维生素D在来曲唑干预绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者中的作用及临床意义

牛福勇，李福荣

(榆林市第一医院 肝胆外科,陕西 榆林719000)

维生素D在来曲唑干预绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者中的作用及临床意义

牛福勇，李福荣

(榆林市第一医院 肝胆外科,陕西 榆林719000)

目的 探讨维生素D在来曲唑治疗乳腺癌患者中的作用及临床意义。方法 选取我院普外科收治的88例绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者。所有患者均进行血清维生素D水平的检测，并分为维生素D缺乏组(维生素D<10 ng/ml)共19例、维生素D不足组(维生素D为10-30 ng/ml)共49例和维生素D充足组(维生素D>30 ng/ml)共20例。患者入组后继续服用3个月来曲唑，其中维生素D缺乏组和维生素D不足组均给予每周口服5万单位维生素D。检测治疗前后血清中钙、磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素等生化指标。结果 治疗前，相较于维生素D充足患者，维生素D缺乏和不足的患者钙和磷浓度较低，而甲状旁腺素和碱性磷酸酶较高(P<0.05)；补充维生素D后血清钙和磷均得到明显的升高，而甲状旁腺素和碱性磷酸酶则有显著的降低(P<0.05)；治疗后维生素不足组和充足组在躯体功能、社会功能、精神状况和总体健康等指标中的得分差别不大。结论 补充维生素D能够有效抑制来曲唑治疗乳腺癌患者引起的维生素D水平减少，降低肌肉骨骼等并发症发生，提升患者生活质量。

维生素D；来曲唑；乳腺癌

(ChinJLabDiagn,2017,21:1165)

乳腺癌是女性世界范围内最常见的癌症，死亡率为所有女性恶性肿瘤中的第二位，仅次于肺癌[1-3]。目前，乳腺癌患者主要采用手术、放化疗以及内分泌和小分子靶向等相互结合进行治疗[4,5]。随着新一代内分泌药物的应用，通过辅助内分泌治疗使原发病灶及相关区域淋巴结降期，已成为乳腺癌女性的主要治疗方案[6,7]。近年来发展的第三代芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors,AI)来曲唑已得到越来越多的临床应用[8,9]。芳香化酶抑制剂通过抑制或失活芳香化酶导致绝经后女性血浆雌激素水平降低。不同于他莫昔芬，芳香化酶抑制剂没有雌激素激动剂活性。来曲唑已用于在他莫昔芬或其他激素治疗失败的雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者[10,11]。报道表明，来曲唑在治疗乳腺癌患者过程中，可出现疲劳和肌肉骨骼相关并发症，如关节疼痛、僵硬、骨痛、肌肉疼痛、肌无力等。早先研究显示以上并发症的出现可能与长期来曲唑治疗后引起雌激素水平下降和维生素D缺乏相关[12]。因此，推测维生素D的补充可能对来曲唑治疗引起乳腺癌患者骨损失起到一定的缓解作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取2013年2月至2016年3月在我院普外科收治的88例绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者，年龄范围为52-74岁，平均年龄为60.1±10.9岁。患者均采用穿刺活检结合免疫组化的方式进行雌激素受体的确诊，且已经过2个月以上的来曲唑治疗。所有患者均采用英国IDS公司生产的ELISA试剂盒(货号AC-57F1)进行血清维生素D水平的检测，根据维生素D水平高低将其分为维生素D缺乏组(维生素D水平小于10 ng/ml)共19例、维生素D不足组(维生素D水平在10-30 ng/ml之间)共49例以及维生素D充足组(维生素D水平大于30 ng/ml)共20例。各组年龄、体重以及BMI等一般临床指标均无显著性差别(P>0.05)(表1)。

表1 三组孕妇一般临床指标对比

1.2 方法 患者入组后继续服用3个月来曲唑，其中维生素D缺乏组和维生素D不足组均给予相同的治疗方案，即每周口服5万单位维生素D，持续12周，而维生素D充足组无维生素D3的补充。所有患者治疗前后均收集5 ml静脉血，样本于3 000 rpm/min离心10 min分离血细胞和血清，检测血清中钙、磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素等生化指标。同时，参考美国波士顿健康所的SF-36健康调查表对各组患者进行生活质量的评价，本次统计纳入其中3个指标，最后得到的分数与质量成正比。

2 结果

2.1 各组乳腺癌患者治疗前生化指标对比 通过对患者血清一些生化指标的检测，结果如表2所示。随着患者血清维生素D水平的增加，甲状旁腺素和碱性磷酸酶的活性明显下调，两者呈现出负相关性，经统计学分析有显著差异(P<0.05)。另外，血清钙和血清磷则正相反，维生素D较为缺乏的患者其钙和磷浓度均较维生素D充足患者更低(P<0.05)。

表2 各组乳腺癌患者治疗前生化指标对比

2.2 所有乳腺癌患者治疗前后生化指标对比 给予维生素D缺乏的乳腺癌患者进行3个月的补充维生素D后，其机体血清维生素D水平、血清钙和磷均得到明显的升高，而甲状旁腺素和碱性磷酸酶则有显著的降低，经统计学分析治疗前后均有统计学意义(P<0.05)(图1)。

2.3 各组乳腺癌患者治疗后维生素D水平的变化 经过3个月的维生素D补充后，缺乏组和不足组乳腺癌患者血清维生素D水平已有了较大的提升，其中缺乏组分别有17例和2例患者达到维生素D不足和充足组水平，而不足组也有33例进入维生素D充足组水平(表3)。值得注意的是，充足组在无维生素D补充的情况下，来曲唑治疗3个月后有6例下降至不足组，显示出来曲唑治疗能够减少维生素D的水平。

图1 所有乳腺癌患者治疗前后生化指标对比

组别n治疗后维生素D水平不足[n(%)]充足[n(%)]缺乏组1917(89．5)2(10．5)不足组4916(32．7)33(67．3)充足组206(30．0)14(70．0)

2.4 各组乳腺癌患者治疗后生活质量对比 经统计发现，维生素不足组在经过3个月治疗后已和充足组在躯体功能、社会功能、精神状况和总体健康等指标中的得分差别不大，而维生素缺乏组则稍低于前两组的患者(表4)。

表4 各组乳腺癌患者治疗后生活质量评分对比

3 讨论

作为女性高发癌症之一的乳腺癌，其发病主要在女性绝经后，且发现时多为晚期，因此如何采取有效的治疗方案，延长患者生存时间，是临床上不断探究的方向。近年来，辅助内分泌治疗，特别是第三代芳香化酶抑制剂来曲唑对雌激素受体阳性的乳腺癌患者较好的治疗效果，已得到越来越多的应用[13]。来曲唑能够显著降低局部肿瘤大小，延缓肿瘤恶化，同时减少手术过程中切除肿瘤的大小[14]。然而,有报道显示来曲唑在治疗乳腺癌患者的过程中，随着用药时长的增加，患者可出现维生素D缺乏和肌肉骨骼等并发症[15]。因此，如何降低或减缓来曲唑治疗的乳腺癌患者并发症发生是值得探究的。

本次研究显示，刚入组的已进行来曲唑治疗一段时间的绝经后乳腺癌患者，维生素D大多处在缺乏和不足水平。一部分原因是患者大多在60岁以上，户外活动减少，食物摄入不足以及维生素D的吸收能力降低，另一部分与来曲唑治疗降低了维生素D的水平有关。已有报道表明，维生素D有助于机体钙和磷微量元素的吸收，而本研究中维生素D缺乏和不足的患者均表现出低的血清钙和磷浓度，以及较高浓度的甲状旁腺素，这与之前研究相似[16]。此外，低磷和高甲状旁腺素引起的高磷酸盐能够导致肌肉疼痛[17]。本次通过对维生素D缺乏和不足的乳腺癌患者进行3个月维生素D的补充，其机体血清维生素D、钙和磷浓度增加，而甲状旁腺素和碱性磷酸酶降低，表明维生素D的补充对于来曲唑治疗乳腺癌患者的并发症有减缓的作用。随后的对患者生活质量的调查发现维生素D不足组和充足组躯体功能、社会功能、精神状况和总体健康等指标均有较高的得分，而不足组得分稍低，显示维生素D水平高低与患者生活质量呈正相关。

综合本研究结果，来曲唑治疗绝经后女性乳腺癌患者能够引起机体血清维生素D水平降低，而补充维生素D能够有效抑制来曲唑引起的维生素D水平减少，降低肌肉骨骼等并发症发生，提升患者生活质量。

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Clinical effect of vitamin D in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with letrozole

NIUFu-yong，LIFu-rong.

(DepartmentofHepatobiliarysurgery,YulinFirst-Hospital,ShanxiYulin719000,China)

Objective To evaluate the effect of vitamin D in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with letrozole.Methods A total of 50patients with estrogen receptor-positive breast cancerwere investigated in this study.The serum vitamin D concentrations were measured by ELISA.All patients were divided into deficient (serum vitamin D below 10 ng/ml,19 cases),insufficient (serum vitamin D 10-30ng/ml,49 cases) and sufficient (serum vitamin D above 30 ng/ml,20 cases) groups.Patients

letrozole for 3 months in this assay.Besides,patients with deficient and insufficient vitamin D were given 50000 IU vitamin D weekly.The serum calcium,phosphorus,alkaline phosphatase and parathyroid hormone were detected before and after treatment.Results Before treatment,the serum calcium and phosphorus in patients of deficient and insufficient groups were significantly lower than sufficient groups,while the serum alkaline phosphatase and parathyroid hormone were significantly higher(P<0.05).After supplementation of vitamin D for 3 month,the serum calcium and phosphorus of patients were higher and the serum alkaline phosphatase and parathyroid hormone of patients were lower than before supplementation(P<0.05).In addition,the quality of life include physical function,social function,mental health and general health,in patients with insufficient vitamin D were no significant difference in sufficient groups.Conclusion After supplementation with vitamin D,the serum vitamin D concentrations in patients with breast cancer treated with letrozole increasd significantly,and the musculoskeletal symptoms decreased.It could improve those quality of life.

vitamin D;letrozole;breast cancer

1007-4287(2017)07-1165-04

R737.9

A

2016-08-12)