不同剂量异维A酸胶囊治疗中、重度寻常痤疮的效果观察

陈洁 郭俊青 李红文

(郑州大学第一附属医院 皮肤科 河南 郑州 450052)



不同剂量异维A酸胶囊治疗中、重度寻常痤疮的效果观察

陈洁 郭俊青 李红文

(郑州大学第一附属医院 皮肤科 河南 郑州 450052)

目的 探讨不同剂量异维A酸胶囊治疗中、重度痤疮的有效性及安全性。方法 按照随机、平行、对照的原则将中、重度痤疮患者分为A、B、C 3组，分别给予异维A酸胶囊(特维丝)10、20、30 mg/d顿服，均治疗6周，治疗2、4、6周后分别对3组患者用药效果进行随访；6周治疗结束后，对3组发生不良反应人数进行随访。结果 2、4、6周后，3组总有效率均为C组>B组>A组。2周后，3组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；4、6周后，C、B组总有效率明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，C组与B组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；6周治疗结束后，3组总不良反应发生率为C组>B组>A组，且C组总不良反应发生率明显高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，A组与B组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 异维A酸胶囊治疗中、重度寻常痤疮相对有效及安全的剂量为20 mg/d。

痤疮；异维A酸胶囊；疗效

寻常痤疮是一种常见的皮肤科疾病。口服异维A酸被证实是治疗痤疮的一个“特效药”[1]，近年来对于中、重度结节囊肿型痤疮患者异维A酸胶囊的应用尤为广泛，但目前国内外采用异维A酸治疗痤疮的剂量报道不一[2]。本研究通过对中、重度痤疮患者口服不同剂量异维A酸胶囊进行效果观察及安全性评估，为临床治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 入选和排除标准 入选标准：符合中、重度寻常痤疮的典型临床症状，采用痤疮国际分类法，选择中、重度(Ⅱ～Ⅳ级)患者。中度(Ⅱ级)：有粉刺及中等数量的丘疹和脓疱，且病灶总数为31～50个；中度(Ⅲ级)：有大量丘疹和脓疱及少量较大的炎性皮损，且总病灶数为51～100个，结节<3个；重度(Ⅳ级)：结节性、囊肿性、聚合性痤疮，伴疼痛并形成囊肿，且总病灶数>100个，结节或囊肿>3个。排除标准：孕妇、哺乳期妇女和近1 a有生育愿望的患者；近1个月有口服或外用药物史；有糖尿病或肝肾功能异常者。

1.2 一般资料 72例中、重度痤疮患者均来自2015年9月至2016年5月郑州大学第一附属医院皮肤科门诊，除去失访5例及因严重不良反应终止3例，最终完成观察者64例。其中A组24例，男17例，女7例，年龄为18～42岁，平均年龄24.7岁；B组22例，男16例，女6例，年龄为19～43岁，平均年龄为24.9岁；C组18例，男12例，女6例，年龄为18～40岁，平均年龄24.1岁；3组患者的性别、年龄、病情严重程度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 采用随机数字表法，将受试对象按入组顺序随机编入A、B、C 组，分别给予异维A酸胶囊(特维丝)10、20、30 mg/d顿服，均同时给予姜黄消痤搽剂每天2次外用，疗程为6周，同时，在治疗前及治疗6周结束后对患者进行随访并复查血常规、肝肾功能、血糖。

1.4 疗效评价方法及标准 治疗前和治疗2、4、6周后对患者的炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿、黑(白)头粉刺进行计数，依照4级评分法评分标准并记录，按照临床症状、体征改善程度计算疗效指数。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。标准：痊愈，疗效指数为90%～100%；显效，疗效指数为51%～89%；进步，疗效指数为20%～50%；无效，疗效指数<20%。总有效率为痊愈率与显效率之和。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，定性资料率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 2周后，3组总有效率为C组(27.8%)>B组(9.0%)>A组(8.4%)，且3组总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.640，P>0.05)。见表1。4周后，3组总有效率为C组(77.8%)>B组(63.6%)>A组(25.0%)，C组、B组总有效率明显高于A组，差异有统计学意义(χ2=6.972、11.486，P均<0.05)，C组与B组间总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.943，P>0.05)。见表2。6周后，3组总有效率为C组(88.9%)>B组(77.3%)>A组(45.8%)，C、B组总有效率明显高于A组，差异有统计学意义(χ2=4.736、8.305，P均<0.05)，C组与B组总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.925，P>0.05)。见表3。

表1 3组患者治疗2周后总有效率比较(n，%)

表2 3组患者治疗4周后总有效率比较(n，%)

表3 3组患者治疗6周后总有效率比较(n，%)

2.2 不良反应 6周治疗结束后，3组患者均诉有口干、眼干、脱屑等现象，其中出现唇炎者4例、血甘油三酯升高者4例、转氨酶升高者1例。3组总不良反应发生率为C组(27.8%)>B组(22.7%)>A组(12.5%)，且C组总不良反应发生率明显高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，A组与B组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者治疗6周后不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

痤疮是以黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节，甚至是伴随着瘢痕为表现的青年人群中一种常见的皮肤病，具有一定的损容性。它的发病常与雄激素及皮脂腺增加、毛囊皮脂腺开口过度角化、痤疮丙酸杆菌感染及继发炎症等有关，部分还可能与遗传、内分泌障碍及情绪有关联。传统上痤疮的治疗包括系统用药(消炎、抗菌)和局部用药。近年来，维生素A的衍生物维A酸类药物由于其具有抑制皮脂腺分泌、调控表皮细胞增殖、分化的能力，在治疗结节性痤疮时被广泛使用。然而一定剂量的异维A酸类药物能引起许多不良反应，如致畸、皮肤黏膜干燥、增加血清甘油三酯和肝酶的水平、胃肠道不适、视力模糊和心理障碍等[3]。因此，临床大夫常规给予患者小剂量应用，但是效果不显著。

本研究中A、B、C组分别给予异维A酸胶囊(特维丝)10、20、30 mg/d顿服，2、4、6周后，3组总有效率均为C组>B组>A组。2周后，3组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；4、6周后，C、B组总有效率明显高于A组(P<0.05)，C组与B组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但以30 mg/d异维A酸胶囊治疗痤疮出现2例唇炎、2例甘油三酯升高、1例肝酶异常，较20 mg/d不良反应发生率高。因此，综合药物的疗效及安全性，20 mg/d异维A酸胶囊(特维丝)顿服是治疗中、重度痤疮较为有效及安全的方案，同时也减轻了患者的经济负担。Rasi等[4-5]研究表明对中、重度痤疮患者，每日20 mg/d低剂量口服维A酸似乎是一个有效、安全且不良反应发生率低的治疗方案，这与本文研究一致。Agarwal等[6]研究表明隔天20 mg口服可能是一个有效且安全的剂量，这可能与本研究组的设立不同有关。本研究存在一定的不足之处，如样本含量少，随访时间短，以及对后期痤疮的复发率未进行更深入的研究，仍有待于加强。

[1] Lee J W,Yoo K H,Park K Y,et al.Effectiveness of conventional,low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne:a randomized,controlled comparative study[J].Br J Dermatol,2011,164(6):1369-1375.

[2] 李秀玉.口服异维A酸治疗寻常痤疮研究进展[J].中国医刊,2008,(2):29-32.

[3] Brelsford M,Beute T C.Preventing and managing the side effects of isotretinoin[J].Semin Cutan Med Surg,2008,27(3):197-206.

[4] Rasi A,Behrangi E,Rohaninasab M,et al.Efficacy of fixed daily 20 mg of isotretinoin in moderate to severe scar prone acne[J].Adv Biomed Res,2014,3:103.

[5] Dhaked D R,Meena R S,Maheshwari A,et al.A randomized comparative trial of two low-dose oral isotretinoin regimens in moderate to severe acne vulgaris[J].Indian Dermatol Online J,2016,7(5):378-385.[6] Agarwal U S,Besarwal R K,Bhola K.Oral isotretinoin in different dose regimens for acne vulgaris:a randomized comparative trial[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2011,77(6):688-694.

Effect of different doses of isotretinoin capsules in the treatment of moderate and severe acne vulgaris

Chen Jie, Guo Junqing, Li Hongwen

(DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of different doses of isotretinoin capsuces in the treatment of moderate and severe acne vulgaris. Methods The subjects were divided into 3 groups according to the principle of randomization, parallelism and control. They were given 10, 20, 30 mg/d orally of isotretinoin capsules and treated for 6 weeks. After 2, 4 and 6 weeks of treatment, the therapeutic effects of the three groups were followed up; After 6 weeks of treatment, the number of side effects in the three groups were followed up. Results After 2, 4 and 6 weeks of treatment, the total effective rate of the three groups was C> B> A. 2 weeks later, the total effective rate of the three groups had no significant difference (P>0.05); 4, 6 weeks later, the effective rate of group C and B were total significantly higher than that of group A (P<0.05), the total effective rate between group C and B had no significant difference (P>0.05); 6 weeks later, The total incidence of side effects was group C> B> A, the total incidence of side effects of group C was significantly higher than that of group A and B (P<0.05), the total incidence of side effects between group A and B had no significant difference (P>0.05). Conclusion 20 mg/d isotretinoin capsules is a relatively effective and safe dose for the treatment of moderate and severe acne vulgaris.

acne vulgaris；isotretinoin capsules；effect

李红文，E-mail：yiyuan20161023@126.com。

R 758.73+3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.002

2016-12-11)