瘦素抵抗与原发性高血压左心室肥厚的相关性

吕祥威 徐彤彤

(桂林医学院附属医院特需病区，广西 桂林 541001)



瘦素抵抗与原发性高血压左心室肥厚的相关性

吕祥威1徐彤彤

(桂林医学院附属医院特需病区，广西 桂林 541001)

目的 研究瘦素抵抗与原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)之间的关系。方法 EH患者120例分为EH组(n=60)；EH合并LVH组(EH-LVH组，n=60)；同时选择健康对照组60例。超声测定各组左心室舒张末期内径(LVDd)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPW)、二尖瓣血流舒张早期峰值流速(E)、心房收缩期峰值流速(A)及E与A之比(E/A)；采取酶联免疫吸附检测法检测血清瘦素水平，比较各组间指标的差异。结果 EH组患者血清瘦素水平高于健康对照组(P<0.01)；EH-LVH组患者血清瘦素水平均高于EH组和健康对照组(P<0.01)；瘦素水平与左室质量指数(LVMI)呈正相关(P<0.01)。结论 瘦素抵抗可能参与了EH合并LVH的发生与发展。

瘦素抵抗；原发性高血压；左心室肥厚

左心室肥厚(LVH)作为高血压性心脏病最具特征性的改变之一，也是原发性高血压(EH)最常见的并发症与死亡原因〔1，2〕。有研究表明，瘦素作为一种由肥胖基因编码的脂源性内分泌多肽激素，在高血压疾病中发挥着作用，特别是瘦素抵抗在高血压患者LVH方面扮演者重要角色〔3〕。我们前期观察发现，在EH合并LVH的患者体内瘦素水平更高，瘦素抵抗更为明显，但其具体作用机制尚不明确。本研究探讨瘦素抵抗对EH合并LVH形成的作用及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取桂林医学院及附属医院心内科及特需病区2013年1月至2015年2月住院EH患者60例(EH组)，男28例，女32例，平均年龄(57.8±7.2)岁；EH合并LVH患者60例(EH-LVH组)，男31例，女29例，平均年龄(58.5±6.8)岁；同时选择体检中心的健康成人60例(健康对照组)，男29例，女31例，平均年龄(59.7±7.1)岁，3组性别、年龄有均衡性(P>0.05)。高血压定义及分级标准按照2010年中国高血压防治指南进行〔4〕。排除标准：排除各种其他疾病所致继发性高血压、任何其他类型的慢性炎症疾病、急性炎症性疾病、心律失常、冠心病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、脑卒中、糖尿病、严重肝肾功能不全等其他系统疾病。根据美国超声心动协会诊断LVH的标准〔5〕：男>115 g/m2，女>95 g/m2。

1.2 方法

1.2.1 测量血压 ①血压测量采用欧姆龙全自动电子血压计HEM7301。②患者测量前在测量室休息15 min。③让患者取坐位，测量右上臂肱动脉血压，右上臂置于心脏水平位置。④间断重复测量3次，取3次平均值作为入组血压。⑤收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg，同时除外继发性患者，诊断为EH。

1.2.2 观察指标及检测方法 入组对象禁食12 h，第二日清晨空腹安静状态下抽取静脉血，应用7600型全自动生化分析仪测定B型利钠肽(BNP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、C反应蛋白(CRP)、肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)水平、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。血清瘦素水平采用酶联免疫吸附法检测。

1.2.3 心脏彩色超声检测〔6〕采用心脏多普勒超声诊断仪，于呼气状态下连续3个心动周期计算左室质量指数(LVMI)，取平均值。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行方差分析，多组间采用SNK检验，方差不齐时作秩和检验，两变量间关系采用Pearson相关分析，多因素多元线性回归分析。

2 结 果

2.1 健康对照组、EH组和EH-LVH组相关观察指标比较 健康对照组、EH组和EH-LVH组受检者CRP、Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。健康对照组、EH组和EH-LVH组受检者AngⅡ、NE、AD、BNP、左室质量指数(LVMI)、瘦素水平比较差异显著(P<0.01)。EH组、EH-LVH组血清AngⅡ、NE、AD、BNP、LVMI、瘦素水平高于健康对照组(P<0.01)，而EH-LVH组明显高于EH(P<0.01)。见表1。

2.2 各级EH患者瘦素及LVMI比较 血清瘦素水平和LVMI随血压级别升高而升高：3级组高于2级组和1级组(P<0.01)；2级组高于1级组(P<0.01)。见表2。

2.3 血清瘦素水平与相关观察指标的相关性 血清瘦素与SBP、DBP、AngⅡ、NE、AD、LVMI呈正相关(r=0.789,0.801,0.298，0.211,0.507,0.826，均P<0.01)，与年龄无关(r=0.312，P=0.062)。

2.4 血清瘦素水平与相关观察指标的多元逐步回归分析 排除混杂因素影响，以血清瘦素水平作为因变量，以SBP、DBP、AngⅡ、NE、AD、LVMI为自变量，行多元逐步回归分析显示：SBP、DBP、AngⅡ、NE、AD、LVMI进入回归方程。见表3。

表1 各组相关观察指标比较

与健康对照组比较:1)P<0.01；与EH组比较:2)P<0.01

表2 各级EH患者瘦素水平和LVMI比较

与1级组比较:1)P<0.01；与2级组比较:2)P<0.01

表3 血清瘦素水平与相关指标的多元逐步回归分析

3 讨 论

LVH是EH最常见的靶器官损害表现，LVH时心肌细胞肥大、冠状微循环血管减少及间质结缔组织增生，而心肌细胞肥大主要体现在心肌细胞长度或直径的增加、心肌细胞肌节单位的增多。导致EH患者LVH的主要因素为血流动力学超负荷和神经内分泌异常〔7〕，循证医学研究表明，EH合并LVH是急性心血管事件发病和死亡的独立危险因素〔8〕。

瘦素是由脂肪细胞分泌的肽类激素，其拥有广泛的神经内分泌代谢作用，与体重指数、体内脂肪含量、胰岛素抵抗、血压水平、交感神经系统(SNS)、肾素血管紧张素系统(RAS)等密切相关〔9，10〕。国内外研究表明，瘦素通过复杂的神经内分泌途径参与了高血压的发生与发展，并与EH合并LVH密切相关〔11～13〕。循证医学研究表明，高瘦素水平可作为EH的独立危险因素〔14，15〕。瘦素抵抗是指机体出现对瘦素反应减弱或消失的现象，其特点为机体血浆瘦素水平较正常人明显上升，而机体对于内源性瘦素反应性下降，对于外源性瘦素反应减弱或消失。目前研究认为瘦素抵抗是循环中瘦素水平的上升造成了瘦素受体水平的反馈性下调或是瘦素信号转导受阻〔16〕。

研究表明，瘦素抵抗存在选择性，即对瘦素的代谢效应(降低食欲、减轻体重等)作用缺失，而心血管效应(SNS与RAS)作用得以保留〔17〕。因此，当存在瘦素抵抗时可通过对SNS和RAS的过度激活，致使心肌细胞mRNA表达增强，增加心肌蛋白的合成，RAS通过AngⅡ还可促进炎症介质与氧化应激以诱导心脏发生心肌纤维重构〔18～20〕，同时高瘦素血症可引起内皮细胞功能紊乱，促使ET-1过度表达进而产生明显的负性肌力作用，并通过促进心肌微血管平滑肌的分裂与增生，诱导心肌肥厚反应〔21〕。本研究结果表明，瘦素可能参与了EH左心室肥厚的发生与发展，同时提示血清瘦素水平能够间接反映心肌肥厚严重程度，有利于早期有效控制靶器官损害，进一步降低高血压的患病率和病死率，具有重要的指导意义。

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〔2016-04-24修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

广西高校科学技术研究项目(No.KY2015LX50);广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目(No.S201316-03);广西科学研究与技术开发计划项目(桂科能159832-29)；桂林市科学研究与技术开发计划项目(No.20130120-1);桂林市科学研究与技术开发计划项目(No.20130120-1)

徐彤彤(1968-),女,硕士,教授,硕士生导师,主要从事心血管疾病临床与基础研究。

吕祥威(1981-),男,硕士,主要从事心血管危重病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)14-3451-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.031

1 广西医科大学研究生学院博士班