阿帕替尼治疗中晚期胃癌的临床疗效及预后影响因素

杨燕峰 董雪伟



阿帕替尼治疗中晚期胃癌的临床疗效及预后影响因素

杨燕峰 董雪伟

目的 探讨阿帕替尼治疗中晚期胃癌的疗效及预后影响因素。方法 随机选取中晚期胃癌患者90名，以随机实验原则按照2∶1分成实验组(60例)和对照组(30例)。实验组除接受基本治疗外，每天还需服用425 mg的阿帕替尼；对照组则不服用阿帕替尼，而是用安慰剂来对照，其它药物与辅助治疗与实验组相同。结果 实验组客观缓解率(CR+PR)为3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)为46.67%；对照组疾病控制率(CR+PR+SD)为3.33%，2组疾病控制率差异有统计学意义(P<0.05)。60例实验组患者中甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)阳性患者的疾病控制率为65.91%，而AFP阴性患者的则为34.09%，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者的PFS中位数为3.76个月，对照组患者的PFS中位数为2.65个月，2组差异有统计学意义(P<0.05)。AFP阳性患者的PFS的中位数为2.9个月，而AFP阴性患者的则为5.7个月，二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿帕替尼治疗中晚期胃癌有显著的临床疗效，尤其是对于AFP阳性患者疾病控制率作用明显。

阿帕替尼；靶向药物；中晚期胃癌；临床疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1318～1320)

早期胃癌大多无明显症状，基本上患者一经诊断出胃癌大多已是中晚期，而对于中晚期胃癌患者，多采用放化疗的方法来治疗[1-3]。仅仅对患者采用放化疗来治疗，会给患者带来较大的痛苦，同时会对患者的身体产生极大的副作用[4-7]。为了缓解患者的痛苦，攻克癌症，对患者采用靶分子给药无疑是一大突破[8-12]。本研究致力于研究阿帕替尼对于二线化疗失败的中晚期胃癌患者的临床疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2014年12月至2016年5月中晚期胃癌患者90名，男性66例，女性24例；既往二线化疗21例，二线以上69例；血清甲胎蛋白正常72例，异常18例。以随机实验原则按照2∶1分成实验组(60例)和对照组(30例)，实验组除接受基本治疗外，每天还需服用850 mg的阿帕替尼，对照组则不服用阿帕替尼，而是用安慰剂来对照，其它药物及辅助治疗与实验组相同。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①患者年龄在18岁以上，平均年龄在(55.6±4.1)岁；②患者为二线化疗失败的中晚期胃癌患者；③若不服用阿帕替尼患者至少能活3个月。

排除标准：①患者患有其它原发肿瘤；②患者患有高血压、心脏病等其它疾病；③患者不能口服药物；④患者或家属不同意参与研究。

1.3 方法

实验组60例患者除接受医院的基本治疗外，每天还需服用425 mg的阿帕替尼，28天为1个疗程。每天早饭后服用，每日1次，若服药后有不良反应出现，则适当减少阿帕替尼的药量或者暂时停止该药的服用。对照组30例患者则不服用阿帕替尼，而是服用等量的安慰剂以备与实验组60例患者对照，其它药物与辅助治疗与实验组相同。

1.4 临床观察

开始服用阿帕替尼1个疗程后，开始观察服药效果，之后每2个疗程观察1次，服用阿帕替尼后的效果为患者病情得到控制达到稳定甚至有所进展，即疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)；或者是患者病情能够完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件作统计学分析。数据的对比和构成的对比采用Pearson χ2检验和Fisher确切概率检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

实验组CR 0例、PR 2例、SD 26例、PD 32例，对照组CR 0例、PD 0例、SD 1例、PD 29例。实验组患者病情的客观缓解率(CR+PR)为3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)为46.67%。对照组患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)为3.33%。实验组与对照组疾病控制率相比，差异有统计学意义(χ2=1.36，P<0.05)。

实验组的60例中晚期胃癌患者中AFP阳性患者的疾病控制率为65.91%，而AFP阴性患者的则为34.09%，二者相对比，差异有统计学意义(χ2=0.23，P<0.05)。

2.2 2组长期疗效比较

实验组患者的PFS中位数为3.76个月(95%CI 2.17～6.80)，对照组患者的PFS中位数为2.65个月(95%CI 1.32～4.21)，2组差异有统计学意义(t=1.23，P<0.05)。

2.3 实验组PFS的影响因素

服用阿帕替尼之后，AFP阳性患者的无进展生存期的中位数为2.9个月，而AFP阴性患者的则为5.7个月，二者相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 实验组患者的PFS与各因素的相关性分析

2.4 阿帕替尼用于中晚期胃癌患者的不良反应

分子靶向药物对于治疗肿瘤有相对较好的疗效，但同时也会有一些不良反应，其主要不良反应包括蛋白尿、高血压、手足综合征等。实验组的60例中晚期胃癌患者中有27例出现手足综合征，其发生率为45.00%；有16例患者出现蛋白尿现象，发生率为26.67%；有25例患者出现高血压，其发生率为41.67%。

3 讨论

研究表明，90例中晚期胃癌患者服用阿帕替尼之后，对比实验组和对照组患者的疾病控制率及缓解率，实验组患者病情的客观缓解率(CR+PR)为3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)为46.67%；对照组患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)为3.33%，实验组与对照组相比，二者有显著差异(P<0.05)。由此表明，阿帕替尼对于中晚期胃癌患者的病情控制和缓解有相应的疗效。同时，对60例实验组患者进行对比，其AFP阳性患者和AFP阴性患者的疾病控制率相对比，AFP阳性患者的疾病控制率为65.91%，而AFP阴性患者的则为34.09%，二者相对比有显著差异(P<0.05)，从AFP阳性患者和AFP阴性患者的对比结果看，阿帕替尼对AFP阳性患者的病情有更好的作用。从阿帕替尼于中晚期胃癌患者的长期疗效，即从PFS(无进展生存期)来看，实验组患者的PFS中位数为3.76个月，对照组患者的PFS中位数为2.65个月，二者相比有显著差异(P<0.05)，由此可见，阿帕替尼对于延长患者的生存期有显著疗效。对实验组的60例中晚期胃癌患者中的AFP阳性患者和AFP阴性患者的PFS进行对比，发现AFP阳性患者的无进展生存期的中位数为2.9个月，而AFP阴性患者的则为5.7个月，二者相对比有显著差异(P<0.05)，因此可以看出，中晚期胃癌患者均为阿帕替尼受益人群[13-16]，这可能与AFP阳性及AFP阴性胃癌患者VEGF表达频率有关。阿帕替尼有显著疗效的同时，作为分子靶向药物，也会带来一些不良反应，手足综合征、蛋白尿、高血压等，针对此类不良反应，可以通过减少阿帕替尼的服用量或者暂时停止该药的服用来控制。

综上所述，阿帕替尼于中晚期胃癌患者有显著的临床疗效，对于中晚期胃癌患者的病情的控制与缓解、延长患者的PFS有显著疗效，尤其是对于AFP阳性患者。同时，阿帕替尼作为一种分子靶向药物，也会带来某些不良反应，但是这些不良反应都是可控的，可以适当减少该药的服用，严重者可以暂时停止服用该药。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy of Apatinib for Advanced Gastric Cancer and Prognostic Factors

YANG Yanfeng,DONG Xuewei.

People's Hospital of Liyang，Liyang，213300

Objective To study the clinical efficacy of apatinib for advanced gastric cancer and prognostic factors.Methods 90 patients with advanced gastric cancer，according to a random experimental principle，were divided into the experimental group(60 cases) and the control group(30 cases)，the experimental group

daily 425 mg apatinib besides basic treatment，the control group did not receive apatinib，but received placebo，other drugs and adjuvant treatment were the same as the experimental group.Results Objective response rate(CR+PR) of the experimental group was 3.33%，Disease control rate(CR+PR+SD) of the experimental group was 46.67%，disease control rate(CR+PR+SD) of the control group was 3.33% disease control rate of the 2 groups were significantly different(P<0.05)；in the experimental group，disease control rate of alpha fetal protein(AFP)-positive and negative patients were 65.91% and 34.09%，there had significant difference(P<0.05)；median progression-free survival(PFS) in the experimental group was 3.76 months，and of the control group was 2.65 months，there had significant difference(P<0.05).Median PFS of AFP-positive patients was 2.9 months，and of AFP-negative patients was 5.7 months，there had significant difference(P<0.05).Conclusion Apatinib for advanced gastric cancer patients has significant clinical efficacy，especially for AFP-positive patients.

Apatinib；Targeted drug；Advanced gastric cancer；Clinical efficacy

213300 江苏省溧阳市人民医院(杨燕峰)；213000 江苏省常州市第一人民医院(董雪伟)

董雪伟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.029

R735.2

A

1001-5930(2017)08-1318-03

2016-08-09

2017-03-09)