氯沙坦对高血压合并高尿酸血症病人血尿酸的影响

吴立华，姜 阳，苏 豪，高莉娜



氯沙坦对高血压合并高尿酸血症病人血尿酸的影响

吴立华，姜 阳，苏 豪，高莉娜

目的 观察氯沙坦对高血压合并高尿酸血症病人尿酸的影响。方法 将80例高血压合并高尿酸血症病人随机分为氯沙坦组和对照组，各40例。氯沙坦组采用氯沙坦降压治疗，对照组给予缬沙坦降压治疗，治疗4周后比较两组血压及尿酸水平。结果 治疗4周后与治疗前比较，两组病人血压均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。氯沙坦组尿酸水平较治疗前明显降低，而对照组尿酸较治疗前无明显变化；两组比较氯沙坦组尿酸水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 氯沙坦降压同时可降低尿酸，其降尿酸作用独立于降压作用。

高血压；血尿酸；氯沙坦

近年来大量报道显示高血压病病人中高尿酸血症发病率高于普通人群：普通人群发病率为0.5%～4.3%，未接受药物治疗的原发性高血压病病人为30%伴发高尿酸血症。高尿酸血症合并高血压病人发生冠心病或心血管疾病的危险性是正常尿酸伴高血压病人3倍～5倍。同时降低血压与血尿酸，可有效降低心血管事件风险。有研究表明氯沙坦不仅可平稳控制血压升高，而且能有效减少肾脏近曲小管对尿酸重吸收，增加尿酸排出。

1 资料与方法

1.1 临床对象 本研究入选2013年10月—2014年10月本院门诊初诊为高血压合并高尿酸血症病人80例，男45例，女35例，年龄45.78岁±7.97岁。

1.2 纳入标准 所有入组病人均符合1999年WHO/ISH高压病的诊断标准，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg；符合HUA诊断标准：空腹血UA男性≥390 μmol/L，女性≥350 μmol/L。经病史、体格检查、电解质测定、B超等检查除外各种原因引起的继发性高血压。排除合并冠心病、糖尿病、痛风、肝肾功能不全、恶性肿瘤、甲状腺功能不全等。

1.3 分组及检测方法 符合入组标准病人随机分为氯沙坦组和对照组，各40例。氯沙坦组男22例，女18例，年龄44.78岁±8.90岁；对照组男23例，女17例，年龄43.78岁±10.97岁。测量血压定于08：30～10：30，静坐10 min后，使用标准水银柱血压计取坐位，测右上臂肱动脉血压3遍，取其平均值为记录值。给药方法：氯沙坦组采用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司生产)每日50 mg～100 mg；对照组采用缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产)每日80 mg～160 mg，疗程4周。分别于治疗前后抽取清晨空腹静脉血测血尿酸，尿酸测定采用尿酸氧化酶法。

1.4 疗效评价 按1979年心血管流行病学及人群防治汇报讨论会纪要规定的方法判定降压效果，显效：DBP下降≥10 mmHg，并下降至正常(<140/90 mmHg)；有效：DBP下降虽未达到10 mmHg，但已达正常；无效：血压下降未达上述标准。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、性别、吸烟例数、心率、血压、尿酸水平等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组病人治疗前后血尿酸和血压比较 治疗4周后与治疗前比较，两组用药4周后收缩压和舒张压均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组间降压效果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。氯沙坦组于用药4周后与用药前比较尿酸明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；而对照组用药4周后与用药前比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别n时间尿酸(μmol/L)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)氯沙坦组40治疗前471.12±59.73165.12±9.8387.15±7.07治疗后321.12±45.731)130.43±8.5377.34±7.381)对照组 40治疗前469.97±44.87160.85±10.2489.50±8.75治疗后455.17±65.07132.56±8.2180.50±7.211) 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

3 讨 论

高尿酸血症定义为正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L。有研究表明高尿酸是引起血管粥样硬化的危险因素之一[1]，且可能是独立的危险因素，尤其在女性[2]，其与痛风、糖尿病、高血压、冠心病、颅内动脉粥样硬化及慢性肾脏病等多种疾病均密切相关[3-4]。血尿酸增高则高血压、糖尿病、心血管疾病和慢性肾病危险性均增加[2，5-6]。高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，它是由于体内尿酸合成过多或排泄减少所致[7]。

高血压与高尿酸血症可能互为因果。有资料显示，约25%高血压病人伴有高尿酸血症，高尿酸血症病人约30%病人患高血压[8]。血尿酸水平每增加59.5 μmol/L则高血压相对危险性增加25%[9]。高血压病人血尿酸增高与血清乳酸水平增高、肾脏尿酸清除下降有关，两者互为因果。一方面，高血压导致微血管病变引起组织缺氧，不仅使血乳酸水平增高致肾脏清除尿酸减少，且尿酸形成过程的底物，如腺嘌呤、次黄嘌呤及相关酶增多，增加尿酸形成，从而导致高尿酸血症；另一方面，血尿酸水平升高可刺激肾素分泌，激活肾素血管紧张素(RAS)系统致血压升高，加之尿酸盐沉积于血管壁，直接损伤血管内膜而致动脉硬化，导致血压升高[10]。高血压合并高尿酸血症病人发生冠心病或心血管疾病的危险性是正常尿酸伴高血压病人3倍～5倍。

高尿酸血症与高血压和心血管疾病在流行病学、发病机制及相关治疗上密切相关[11]。高尿酸血症是心血管疾病的一个独立危险因子，合并高尿酸血症的高血压病人发生心脏病和中风危险性显著高于血尿酸水平正常人群[12]，降低血尿酸对高血压伴有高尿酸血症病人具有重要临床意义，可改善病人预后。尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的。约2/3尿酸由肾脏排泄，其余尿酸由消化道清除，此途径是肾功能衰竭时排泄尿酸的主要途径。

氯沙坦为新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体(AT1)抑制剂，广泛用于治疗原发型高血压的治疗，氯沙坦同时具有丙磺舒样(促尿酸排泄药)作用，能有效减少肾脏近曲小管对尿酸重吸收，增加尿酸排出，降低血尿酸水平。血管紧张素受体拮抗剂如氯沙坦可显著增加 尿酸排泄进而降低血尿酸水平[13]。氯沙坦降低血尿酸水平是由于其特殊的母体化合物而不是其活性代谢产物 xp-3174作用，其机制可能为：①通过近曲小管对尿酸的再吸收，这种再吸收作用是OH-依赖的在近曲小管刷状缘膜上进行，并不依于阻断血管紧张素Ⅱ受体；②通过碱化尿液增加尿酸在肾小管的分泌。这一机制已在动物及临床实验中得到证实。

氯沙坦和缬沙坦均属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，本试验观察高血压合并高尿酸血症的疗效，发现两者均具有良好的降压作用且降压疗效相当。氯沙坦组血尿酸水平明显减低，氯沙坦降压同时有降低血尿酸水平，缬沙坦无此作用，这与国内外多数临床研究结果相一致[14]。氯沙坦对高血压合并高尿酸血证病人有良好的治疗效果。

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(本文编辑薛妮)

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信息：吴立华，姜阳，苏豪，等.氯沙坦对高血压合并高尿酸血症病人血尿酸的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1758-1760.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.024

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2016-08-23)