血清PCT、sTREM-1对肺癌术后并发肺部细菌感染诊断及疗效评估的价值

刘建斌 贾 涛 展 晖 郝曙光 赵 冰 刘 平



血清PCT、sTREM-1对肺癌术后并发肺部细菌感染诊断及疗效评估的价值

刘建斌 贾 涛 展 晖 郝曙光 赵 冰 刘 平

目的 探讨血清PCT、sTREM-1对肺癌术后并发肺部细菌感染诊断及疗效评估的价值。方法 选择行手术治疗的肺癌患者216例的临床资料进行回顾性分析，其中23例发生术后肺部感染。比较感染患者与未感染患者、治疗好转组与未好转组、好转组治疗前后血清PCT、sTREM-1水平以及CRP水平、乳酸水平等。结果 感染组在术后24 h以及48 h后CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均显著高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗未好转亚组在术后24 h、术后48 h、感染时、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均显著高于治疗好转亚组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗好转组CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 动态监测患者PCT、sTREM-1能够及时评估肺癌患者术后发生肺部细菌感染的风险，及时诊断肺部细菌感染，并评估治疗效果。

降钙素原；髓样细胞触发受体-1；肺癌；肺部细菌感染

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1301～1304)

肺癌的主要治疗方法仍然是手术，而术后肺部感染是严重的并发症，影响手术效果，甚至危及患者生命。及时诊断肺癌手术后肺部感染并及时给予治疗对改善患者预后具有重要的临床意义。降钙素原(PCT)是一种蛋白质，当机体发生细菌、真菌以及寄生虫感染、脓毒症、多脏器功能衰竭时，血清中PCT水平升高[1-2]。髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在髓样细胞表达，属于TREM成员，与炎症相关，可促使细胞因子例如肿瘤坏死因子、白介素-8、单核细胞趋化蛋白-1等，放大单核细胞的炎症反应[3-4]。最早的研究显示在细菌性腹膜炎以及脓毒性休克、细菌性肺炎、皮肤损伤等，中性粒细胞表面sTREM-1的表达显著增加，而在非微生物感染的炎症中其表达无显著的升高[5]。本研究对肺癌术后合并肺部感染患者血清PCT以及sTREM-1水平进行分析，探讨其在肺癌术后肺部感染诊断中的价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2016年6月在我院行手术治疗的肺癌患者216例的临床资料进行回顾性分析，其中23例发生术后肺部感染，发生率10.6%。216例患者中男性121例，女性95例，年龄61～82岁，平均(72.4±8.6)岁；其中小细胞肺癌43例，非小细胞肺癌173例；中央型肺癌110例，周围型肺癌106例。纳入标准：患者肺癌诊断明确，手术治疗，术前无肺部感染以及其他感染，术后发生肺部感染的诊断符合《医院感染诊断标准》，临床资料完整。术后肺部感染诊断：所有患者均有肺部感染的临床症状及体征，包括咳嗽、发热、气促、呼吸困难、肺部啰音等，术后早期呼吸机辅助呼吸血氧饱和度不佳；所有患者均有影像学诊断支持，胸部X线片或者CT检查结果显示有不同程度的片状、斑片状的浸润性阴影或者间质性改变，患者可伴有胸腔积液。在上述症状、体征及影像学结果基础上，符合以下条件之一：筛选痰液，连续2次有相同病原菌检出；纤维支气管镜检查或者人工气道防污染样本毛刷采样或者支气管肺泡灌洗液分离到病原菌≥108cfu/ml；痰定量培养病原菌浓度≥109cfu/ml。肺部感染组与肺部无感染组性别比、平均年龄、病理、肿瘤位置比较见表1。

表1 感染组与未感染组性别比、平均年龄、病理、肿瘤位置比较

1.2 主要仪器及试剂

低温高速离心机(型号TGL-20MS，上海测维光电技术有限公司)，微量振荡器(型号：MM-1，常州赛普实验仪器厂)，恒温培养箱(型号：BJPX-100，济南来宝医疗器械有限公司)，酶标仪(型号：PW-960，深圳市汇松科技发展有限公司)，床旁血气分析仪(型号：雅培300型，雅培)，CRP ELISA试剂盒(上海慧颖生物科技有限公司)，PCTELISA试剂盒(艾美捷科技有限公司)，sTREM-1ELISA试剂盒(上海丰寿实业有限公司)。

1.3 研究方法

根据患者是否发生肺部感染分为感染组与非感染组，肺部感染组根据治疗结局分为好转组与未好转组。分别于患者如ICU后24 h、48 h采集血液标本并采用床旁血气分析及检测患者乳酸水平，感染组发生感染时、感染后24 h以及感染后48 h采集血液标准，并采用床旁血气分析及检测患者乳酸水平。血液标本5 ml，放置2 h，500转/min离心20 min，取上清，检测CRP水平，PCT以及sTREM-1采用ELISA方法检测，试剂盒由美国R&D公司提供。比较不同时间点感染组与未感染组白细胞计数、CRP水平、乳酸水平、PCT以及sTREM-1水平；比较肺部感染患者治疗好转组与未好转组上述指标水平；分析PCT以及sTREM-1与白细胞计数、CRP水平、乳酸水平的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组与未感染组术后24 h与48 h检测指标比较

感染组在术后24 h以及48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1水平均显著高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 感染组与未感染组术后24 h与48 h检测指标水平比较

2.2 肺部感染患者治疗好转亚组与治疗未好转亚组不同时间点检测指标水平比较

治疗好转为患者发生肺部感染后经过抗感染以及对症支持治疗后病情好转；未好转为经治疗后肺部感染未好转，病情加重，或者放弃治疗，自动出院等情况。23例患者其中14例患者病情好转，9例患者病情无好转。治疗未好转亚组在术后24 h、术后48 h、感染时、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均显著高于治疗好转亚组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 肺部感染患者治疗好转亚组与治疗未好转亚组不同时间点检测指标比较

2.3 治疗好转亚组治疗前后检测指标比较

治疗后，治疗好转亚组CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗好转亚组治疗前后检测指标比较

3 讨论

肺癌患者术后，气管插管气囊充气过多，气囊内压大，压迫气管黏膜，导致局部缺血可促进肺部感染，患者切口疼痛，胸腔引流管刺激，胸带包裹过紧，导致胸廓运动受到限制，肺癌患者身体弱，呼吸肌无力，导致支气管内气流速度下降，通气量不足，咳嗽剪力作用下降，气管内分泌物难以排出，容易并发肺不张而导致肺部感染。另外，术后患者大多限制体液入量，而吸入氧流量过大，容易导致痰液黏稠，不容易咳出。而肺癌患者本身体质差，年龄大，肺功能下降，而肺叶切除也增加了肺部感染的几率。手术后痰潴留是导致感染的主要的危险因素之一，术前可通过戒烟，治疗咽喉部炎症，积极治疗术前肺部感染，术后鼓励患者积极排痰，并协助患者排痰，降低患者感染的风险。术后及时诊断，及时引流支气管内分泌物，及时选择抗生素治疗，必要时可选用纤维支气管镜吸痰、肺泡灌洗等治疗，严重者给予气管切开。

TREM-1在炎症的触发、介导、炎症扩大反应过程中发挥重要的作用。目前的研究显示TREM-1激活后胞内信号传导过程中DAP12发挥了重要的作用[6]。有研究显示sTREM-1能够抑制促炎症细胞因子的产生，下调炎症细胞因子的作用[7]。有学者研究通过阻断TREM-1能够减少炎症反应程度，提高全身炎症反应综合征的存活率。sTREM-1在血浆中的水平变化可能是机体对炎症反应的自我保护机制之一[8]。细菌性肺炎患者血清sTREM-1水平升高，检测患者血清sTREM-1水平有助于诊断细菌感染，评估患者的预后。本次研究也提示通过检测患者血清sTREM-1可以评估患者预后。而经过治疗后，好转组血清sTREM-1水平显著下降，说明sTREM-1参与了肺癌术后肺部感染的发生及发展。

PCT水平升高反映了全身炎症反应的活跃程度，被感染器官的大小、类型、细菌种类、炎症程度、免疫反应状况等影响PCT水平。而严重的休克、SIRS、MODS，即使没有明显的细菌感染或者细菌病灶，PCT水平也会显著升高[9-10]。PCT在内毒素等细胞因子的诱导下，2～3 h开始增加，LPS后2 h血浆中可检测到，6～8 h体内浓度快速升高，12～48 h到达峰值，2～3 d后恢复正常。PCT检测能够鉴别化疗患者感染性及非感染性发热，其诊断优于CRP以及细胞因子[11]。在本次研究中可见术后患者PCT水平有所升高，尤其包括未感染的患者，通常在0.5～2.0 ng/ml，部分患者甚至超过5 ng/ml，但是这样的情况通常在几天内降至正常水平，因此术后PCT持续高水平可用于鉴别术后细菌感染。术后确诊有细菌感染以及是否为细菌感染的鉴别诊断非常重要，而对炎症严重程度以及治疗结果的评价是有效治疗的前提。本次研究结果提示肺癌手术治疗患者术后监测PCT水平能预测肺部感染风险，辅助诊断肺部细菌感染，评估预后。

CRP是机体感染时或者组织损伤等发生炎症性袭击时肝细胞合成的急性相蛋白，是非特异性免疫机制重要的部分。在本次研究中，感染组患者CRP水平高于未感染的患者，而治疗效果较差的患者CRP水平显著高于治疗效果较好的患者，说明CRP检测也可用于患者术后肺部感染的诊断。但是CRP除了感染导致其水平升高外，组织损伤也可以致其水平升高，而肺癌手术本身对机体的损伤较为严重，因此有研究显示其对感染诊断的敏感度及特异度较PCT以及sTREM-1差。乳酸在重症医学中的应用具有重要的临床意义。乳酸水平反映了组织氧供和代谢状态以及灌注量。乳酸中度分为A型乳腺性酸中毒，伴有组织低灌流或者缺氧，B型乳酸性酸中毒，不伴有组织低灌流或缺氧，分为3个类型，B1伴基础疾病，B2药物或者中毒所致，B3先天代谢缺陷所致。组织低灌注，例如败血症、心源性、低容量性休克，急性心衰、局部滴管瘤等主要导致A型乳酸性酸中毒。乳酸水平升高提示患者存在酸中毒，而随着乳酸水平的升高，病死率也呈上升的趋势，血乳酸>13 mmol/l病死率高达98%，而超过25 mmol/l时罕见存活。在本次研究中，发生肺部感染的患者乳酸水平升高，并且预后差的患者水平更高。有研究显示，术后并发肺部感染的患者sTREM-1与乳酸有显著正相关的关系。

综上所述，肺癌术后肺部细菌感染是术后严重的并发症，影响患者的预后。动态监测患者PEC、sTREM-1能够及时评估患者发生肺部细菌感染的风险，及时诊断肺部细菌感染，并评估治疗效果。

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(编辑：甘 艳)

Application of Serum PCT and sTREM-1 in the Diagnosis of Pulmonary BacterialInfection after Lung Cancer Surgery

LIU Jianbin,JIA Tao,ZHAN Hui,et al.

Xinxiang Central Hospital,Xinxiang,453000

Objective To discuss the efficacy of serum PCT and sTREM-1 in the diagnosis of pulmonary bacterial infection after lung cancer surgery.Methods Clinical data of 216 cases with lung cancer treated with surgery were retrospectively analyzed,23 cases with postoperative pulmonary infection.PCT,sTREM-1,CRP,lactic acid levels between infected group and uninfected group,improvement group and deterioration group,before and after treatment of improvement group.Results CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1levels at 24 h and 48 h after operation of infection group were higher than those of deterioration group,which showed significant difference(P<0.05).CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels at 24 h and 48 h after operation and at infection,24 h and 48 h after infection of deterioration group were higher than those of improvement group,which showed significant difference(P<0.05).After treatment,CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels of improvement group after treatment were lower than those before treatment,which showed significant difference(P<0.05).Conclusion Dynamic monitoring of patients with PEC,sTREM-1 to assess the risk of pulmonary infection in patients with lung cancer,timely diagnosis and evaluate the treatment effect.

PCT；sTREM-1；Lung cancer；Pulmonary bacterial infection

453000 河南省新乡市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.024

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1301-04

2017-03-09

2017-05-25)