尿肌氨酸与血清PSA在前列腺癌早期诊断中的意义*

李树平贺凯阳大庆刘永红

1. 湖南医药学院检验医学院（怀化 418000）；2. 湖南医药学院附属一医院检验科；3. 怀化市第一人民医院泌尿科

尿肌氨酸与血清PSA在前列腺癌早期诊断中的意义*

李树平1**贺凯1阳大庆2刘永红3

1. 湖南医药学院检验医学院（怀化 418000）；2. 湖南医药学院附属一医院检验科；3. 怀化市第一人民医院泌尿科

目的 探讨前列腺癌（PCa）患者尿肌氨酸与血清前列腺特异性抗原（PSA）在早期诊断中的相关性。方法 采用肌氨酸氧化酶法对21例PCa患者、17例良性前列腺增生症（BPH）患者和50例健康体检男性进行尿标本的肌氨酸含量检测，并比较各组间尿肌氨酸含量的差异及其与血清PSA水平、PCa病理分级的关系。结果 PCa患者的尿肌氨酸和血清PSA水平均明显高于BPH患者（P＜0.05），但两者间无相关关系（r2＝0.04，P＞0.05)。PCa患者的Gleason评分越高，尿液中肌氨酸含量也越高（P＜0.05），而与血清PSA水平无关（P＞0.05）。结论 随着PCa病理分级的增高，尿肌氨酸含量亦增高，检测尿液中肌氨酸含量有助于PCa的筛检和早期诊断。

前列腺肿瘤; 前列腺增生; 前列腺特异抗原; 肌氨酸

前列腺癌（prostate carcinoma , PCa）是危及男性生活质量甚至生命的恶性疾病。前列腺癌发病隐匿，进展缓慢，早期诊断预后良好。目前我国前列腺癌早期诊断率低，病死率高。长期以来，临床医生主要依靠前列腺特异性抗原（prostate-specif c antigen，PSA）指标的高低判断患者是否患有前列腺癌，但这一指标在近几年中发现并不完全可靠。即使采用“直肠指检联合PSA检查”的方法，也无法准确判别患者所患的疾病是恶性还是良性前列腺肿瘤，导致部分恶性前列腺癌患者错过最佳治疗时期。Sreekumar等[1]发现肌氨酸可能成为诊断前列腺癌的一个极有临床诊断价值的生物标记，它在癌细胞的产生及转移中可能扮演着重要角色。代谢组学研究证实PCa患者尿肌氨酸水平可特异性增高[1,2]。本研究对PCa及良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia, BPH）患者的尿肌氨酸及血清 PSA 水平进行检测，结合Gleason评分，分析其与PCa的关系，以期寻找一种灵敏度高、特异性强、安全便捷的早期诊断方法，为临床医生判断前列腺癌提供更有价值的诊断依据。

材料与方法

一、研究对象

2013年9月至2015年12月在我校附属一医院和怀化市第一人民医院泌尿外科住院的经前列腺穿刺活检确诊的PCa患者21例（PCa组），年龄（69.90±10.4）岁，并按国际Gleason评分标准进行病理分级，＜6 分5例，6～8分6例，＞8 分10例；BPH患者17例（BPH组），年龄（65.7±9.2）岁；以同期体检健康男性50例为健康对照组，年龄（54.6±7.2）岁。

二、标本采集

收集每位患者血标本、尿标本（清晨中段尿50ml），同法收集对照组的尿液和血标本。血样经分离血浆后-40℃冰冻保存，尿液直接-40℃冰冻保存待检，所有标本均在穿刺前收集完成。

三、检测方法

按王萌等[3]介绍的肌氨酸氧化酶法检测所有尿标本的肌氨酸含量。采用E601电化学发光分析仪及其配套试剂（ ROCHE，瑞士）检测血清PSA。

四、统计学处理

采用SPSS17.0软件对所获得的数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用Mann Whitney检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、各组尿肌氨酸、血清PSA检测结果

PCa组尿肌氨酸含量明显高于BPH组和健康对照组（P＜0.05），且尿肌氨酸与血清PSA水平间无相关关系（r2＝0.04，P＞0.05），见表1。

表1 各组别尿肌氨酸、血清PSA检测结果（±s）

表1 各组别尿肌氨酸、血清PSA检测结果（±s）

与健康对照组比较，*为P＜0.05；与BPH组比较，△为P＜0.05

组别 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA(ng/ mL)健康对照组(n＝50)2.14±1.081.08±1.02 BPH组(n＝17)2.53±2.10 15.75±14.93*PCa组(n＝21)8.98±5.67*△30.26±27.65*△

二、尿肌氨酸、血清PSA水平与PCaa患者病理Gleason评分的关系

按照PCa病理结果分级，血清PSA水平在各个Gleason评分组中差异均无统计学意义（P＞0.05），而尿肌氨酸含量在各个Gleason评分组中差异均具有统计学意义（P＜0.05），且Gleason评分越高（分化程度越低、恶性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，见表2。

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平与PCaa临床病理Gleason评分的关系（±s）

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平与PCaa临床病理Gleason评分的关系（±s）

注：与≤6分组比较，*为P＜0.05；与7分组比较，△：P＜0.05

Gleason 评分 例数 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA (ng/ mL)≤6 53.58±1.8828.46±26.38 7 66.89±2.46*29.44±27.42≥810 10.78±3.54*△31.32±27.48

讨论

Sreekumar等[1]及Heger等[4]的研究发现，与前BPH患者相比，PCa患者尿肌氨酸水平显著升高；而在血清PSA水平处于临床灰色地带（2～10ng/mL）时，患者尿肌氨酸水平与组织活检诊断结果的一致性优于PSA；肌氨酸与癌细胞转移密切相关,可影响癌细胞生长；同时，体外研究证实可使良性肿瘤细胞转化为具有侵袭能力的恶性癌细胞，提示尿肌氨酸在诊断PCa及判断肿瘤细胞侵袭性方面至少与PSA相当,甚至优于PSA。而Jentzmik等[5]的研究显示，前列腺按摩后收集的尿液标本，其肌氨酸水平并不能用于PCa和BPH的鉴别诊断,也不能区分侵袭性和非侵袭性PCa。Struys等[6]研究表明血清中肌氨酸含量不能用于判断前列腺癌。Issaq等[7]认为造成这一现象的主要原因是内源性丙氨酸的干扰检测，因为丙氨酸与肌氨酸在结构上相似，且体内浓度约为肌氨酸的1000倍，这样就导致了目前常规使用的色谱法检测肌氨酸的结果难以准确的原因。本研究以肌氨酸氧化酶法检测尿肌氨酸水平，不受丙氨酸的干扰，可有效解决其他检测方法对肌氨酸研究结论的影响，所以本研究结果与Sreekumar等[1]的报道基本一致，证实了PCa患者尿肌氨酸水平增高, 且尿肌氨酸含量与血清PSA水平间无相关关系。

目前，尿肌氨酸含量与PCa病理分级之间的关系存在不同认识。Sreekumar等[1]研究认为，PCa患者尿肌氨酸与前列腺癌的病理分级相关，而有些研究者[8]认为肌氨酸的含量值与病理分级无明显关系，不能区分前列腺癌是否具有侵袭性。本研究结果显示尿液肌氨酸的含量与前列腺癌的病理分级存在明显相关性，在PCa患者Gleason评分≤6分的尿液肌氨酸的含量相对较低，而Gleason评分7分或Gleason评分≥8分的尿肌氨酸含量显著增高，且Gleason评分越高（分化程度越低、恶性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，这说明尿液中肌氨酸含量可以在PCa的筛检和早期鉴别诊断中发挥作用。

综上所述，尿液肌氨酸的含量在前列腺癌患者中明显升高，且其升高程度与前列腺癌的病理分级有明显关系。肌氨酸氧化酶法监测尿肌氨酸水平，有望成为无创、安全、有效的诊断方法。尿肌氨酸与血清PSA等指标联合应用，有望成为PCa早期诊断的一种理想标记物，为临床诊断PCa提供更有价值的依据。

1Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, et al. Metabolomic prof les delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature 2009; 457(7231): 910-914

2 Cavaliere B, Macchione B, Monteleone M, et al. Sarcosine as a marker in prostate cancer progression: a rapid and simple method for its quantif cation in human urine by solid-phase microextraction-gas chromatographytriple quadrupole mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2011; 400(9): 2903-2912

3王萌, 刘明, 郭健. 肌氨酸氧化酶法检测尿肌氨酸的方法学性能评价及参考值分析. 临床检验杂志 2013; 3(6): 401-405

4 Heger Z , Cernei N, Gumulec J, et al. Determination of common urine substances as an assay for improving prostate carcinoma diagnosties. Oncol Rep 2014; 31(4): 1846-1854

5Jentzmik F, Stephan C, Miller K, et al. Sarcosine in urine after digital rectal examination fails as a marker in prostate cancer detection and identif cation of aggressive tumours. Eur Urol 2010; 58(1): 12-18, , discussion 20-21

6 Struys EA, Heijboer AC, van Moorselaar J, et al. Serum sarcosine is not a marker for prostate cancer. Ann Clin Biochem 2010; 47(Pt 3): 282

7Issaq HJ, Veenstra TD. Is sarcosine a biomarker for prostate cancer?. Sep Sci 2011; 34(24): 3619- 3621

8Jentzmik F, Stephan C, Lein M, et al. Sarcosine in prostate cancer tissue is not a differential metabolite for prostate cancer aggressiveness and biochemical progression. J Urol 2011; 185(2): 706-711

（2017-01-08收稿）

Correlation analysis between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer＊

Li Shuping1**, He Kai1, Yang Daqing2, Liu Yonghong3
1. School of Laboratory Medicine; Hunan University of Medicine, Huaihua 418000, China; 2. Department of Laboratory; 1st Aff liated Hospital Of Hunan University of Medicine; 3. Department of Urology; 1st People's Hospital of Huaihua

ObjectiveTo analyze the correlation between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer. Methodss The levels of urinary sarcosine in urine samples of 21 prostate cancer patients, 17 BPH patients and 50 healthy males were detected by the method of sarcosine oxidase, then the differences of urinary sarcosine content of each group and its relationship between serum PSA level as well as the pathological grading of prostate cancer were comparatively analyzed. Resultss The levels of urinary sarcosine and serum PSA of patients with prostate cancer were signif cantly higher than that of patients with BPH (P＜0.05), but there existed no correlation (r2＝0.04，P＞0.05). The level of urinary sarosine increased as the Gleason grading of patients with PCa increased (P＜0.05), whereas it didn’t correlate with serum PSA level(P＞0.05). Conclusionss Urinary sarcosine content elevated with increase of pathological grading of prostate cancer, therefore urinary sarcosine content combining with serum PAS contributed to improving early diagnosis of prostate cancer.

s prostatic neoplasms; prostatic hyperplasia; prostate-specif c antigen; sarcosine

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.007

R 737.25; R 697.32

资助：怀化市科技计划项目资助（2013-10-5）**

，E-mail:hhyzlisp@126.com