苯巴比妥药理作用及其治疗热性惊厥的效果评价

艾莉莉，简国江

(四川省泸州市人民医院儿科，四川 泸州 646000)

苯巴比妥药理作用及其治疗热性惊厥的效果评价

艾莉莉，简国江

(四川省泸州市人民医院儿科，四川 泸州 646000)

目的 探讨苯巴比妥的药理作用及其治疗热性惊厥的优势。方法 2013年1月至2015年12月在四川省泸州市人民医院治疗的380例热性惊厥患儿随机分成两组：观察组190例，采用“苯巴比妥(i.m)+地西泮(i.v)”治疗；对照组190例，仅给予地西泮(i.v)治疗。比较两组的疗效、惊厥症状控制时间、脑神经因子水平、复发率及不良反应情况。结果 观察组的总有效率93.68%(178/190)明显高于对照组的77.37%(147/190)，χ2=20.430,P<0.05；观察组的惊厥症状控制时间(11.30±2.45)明显少于对照组 (15.02±4.50)min，t=10.008,P<0.05]；观察组治疗后的脑神经因子水平NSE(20.31±4.85)ng/mL、S-100β(0.14±0.03)μg/L、BDNF(6.71±1.48)μg/L均明显低于对照组的(28.35±5.77)ng/mL、(0.23±0.05)μg/L、(10.98±3.25)μg/L，t值分别为14.703、21.276、16.404，均P<0.05；观察组的复发率(10.53%)和复发次数(2.03±1.15)均明显低于对照组的20.00%和(3.22±1.08)次，均P<0.05；不良反应方面，组间比较无明显差异(P>0.05)。结论 苯巴比妥具有良好的镇静、抗惊厥、抗癫痫等药理作用，临床治疗热性惊厥疗效确切。

热性惊厥；苯巴比妥；疗效；不良反应

惊厥俗称“抽风”，是较为典型的儿科急危重症，好发于婴幼儿，男孩稍多于女孩。小儿惊厥的发病率很高，主要原因在于小儿脑神经功能尚未发育成熟，在外界因素微弱刺激下都可能导致脑电活动异常反应而出现紊乱症状，继而发生惊厥。其中，由感染性疾病诱发的惊厥多伴有发热，热性惊厥是最常见的类型。热性惊厥患儿体温≥39℃，起病急、变化快，若不及时治疗，可能发生缺氧性脑损害、脑水肿或脑疝等风险[1]，严重威胁患儿的生命健康。因此，探讨及时有效的治疗措施控制惊厥持续反复发作尤为必要。本文对热性惊厥患儿给予吸氧、物理降温、抗感染等对症处理之外，还加用苯巴比妥辅助地西泮治疗并获得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2013年1月至2015年12月四川省泸州市人民医院治疗的380例热性惊厥患儿纳入研究，入选标准：符合《诸福棠实用儿科学(第7版)》中的热性惊厥相关诊断标准[2]；年龄0.5～8岁；经颅脑CT/MRI检查无异常；体温≥38.5℃，高热时出现惊厥，伴有流涕、咳嗽、咽痛、抽搐等症状。排除标准：颅内感染、中毒性脑病等所致的惊厥患儿；患流行性感冒、过敏性鼻炎、肺炎等疾病患儿；先天性心脏病患儿；合并其他严重脏器损伤患儿；有癫痫史和热性惊厥病史患儿。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签订知情同意书。按随机数字表法将纳入研究的患儿分成两组：①观察组190例，男102例，女88例；年龄<3岁107例，3～5岁60例，5～8岁23例；平均体重5.2～31(18.5±3.7)kg；体温38.5℃～39℃110例，>39℃80例；强直型89例，多灶性阵挛型53例，轻微型48例；单纯性165例，复杂性25例；②对照组190例，男99例，女91例；年龄<3岁103例，3～5岁62例，5～8岁25例；平均体重5.3～32(18.7±3.6)kg；体温38.5℃～39.0℃115例，>39.0℃75例；强直型85例，多灶性阵挛型56例，轻微型49例；单纯性167例，复杂性23例。两组资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法

除了吸氧、物理降温、抗感染等对症处理之外，观察组给予地西泮注射液(规格为2mL：10mg，国药准字H41020631)，静脉推注0.3～0.5mg·kg-1·次-1，速度为0.3mg/min，<5岁患儿最大剂量5mg，≥5岁患儿最大剂量10mg，如病情需要可2～4h重复使用；给予苯巴比妥钠注射液(规格为1mL：0.1g，国药准字H23021167)，肌内注射0.1～0.2g/次，如病情需要可4～6h重复使用。对照组患儿仅给予基础对症处理及静脉推注地西泮治疗，给药方法与观察组一致。

1.3 观察指标

密切监测患儿用药10～30min后的症状和体征，评估和比较两组的临床疗效，疗效判定标准：①显效，高热消除，惊厥症状已得到控制，辅助检查显示正常；②有效，高热缓解，惊厥发作次数减少、发作间隔时间延长，辅助检查显示病情减轻；③无效，高热未退，惊厥症状未改善，辅助检查显示病情未减轻。总有效率=(显效+有效)/总病例×100%。同时，记录和比较两组的惊厥症状控制时间；并于用药半年后空腹采外周静脉血，离心10min后置于-20℃冷藏备用，采用酶联免疫吸附法测定脑神经相关因子水平，包括：神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白(S-100β)及脑神经营养因子(BDNF)，试剂盒由上海朗顿生物科技有限公司提供。此外，统计两组的复发人次、复发次数及不良反应，评估预后和用药安全性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1临床疗效

观察组的总有效率为93.68%，对照组为77.37%，比较差异有统计学意义(χ2=20.430，P<0.05)，见表1。

表1 两组热性惊厥患儿的疗效比较[n(%)]

Table 1 Comparison of curative effect for febrile convulsion in children between two groups[n(%)]

2.2 惊厥症状控制时间及脑神经因子水平

观察组所需的惊厥症状控制时间明显短于对照组(P<0.05)，观察组治疗半年后的各项脑神经因子水平明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3复发情况及不良反应

观察组的复发率及平均复发次数明显低于对照组(P<0.05)；不良反应方面，组间比较无明显差异(P>0.05)，见表3。

表2 两组的惊厥症状控制时间及脑神经因子水平比较

表3 两组热性惊厥患儿的复发及不良反应情况比较 [n(%)]

3 讨论

3.1 热性惊厥的特点

热性惊厥是6个月～3岁婴幼儿高发的神经系统疾病，其发病机制主要与年龄、遗传、感染、高热等有关。婴幼儿的脑组织发育尚不成熟，神经元树突少、髓鞘未形成[3]，兴奋性冲动易泛化[4]，惊厥阈值降低。小儿感染性疾病早期，体温升达39℃以上，高热导致患儿的血管扩张、心跳加速，神经细胞代谢加快、耗氧量增加[5]，多因素刺激使神经细胞异常放电，继而发生惊厥。一旦惊厥反复发作，极易造成脑损伤、癫痫等后遗症，临床应尽快对症治疗。

3.2苯巴比妥辅助地西泮治疗热性惊厥的优势

地西泮是苯二氮卓类经典药物，具有脂溶性高、起效快等特点，静脉注射10s左右即可抑制脑痫样放电[6]。地西泮通过促进抑制性神经递质γ-氨基丁酸释放，增强突触前抑制[7]，发挥抗惊厥作用。单用地西泮虽能较好控制惊厥症状，但其作用时间较短，易反复发作。苯巴比妥是长效镇静止惊药，本研究观察组加用苯巴比妥治疗热性惊厥的有效率高达93.68%，显著高于单用地西泮的对照组，且该组的平均惊厥控制时间更短，表明加用苯巴比妥的疗效更佳。

NSE是一种具有稳定理化性质的神经元特异性蛋白质，主要存在于脑神经元和胶质细胞，其体液含量较低。热性惊厥发作造成脑损伤后，神经细胞崩解，NSE进入血液和脑脊液，使血清NSE水平增高[7]，故NSE被视为神经元损伤的敏感性指标。S-100β是一种神经营养蛋白，可促进神经胶质细胞增殖及维持钙离子内环境稳定[8]；BDNF是脑内合成蛋白，可促进神经元生长和受损伤神经元再生[9]，两者的血清含量与脑损伤程度呈负相关。本研究中观察组治疗半年后的NSE、S-100β、BDNF水平明显低于对照组，表明加用苯巴比妥能更有效地预防或减轻热性惊厥对患儿造成的脑损害。

此外，观察组的复发率及平均复发次数均明显低于对照组，表明加用苯巴比妥可减少热性惊厥复发；不良反应方面，两组发生嗜睡、共济失调、癫痫、智力障碍的几率较低且无明显差异，表明加用苯巴比妥不存在严重的用药安全隐患。

苯巴比妥是一种具有起效快、作用时间长等特点的抗惊厥药物[10]，通过对脑干上行网状激活系统的抑制作用，减轻脑神经冲动干扰大脑皮质，降低大脑皮质兴奋性，从而达到镇静催眠、抗惊厥的目的；通过减轻谷氨酸兴奋作用、增强γ-氨基丁酸抑制作用，进而抑制中枢神经系统传导，减少脑痫样病灶高频放电和扩散，发挥抗惊厥、抗癫痫作用；还可通过抑制神经兴奋性，致使横纹肌痉挛产热降低[11]，以此起到协助降温效果。同时，苯巴比妥还可降低脑代谢率，改善脑循环，实现对神经细胞的保护作用；还有清除自由基作用，减少不可逆性脑损害[12]，防止惊厥再次复发。

综上所述，苯巴比妥辅助治疗热性惊厥的作用时间长、疗效佳，比单用地西泮更具临床优越性，适宜推广应用。

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[专业责任编辑：周戬平]

Pharmacological actions of phenobarbital and its effect on treatment of febrile convulsion

AI Li-li,JIAN Guo-jiang

(Department of Pediatrics, Luzhou People’s Hospital of Sichuan Province, Sichuan Luzhou 646000, China)

Objective To investigate the pharmacological action of phenobarbital and its advantage in treatment of febrile convulsion. Methods Altogether 380 children with febrile convulsion admitted to Luzhou People’s Hospital of Sichuan Province from January 2013 to December 2015 were randomly divided into observation group (n=190) and control group (n=190). Children in the observation group were treated with phenobarbital (i.m)+diazepam (i.v), and children in the control group were treated with diazepam (i.v). Clinical efficacy, control time of seizure symptoms, level of brain nerve factor, recurrence rate and adverse reactions in two groups were observed and compared. Results Total effective rate in the observation group was 93.68% (178/190), which was significantly higher than that in the control group (77.37%) (147/190) (P<0.05). Control time of seizure symptoms in the observation group was significantly less than that in the control group (11.30±2.45 min vs 15.02±4.50 min,P<0.05). Brain nerve factor index levels of NSE, S-100β, BDNF after treatment in the observation group were significantly better than those in the control group 20.31±4.85 ng/mL vs 28.35±5.77 ng/mL, 0.14±0.03 μg/L vs 0.23±0.05 μg/L, 6.71±1.48 μg/L vs 10.98±3.25 μg/L, respectively, allP<0.05. Recurrence rate (10.53%) and number of recurrence (2.03±1.15) in the observation group were significantly lower than those in the control group (20.00%, 3.22±1.08) (bothP<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Phenobarbital has good sedative, anti-convulsant and anti-epileptic effect and definite curative effect for febrile convulsion.

febrile convulsion; phenobarbital; clinical efficacy; adverse reactions

2017-01-08

艾莉莉(1980-)，女，主治医师，主要从事儿科临床工作。

简国江，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.015

R729

A

1673-5293(2017)06-0662-03