溃疡性结肠炎患者炎症黏膜中PCT、IL-6、IL-23水平的表达及临床意义

张宇翔 张凯亚

(河南中医药大学第一附属医院肛肠科，河南 郑州 450000)



溃疡性结肠炎患者炎症黏膜中PCT、IL-6、IL-23水平的表达及临床意义

张宇翔 张凯亚1

(河南中医药大学第一附属医院肛肠科，河南 郑州 450000)

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者炎症黏膜中降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-6及IL-23水平的表达及临床意义。方法 选择UC患者52例(研究组)及同期50例健康者(对照组)，采用免疫组化实验方法测定黏膜炎症因子水平，并比较不同分组炎症黏膜中PCT、IL-6及IL-23水平，并采用ROC曲线探究3种炎性因子在UC疾病诊断过程中的作用。结果 研究组PCT、IL-6及IL-23水平均显著高于对照组(P<0.05)；UC重度组PCT、IL-6及IL-23水平均显著高于UC中度、轻度组，UC中度组高于UC轻度组；UC患者中PCT水平与IL-6和IL-23水平、IL-6与IL-23水平间均存在正相关关系(P<0.05)；ROC曲线显示，PCT、IL-6及IL-23水平在诊断UC发生的可信度均较高。结论 UC患者机体炎症黏膜中PCT、IL-6、IL-23水平均显著高于健康人群，且病情越重其水平越高，其在诊断UC疾病进展上具有重要的临床诊断意义。

溃疡性结肠炎；炎性因子

目前，关于溃疡性结肠炎(UC)的发病机制尚未完全明确，有研究表明〔1〕，机体免疫应答及免疫调节失衡患者常易发生UC，说明机体免疫系统功能失调可能与UC的发病存在关系。UC作为一种慢性炎症性疾病，促炎因子如降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-6、IL-23等，在促进UC的发病过程中均扮演重要角色〔2〕，但关于炎症因子表达在UC患者的诊断价值的研究较少。PCT是一种炎症性糖蛋白，在正常情况下不均有活性，在预测感染、败血病等过程中广泛应用；此外，细胞因子IL-23能够活化T细胞促进IL-6表达，导致UC的发生。本研究探讨PCT、IL-6、IL-23在UC患者炎症黏膜中的表达情况及临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 随机选取2015年3月至2016年6月河南中医药大学第一附属医院收治的UC患者52例为研究组，其中男29例，女23例；年龄25～71〔平均(55.12±7.13)〕岁，病程1个月～3年，平均(11.22±4.73)个月；根据Truelove-Witts标准对UC病情进行分级〔3〕，其中轻度5例、中度23例、重度24例。另选择本院同期健康体检者50例为对照组，其中，男27例，女23例；年龄50～75〔平均(55.43±7.04)〕岁。纳入标准：①均确诊为UC，诊断标准依据中华医学会2012年颁布《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》〔4〕，并经结肠镜病理组织检查确诊为UC；②临床资料完整。排除标准：①合并其他感染者；②合并其他肠道疾病者；③合并免疫系统疾病、恶性肿瘤，本研究患者及家属均知情同意，两组性别、年龄均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 在电子结肠镜下取患者直肠或结肠病变黏膜3～5块，健康体检者均取正常直肠或结肠黏膜3～5块，采用4%甲醛固定，石蜡包埋，并制成3 μm厚度切片，进一步进行免疫组化染色。采用Eli VisionTMplus即用型免疫组化试剂盒及二氨基联苯胺(DAB)显色剂进行免疫组化染色，兔抗人PCT单克隆抗体、兔抗人IL-6单克隆抗体、兔抗人IL-23单克隆抗体及免疫组化EliVisionTMsuper试剂盒(兔)均购于福州迈新生物技术开发有限公司；本研究实验操作均由检验科专业技术人员严格按照试剂盒说明操作规范进行。结果判定：先在低倍镜下定性观察，再于高倍镜下(×400)选择5个视野，采用Image-ProPlus6.0软件测定炎性因子在每一视野中的累积光密度值，取其平均值作为该黏膜组织中炎性因子的相对表水平。

1.3 统计学方法 应用SAS9.4软件进行F检验、SNK法、χ2检验和Pearson相关分析，采用受试者工作特征曲线(ROC)评价PCT、CRP、IL-6确定UC预测的截断值。

2 结 果

2.1 两组黏膜炎症因子水平比较 研究组PCT、IL-6及IL-23水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症因子水平比较

2.2 不同严重程度UC患者黏膜中炎症因子水平比较 UC患者黏膜炎症因子随着病情的增加，PCT、IL-6及IL-23水平均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度UC患者黏膜炎症因子水平比较

与对照组比较:1)P<0.05；与轻度组比较:2)P<0.05；与中度组比较:3)P<0.05

2.3 UC患者炎症因子指标间的相关性分析 UC患者黏膜PCT与IL-6和IL-23呈正相关(r=0.435，0.522；P=0.000，0.021)，黏膜IL-6与IL-23呈正相关(r=0.621，P=0.004)。

2.4 黏膜PCT、IL-6和IL-23水平对诊断UC的效果评价 将所有研究对象黏膜PCT、IL-6及IL-23水平拟合ROC曲线显示，PCT、IL-6及IL-23水平在预测UC发生的ROC曲线对应的阴影下面积均较大，分别为0.849(0.733，0.941)、0.822(0.710，0.894)、0.913(0.92，1.000)，说明3项指标在预测UC发生的可信度均较高，预测UC的截断值分别为0.14 μg/ml、773.25 mg/ml与530.71 ng/ml。见表3，图1。

表3 黏膜炎症因子对UC患病的诊断效果评价

图1 黏膜中PCT、CRP和IL-6水平预测UC的ROC曲线

3 讨 论

细胞因子是一类由免疫细胞产生的具有信息传递功能的小分子蛋白，在调节机体免疫功能具有重要的作用。既往研究证实〔5〕，PCT能促进肠内细菌引起UC的病情进展，推测PCT水平对UC病情诊断存在一定的意义，而IL-6、IL-23均是机体免疫细胞分泌的重要炎性指标，且有研究报道其与UC的病程进展有关〔6〕。

PCT由甲状腺C细胞分泌，在健康者体内表达较低，当发生感染后会迅速升高，且升高水平与患者的疾病程度存在一定相关关系，被认为是临床感染性疾病诊断的指标〔7〕。本研究结果说明机体PCT水平与UC的发生存在一定的关系，与袁柏思等〔8〕研究结果基本一致。研究报道〔9〕，IL-6是由单核细胞、巨噬细胞及T细胞分泌的一种辅助型T淋巴细胞(Th)1型细胞因子，其能够作用于多种不同的效应细胞，参与机体急性炎症反应、免疫反应等多种病理过程，在UC的发病过程中扮演重要角色。随着患者UC病情的加重患者IL-6的水平逐渐升高。其原因可能与IL-6抗凋亡信号在UC的发病过程中能够活化转录因子STAT3诱导抗凋亡因子bcl-xL和bcl-2，使T细胞对凋亡出现障碍，导致炎症部位出现T细胞聚集，最终引起UC的发生相关〔10〕。

本研究同样验证随着患者UC病情的加重机体IL-23水平逐渐升高，其原因与IL-23能够诱导CD4+T细胞分化为Th17细胞，其能够分泌多种细胞因子发挥促炎作用。动物模型研究显示〔11〕，阻断小鼠IL-23或下游IL-6等细胞因子的表达能够抑制炎症性疾病的进展。因此，PCT、IL-6及IL-23水平等细胞因子的表达，在UC疾病的进展过程中扮演重要角色。进一步对3种因子进行相关性分析，结果与既往研究结果一致〔12〕。

本研究结果提示，3种因子在诊断UC上均具有较高的可信度。PCT水平在诊断UC上具有一定的临床价值，与既往研究基本一致〔13〕。

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9 Koido S，Ohkusa T，Takakura K，etal.Clinical significance of serum procalcitonin in patients with ulcerative colitis〔J〕.World J Gastroenterol，2013；19(45)：8335-41.

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12 王福亭.致康胶囊对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-6及CRP的影响〔J〕.西部中医药，2016；29(2)：100-2.

13 聂 军，袁晓梅，吴伟民，等.老年溃疡性结肠炎患者外周血血清降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-6水平的变化及临床意义〔J〕.中国老年学杂志，2016；36(13)：3232-3.

〔2017-04-17修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

张宇翔(1963-)，男，副主任医师，主要从事中医肛肠疾病方面的研究。

R57

A

1005-9202(2017)14-3537-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.070

1 长春中医药大学临床医学院