柳子川
缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应
柳子川
目的讨论缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应。方法通过不同的制备方法制取5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物, 5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物, 之后选取50例出现胃癌的患者, 分成两组, 分别使用5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物药物和5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物, 比较两组的缓释的性能。再选取50例患者使用不同的给药方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物。结果5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物的药物的缓释作用中24 h释放药量(61.6±1.8)%, 累积释放的药量为(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物的药物缓释作用为药物的缓解良好, 在18 h后仍具有缓解作用, 药物的抑癌率为19.2%。患者通过腹腔灌注给药后的胃部各处的药物浓度大于静脉滴注给药, 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论缓释药物治疗胃癌效果良好, 可以提高化疗药物对胃癌的杀伤力, 具有重要的临床价值。
缓释药物;胃癌;靶向效应
胃癌是常见的消化道的癌症, 治疗胃癌一般使用根治性的胃癌切除, 但是胃癌很容易出现复发和转移, 导致患者预后很差[1]。因此, 预防胃癌出现转移就是提高患者预后的关键。使用化疗的缓释药物可以有效增加化疗的杀伤力, 从而改善患者的病情[2]。为了研究缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应, 本文中通过不同的制备方法制取5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物, 选取50例胃癌患者, 观察缓释药物治疗胃癌的效果以及缓释药物对胃癌的靶向作用和缓释性能, 具体报告如下。
1.1 一般资料 选择本院2015年6月~2016年6月收治的50例胃癌患者为研究对象。其中, 女21例, 男29例, 年龄26~69岁, 平均年龄(49.3±7.8)岁。排除标准:①患者有其他重大疾病, 如严重肾衰竭等。②患者患有精神类疾病, 不能配合实验。③患者患有其他严重的肿瘤的情况。④患者不同意进行实验。
1.2 方法 使用喷雾成魔法制成5-Fu-PLGA缓释膜, 按照规定的方法制定5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物。将氟尿嘧啶溶于壳聚糖的乙酸溶液中, 与明胶溶液混合, 在加一定的戊二醛, 离心后, 去掉上层, 使用异丙醇, 丙酮润洗, 得到5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物。选取50例出现胃癌的患者, 分成两组, 分别使用5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物药物和5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物, 判断两组的缓释的性能。再选取50例患者使用不同的给药方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物。
1.3 统计学方法 采用S P S S 18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差表示, 采用t检验, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 5-氟尿嘧啶药物治疗胃癌的药物的缓释特性 5-氟尿嘧啶药物是一种临床的抗代谢类抗肿瘤的药物, 其中血浆的半衰期为10~20 m i n。为了能够得到较好的对胃癌治疗效果, 使用了较多的5-氟尿嘧啶, 增加药物的毒副作用, 5-氟尿嘧啶进入人体后会被不断的分解, 导致无法维持药效。5-氟尿嘧啶药物载体中常用的缓释载体为聚乳酸以及壳聚糖。其中聚乳酸具有较好的生物相容性和可降解性, 在人体中经过代谢后会生成水和二氧化碳, 不会出现在人体中聚集的情况。壳聚糖具有较好的生物相容性和可降解性。5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物的药物的缓释作用中24 h释放药量(61.6±1.8)%, 累积释放的药量为(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物的药物缓释作用为药物的缓解良好, 在18 h后仍具有缓解作用, 药物的抑癌率为19.2%。见表1。
2.2 5-氟尿嘧啶药物载体的缓释系统治疗胃癌的结果 患者通过腹腔灌注给药时, 在癌周淋巴结处的药物浓度最高,大网膜和小网膜的药物含量最低。患者通过静脉滴注给药时,在癌周淋巴结处的药物浓度最高, 大网膜和小网膜的药物含量最低。患者通过腹腔灌注给药后胃部各处药物浓度大于静脉滴注给药, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 5-氟尿嘧啶药物载体缓释系统治疗胃癌的缓释作用和抑癌率
表2 5-氟尿嘧啶药物载体缓释系统不同给药方法治疗胃癌靶向效应比较, m g/L)
表2 5-氟尿嘧啶药物载体缓释系统不同给药方法治疗胃癌靶向效应比较, m g/L)
注:与静脉滴注给药比较,aP<0.05
药物成分给药方法癌周淋巴结胃癌组织腹膜胃黏膜大网膜小网膜5-氟尿嘧啶腹腔灌注 8.36±0.21a6.13±0.21a6.02±0.31a5.19±0.36a4.42±0.26a4.19±0.34a5-氟尿嘧啶静脉滴注6.41±0.255.03±0.184.06±0.364.45±0.133.96±0.113.98±0.23 P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
现在治疗癌症时大多实行化疗治疗, 但是在化疗治疗中会出现杀死正常的细胞组织情况, 另外, 在实行传统的化疗药物治疗时, 会出现肿瘤的内部无法导致有效的药物浓度的情况, 从而限制了化疗药物的应用[3,4]。使用抗肿瘤药物的缓释系统对肿瘤的靶向性, 可以有效改善化疗的治疗效果。癌细胞的转移和复发是癌细胞死亡的主要原因。对缓释药物实行腹腔灌注给药, 可以使药物对肿瘤组织产生靶向作用,并且能够控制药物释放的速率, 从而减少药物达到肿瘤的时间, 延长药物在肿瘤处发挥作用的时间[5]。药物在胃部的癌周淋巴结、胃癌组织、腹膜、胃黏膜、大网膜、小网膜中的浓度不同。张伟等[6]研究的缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应的研究结果与本文结果具有一致性, 说明本文研究结果具有一定的可信性。
本文结果显示:5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物具有良好的药物缓释性能, 可以延长药物对肿瘤的起作用的时间, 增加化疗药物对胃癌的杀伤力,提高患者的生存率。患者通过腹腔灌注给药后的胃部各处的药物浓度大于静脉滴注给药, 差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述, 缓释药物治疗胃癌效果良好, 可以提高化疗药物对胃癌的杀伤力, 值得临床使用和推广。
[1] 戴谦, 吴炯, 郭玮, 等.酶法检测唾液酸的性能验证及临床应用评估.中华检验医学杂志, 2014, 37(3):189-193.
[2] 欧阳淑娟, 崔明.血浆凝血因子Ⅷ活性测定评估胃癌患者静脉血栓栓塞风险.实用预防医学, 2015, 22(8):1001-1003.
[3] 曲晶磊, 唐冰, 刘云鹏, 等.干扰素-α增强胃癌细胞对TRAIL的敏感性及其机制研究.现代肿瘤医学, 2012, 20(9):1772-1775.
[4] 胡晓璐, 段荣, 柯江维, 等.量子点流式微球技术定量检测血清胃癌相关抗原MG7的方法学建立及评价.临床检验杂志, 2014, 32(12):894-897.
[5] 赵峰, 苗怡然, 苗森, 等.联合检测外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平对胃癌的临床诊断价值分析.胃肠病学和肝病学杂志, 2016, 25(11):1241-1243.
[6] 张伟, 康海涵, 张永磊, 等.缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应.中国组织工程研究, 2013, 17(8):1481-1488.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.051
2017-04-26]
510095 广州医科大学附属肿瘤医院内二科