更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的效果分析

张冰 常绍鸿 贠丽 刘芳 张卫星

(新乡市中心医院 新生儿科 河南 新乡 453000)



更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的效果分析

张冰 常绍鸿 贠丽 刘芳 张卫星

(新乡市中心医院 新生儿科 河南 新乡 453000)

目的 观察更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒(CMV)感染的临床效果。方法 选取2013年1月至2015年12月新乡市中心医院新生儿科收治的先天性症状性CMV感染且脑脊液(CSF)CMV DNA阳性的90例患儿，随机分为治疗组(更昔洛韦治疗，45例)与对照组(常规对症支持治疗，45例)。应用PCR法检测两组患儿治疗前后CSF CMV DNA载量，并于出生1个月内进行听力筛查、生后6个月及1 a行脑干听觉诱发电位检测。结果 治疗前两组CSF CMV DNA载量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后CSF CMV DNA载量、听力筛查阳性率、听力损伤率均较对照组低[分别为：(1.17±0.56)比(3.35±0.68)，77.8%比84.4%，66.7%比80.0%]，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染，有效降低了脑脊液巨细胞病毒载量和患儿听力损伤率，治疗效果较好，值得临床推广应用。

巨细胞病毒；更昔洛韦；病毒载量；脑脊液；新生儿

先天性巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是常见的先天性感染性疾病，主要是指通过胎盘、分娩时宫颈分泌物和血液及出生后经母乳喂养等垂直途径传播CMV而感染的疾病。世界范围内先天性CMV感染的发病率为0.2%～2.5%，其中大部分为无症状性感染，10%～15%为症状性感染。研究表明，症状性感染患儿更易出现后遗症，包括感觉神经性耳聋(sensorineural hearing loss，SNHL)、认知功能障碍、运动功能障碍、视力损伤等[1]。抗巨细胞病毒治疗是目前治疗CMV感染唯一有效办法，更昔洛韦是目前临床治疗CMV感染的一线用药。更昔洛韦是一种光谱高效的抗病毒药物，对CMV具有极强的抗病毒活性，其治疗CMV感染的临床效果已经得到了多项临床研究的证实，但关于其对先天性症状性CMV感染患儿脑脊液(cerebro-spinal fluid，CSF)病毒载量影响的研究很少。本文旨在探讨更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染的临床效果，尤其是对患儿CSF CMV DNA载量的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2013年1月至2015年12月新乡市中心医院新生儿科收治的先天性症状性CMV感染且CSF CMV DNA阳性的患儿90例，其中男48例，女42例；平均胎龄(37.5±2.5)周；平均入院日龄(9.2±3.6)d。随机数表法将90例患儿分为治疗组(更昔洛韦治疗，45例)与对照组(常规对症支持治疗，45例)，两组患儿体质量、孕周、头围、身长和治疗前脑脊液病毒载量等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿均无围产期窒息病史和先天性症状性畸形史，无耳聋家族史和耳毒性药物应用史，患儿家属均对本研究知情同意并签署治疗知情同意书。

1.2 治疗和检测方法

1.2.1 脑脊液标本收集及检测 治疗前后对两组患儿行腰椎穿刺术收集脑脊液，留取2 ml送检。应用人巨细胞病毒(HCMV)核酸扩增荧光定量检测试剂盒(中山大学达安基因股份有限公司)、达安 DA7600荧光定量PCR仪(中山大学达安基因股份有限公司)对CSF CMV DNA载量进行检测，具体步骤参照PCR仪和试剂盒操作说明。

1.2.2 治疗方法 按照如下治疗方式治疗，两组治疗总疗程均为3～4周。①对照组应用常规对症支持治疗。②治疗组在对照组基础上，应用更昔洛韦治疗，包括2个阶段：a.诱导治疗，5 mg/kg，1次/12 h，微量泵泵入1 h，连用2～3周；b.维持治疗，5 mg/kg，1次/d，微量泵泵入1 h，连用5～7 d。

1.2.3 听力测定 出生1个月内选用丹麦MADSEN公司Accu-Screen PRO耳声发射分析仪对患儿进行TEOAE听力测试；出生后6个月及1 a行脑干听觉诱发电位检测(auditory brainstem response，ABR)。耳聋分级采用WHO(2001)听力损伤的分级标准[2]。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿病毒载量比较 治疗前两组患儿CSF CMV DNA载量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组CSF CMV DNA载量较对照组低[(1.17±0.56)比(3.35±0.68)]，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗后两组患儿TEOAE听力筛查结果比较 治疗后治疗组和对照组听力筛查未通过者分别为35例和38例；治疗组听力筛查阳性率较对照组高(77.8%比84.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 治疗后两组患儿ABR测试结果比较 治疗后治疗组听力损伤率较对照组低(66.7%比80.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后两组患儿ABR测试结果比较(n，%)

3 讨论

先天性CMV感染，是SNHL及神经系统发育障碍的主要病因之一[4]。临床资料表明，CMV致病力弱，先天性CMV感染患儿多呈无症状性感染或亚临床感染，10%～15%为症状性感染。症状性感染患儿更易遗留后遗症[3]，包括SNHL和神经发育落后等；同时，先天性症状性CMV感染患儿伴有腹股沟疝、马蹄足等先天畸形的风险较大；此外，有报道称先天性症状性CMV感染患儿常由于肝功能失代偿、出血、弥散性血管内凝血或继发细菌感染等而死亡，病死率为5%～10%。因此，先天性症状性CMV感染的治疗已经引起了儿科医师的广泛重视[5]。抗病毒治疗仍然是抗CMV感染治疗的唯一有效手段，其中，更昔洛韦作为抗CMV治疗的一线治疗药物，其临床效果得到了临床医师的广泛肯定。

更昔洛韦是一种光谱高效的抗DNA病毒药物，抗病毒活性较强。目前已有多项研究探讨了更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染患儿血CMV载量、尿CMV排泄量与SNHL的相关性，研究结果均证实，更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染临床效果较好，且减少了远期神经系统后遗症的发生[6]。本研究结果显示，治疗组患儿脑脊液CMV病毒载量、听力筛查阳性率、听力损伤病例数、耳数、听力损伤程度均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上，更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染，能够有效降低脑脊液巨细胞病毒载量，且一定程度上降低了患儿听力损伤率，治疗效果较好，值得临床推广应用。

[1] Chyu K Y,Shah P K.The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis[J].Rev Cardiovasc Med,2001,2(2):82-91.

[2] 潘映辐.临床诱发电位学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998:289-291．

[3] 王冰,王永波,陈凤香,等.更昔洛韦对先天性巨细胞病毒感染早产儿免疫功能的影响[J].中国小儿急救医学,2014,21(5):306-308.

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[5] Alarcon A,Martinez-Biarge M,Cabaas F,et al.Clinical,biochemical,and neuroimaging findings predict long-term neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection[J].J Pediatr,2013,163(3):828-834.

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R 512.99

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.023

2017-01-19)