有推广价值。

[1] 王元山,陈雪松,周全,等.负载万古霉素硫酸钙在四肢开放粉碎性骨折中的应用[J].西南国防医药,2013,23(8):873-874.

[2] 阎晓霞,李康,朱明喜,等.万古霉素缓释系统与Wright硫酸钙对骨折内固定术后骨感染治愈率的分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(19):4491-4493.

[3] 张展,张春,郭峭峰,等.载万古霉素硫酸钙在骨髓炎治疗中的应用[J].中国医学科学院学报,2013,35(3):337-342.

[4] 赵宝成,袁天祥,马宝通,等.局部应用抗生素缓释系统治疗创伤后及内固定相关骨感染临床疗效观察[J].中国矫形外科杂志,2015,23(10):877-881.

[5] 徐永清,朱跃良,范新宇,等.万古霉素硫酸钙或万古霉素骨水泥治疗胫骨开放性骨折术后并发骨髓炎[J].中华创伤骨科杂志,2014,16(11):925-929.

[6] 刘冰,陈鹏.负载万古霉素纳米微球缓释系统的β-磷酸三钙修复感染性骨缺损的实验研究[J].口腔颌面修复学杂志,2012,13(1):16-19.

[7] 吴洪坤,隋善勇,张富田.万古霉素联合自体微小颗粒骨植骨治疗感染性骨缺损的临床研究[J].中外医疗,2016,35(29):149-150,153.

[8] 肖坚,毛兆光,朱慧华,等.抗生素骨水泥联合外固定支架在下肢开放性骨折骨缺损中的早期应用[J].中国骨伤,2017,30(3):270-273.

本文编辑：鲁守琴

Clinical Effect of Antibiotic-impregnated Drug Delivery System in Posttraumatic and Postoperative Bone Infections

Wang Hao-lei1, Zhao Li2
(1. Department of Orthopaedic, Shenma Medical Group General Hospital of Pingdingshan City, Henan Province, Henan Pingdingshan 467000, China; 2. Drug and Equipment Section, The Hospital of No. 12 Mining Area, Pingdingshan Coal Group, Henan Pingdingshan 467000, China)

Objective：To investigate the clinical effect of antibiotic-impregnated drug delivery system in the post-traumatic and postoperative bone infections. Methods：A total of 66 patients with post-traumatic or postoperative bone infection treated in Shenma Medical Group General Hospital of Pingdingshan City from May 2015 to May 2016 were randomly divided into two groups, 33 for each. The patients in control group were treated with sensitive antibacterial agent by intravenous injection, while those in trial group by antibiotic-impregnated drug delivery system. The clinical effects in two groups were observed. Results：The clearance rate of bone infection in stages I and II as well as healing rate of bone fracture in trial group were signifcantly higher, while the second operation rate was signifcantly lower, than those in control group (each P＜0.05). However, the healing times of bone fracture and bone cavity in trial group were signifcantly shorter than those in control group (P＜0.05). The constituent ratios of isolated and cultured pathogenic bacteria in the two groups showed no signifcant difference, both of which were dominated by Staphylococcus aureus. Conclusion：Both the infection clearance rate and healing rate of patients with post-traumatic and postoperative bone infections increased after treatment by antibiotic-impregnated drug delivery. The system may promote the healing of bone fracture and is worthy of popularization.

Clinical effect; Antibiotic-impregnated Drug Delivery; Bone infection; Bone fracture

R681.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.003

2017 - 05 - 11

王浩磊，男，主治医师。研究方向：创伤骨科。通讯作者E-mail：yf6312@163.com