2015年至2016年首都医科大学附属北京佑安医院肝硬化和肝癌病人肾小球滤过率传染病学调查

孙海青 娄金丽

(首都医科大学附属北京佑安医院临检中心，北京 100069)

2015年至2016年首都医科大学附属北京佑安医院肝硬化和肝癌病人肾小球滤过率传染病学调查

孙海青 娄金丽*

(首都医科大学附属北京佑安医院临检中心，北京 100069)

目的 分析肝硬化和肝癌病人的肾功能不全情况及相关影响因素，阐明关注肝硬化病人肾功能的重要性，为临床用药提供科学依据。方法 对首都医科大学附属北京佑安医院2015年11月至2016年11月期间4 040例肝硬化和肝癌病人的相关资料进行统计，分析经慢性肾病流行病学合作组(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration， CKD-EPI)推荐的公式计算出的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate， eGFR)，评估目标人群肾功能受损情况，同时分析影响肾功能的一般因素。结果 4 040例病人中肝癌病人占52%，肝硬化病人占48%。男性病人多于女性病人，占79%，且50岁以上病人居多，占79.6%。4 040例病人中，18.8%有不同程度的肾功能不全(eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2)，其中约68.6%病人为轻度肾功能不全(60 mL·min-1·1.73 m-2

肝硬化；估算肾小球滤过率；传染病学调查

肝硬化时，由于有效循环血容量不足及肾内血液重分布等的影响，病人常常伴有肾功能损害[1]，但往往是功能性而非器质性的，经药物治疗可使其逆转，反之会使功能性肾损害持续或进行性改变，发展为肝肾综合征和急性肾功能衰竭，危及病人生命[2]。因此，监测肝硬化病人肾功能状况对疾病诊断、预后以及治疗方案的制定极其重要[3]。而目前只局限于乙肝肝硬化病人肾功能的分析，忽略了其他类型肝硬化病人的肾功能情况，为此，本研究对2015年11月至2016年11月期间就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的4 040例临床诊断为肝硬化和肝癌病人的病例资料进行统计，应用估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)评价病人肾功能情况及对相关影响因素进行分析，以期为临床治疗肝硬化病人肾功能提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2015年11月至2016年11月间首都医科大学附属北京佑安医院门诊及住院部确诊为肝硬化和肝癌的病例。肝硬化、肝癌的确诊依据为病理学检查或基于体征、超声、CT、生物化学检查等临床诊断[4-5]。

1.2 方法

1)检测项目及方法：尿素氮(blood urea nitrogen， BUN)采用脲酶法检测，尿素测定试剂盒购自德国西门子公司；肌酐(creatinine， Cr)采用酶法检测，试剂盒购自德国西门子公司。上述检测均由北京佑安医院检验科完成。

2)估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)的计算：取所有受检者首次入院后血清，检测病人BUN及Cr的浓度，根据慢性肾病流行病学合作组 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI)推荐公式计算估算肾小球滤过率，即eGFR(mL·min-1·1.73 m-2)=a×(血肌酐/b)c×(0.993)年龄。a值因人群不同而取值，因本研究均为中国人，故男性为141，女性为144；b值因性别不同分别取女性为0.7，男性为0.9；c值与性别及血肌酐相关，如果女性血肌酐大于0.7 mg/dl，则为-1.209，小于等于0.7 mg/dl，则为-0.329，男性血肌酐大于0.9 mg/dl，则为-1.209，小于等于0.9 mg/dl，则为-0.411[6]。

3)肾功能的分期：按照eGFR浓度将入选病人分为5期。l期：eGFR≥90 mL·min-1·1.73 m-2，肾功能正常；2期：eGFR 60～90 mL·min-1·1.73 m-2，肾功能轻度下降；3期：eGFR 30～60 mL·min-1·1.73 m-2，肾功能中度下降；4期：eGFR 15～30 mL·min-1·1.73 m-2，肾功能重度下降；5期：eGFR<15 mL·min-1·1.73 m-2，肾衰竭。以肾功能分期为标准，本研究将eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2者均纳入范围[7]。

1.3 仪器

德国西门子Aptio生物化学流水线。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0进行统计分析。计数资料用频数和百分数表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病人一般资料

样本选取了2015年11月至2016年11月肝癌和肝硬化样本4 040例，其中肝癌病人52%，肝硬化病人48%。男性病人占样本总量79%，女性病人占21%；50岁以上病人占79.6%，详见表1。4 040例病人中有18.8%(758/4 040)有不同程度的肾功能不全(eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2)，其中约68.6%(520/758)病人eGFR在60～90 mL·min-1·1.73 m-2之间；23.5%(178/758)的病人eGFR在30～60 mL·min-1·1.73 m-2之间；7.9%(60/758)病人eGFR<30 mL·min-1·1.73 m-2；住院病人占总样本量66.1%，门诊病人占总样本量33.9%。

2.2 不同年龄段病人肾功能不全情况

表1 一般资料

eGFR：estimated glomerular filtration rate.

肝硬化、肝癌人群中，<40岁中GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占1.9%(4/215)，40岁～50岁GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占7.3%(53/727)，>50岁GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占22.7%(703/3 098)，3组间GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2差异均有统计学意义(χ2=134.2，P<0.001)，详见表2。

2.3 不同性别人群肾功能不全分析

4 040例病人中，男性病人GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占18.1%(576/3 178)，女性GFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占21.1%(182/862)，差异有统计学意义(χ2=3.975，P=0.046)，详见表2。

2.4 病房与门诊病人肾功能不全分析

4 040例病人中，病房病人2 671例，eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2病人占22.7%；门诊病人1 369例， eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2病人占10.7%，低于病房病人，2组差异有统计学意义(χ2=85.68，P<0.001)，详见表2。

2.5 不同分组肝硬化人群肾功能不全分析

4 040例病人中，包括乙肝肝硬化病人489例，丙肝肝硬化病人537例，酒精性肝硬化病人916例，肝癌病人2 098例，4类病人中eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2分别为 84例(17.2%)、86例(16%)、208例(22.7%)、380例(18.1%)，4组差异均有统计学意义(χ2=13.39，P=0.004)，详见表2。

表2 不同因素对肾功能影响的分析

eGFR：estimated glomerular filtration rate.

3 讨论

肝硬化病人由于外周血管舒张引起血管收缩激素和神经体液系统等激活及交感神经系统活性增强使水钠潴溜、肾小球滤过率下降而出现肾功能受损[8]。一旦确定为肾功能受损，则必须采取适当措施干预，否则肾功能将进一步恶化发展为肝肾综合征，严重者还可进一步发展为急性肾功能衰竭，从而危及病人生命[9]。但是目前大部分学者只关注乙肝肝硬化病人的肾功能情况，如认为乙肝病毒感染时，病毒抗原和抗体形成的免疫复合物可在肾小球沉积从而引起多种类型的乙肝相关性肾炎[10]，忽略了其他类型肝硬化的肾功能评价，为此本课题组进行了本研究。众所周知，传统的肾功能监测采用的物质包括菊粉或者放射性核素等标志性物质，但测定成本较高且病人接受度差，目前测定GFR最佳方法是使用公式来估算肾小球滤过率，以此进行肝病病人的肾功能评价和预后评估[8]，其中CKD-EPI被认为精确度最高[11]。本研究即基于CKD-EPI公式对目标人群进行肾功能评价。

本研究回顾性分析了首都医科大学附属北京佑安医院2015年11月至2016年11月期间的4 040例肝硬化和肝癌病人的病例资料，其中包括肝硬化病人1 942例(48%)，肝癌病人2 098例(52%)。男性病人占比79%，趋势高于女性病人。可能与男性从事体力劳动、饮酒较多，而女性体内雌二醇可能发挥保护肝细胞的作用有关[12]。对年龄段进行分析，发现肝硬化和肝癌病人以50岁以上居多，而孟敏等[13]对750例老年人肝硬化相关危险因素进行研究，发现年龄大于70岁人群居多，提示肝硬化和肝癌有年轻化趋势。由于肾功能不全直接影响到肝硬化病人的临床用药选择及预后转归[14]，所以有必要对肝硬化和肝癌病人的肾功能进行监测。为此，分析4 040例肝硬化和肝癌病人的肾功能情况，其中758例病人出现肾功能不全，即eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2。这些病人中， 68.6%(520/758)病人eGFR在60～90 mL·min-1·1.73 m-2之间，即肾功能轻度下降；23.5%(178/758)病人eGFR在30～60 mL·min-1·1.73 m-2；7.9%(60/758)病人eGFR<30 mL·min-1·1.73 m-2，提示该目标人群以轻度肾功能不全为主，若及时予以治疗，可使肾功能逆转。

此外，本课题组从不同角度对4 040例病人的一般资料进行分析显示：50岁以上、40～50岁、40岁以下病人eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2的占比分别为22.7%、7.3%、1.9%，且差异具有统计学意义(χ2=134.2，P<0.001)，提示50岁以上病人更易出现肾功能不全，可能与老年人免疫功能低下、代谢系统调节能力较差有关[6]；男性病人eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2低于女性病人(18.1%vs21.1%，χ2=3.975，P=0.046)，提示女性病人更易发生肾功能不全。4 040例病人中2671例为病房住院病人，1 369例为门诊病人，病房病人eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占比明显高于门诊病人(22.7%vs10.7%，χ2=85.68，P<0.001)，可能由于医院床位紧张，多数病人同居一室，来往探视者较多，住院时间越长，交叉感染的风险也相应增加，所以病房病人应得到更多关注[13]。

因为目前集中于对乙肝肝硬化肾功能的研究，对其他类型肝硬化的肾功能关注甚少。为此，本研究对1 942例肝硬化病人进一步细分，包括乙肝肝硬化489例(12%)，丙肝肝硬化537例(13%)，酒精性肝硬化916例(23%)。同时对三类肝硬化和肝癌病人进行肾功能情况比较，发现乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化、肝癌四类病人eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2占比分别为17.2%、16%、22.7%、18.1%，差异有统计学意义(χ2=13.39，P=0.004)，提示肝癌和酒精性肝硬化较乙肝肝硬化更易发生肾功能不全。

综上所述，不同类型肝硬化病人均应定期监测肾功能情况，及时逆转肾功能不全，避免病情进一步加重，这一点对于50岁以上老年病人、病房病人尤为重要。笔者之后会对影响肝硬化病人肾功能的危险因素进行筛选、评价，以便能在危险因素出现早期进行干预，以期取得更好的治疗效果。此外，本研究只对病人首次入院后血清检测结果进行统计，不同种类肝硬化病人合并肾功能受损对治疗的反应如何，本课题组后续将会进行研究。

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编辑 孙超渊

Infectious diseases survey of estimated glomerular filtration rate in patients with liver cirrhosis and liver cancer of Beijing Youan Hospital， Capital Medical University from 2015 to 2016

Sun Haiqing， Lou Jinli*

(ClinicalLaboratoryCenter，BeijingYouanHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China)

Objective To analyze renal insufficiency and related factors in patients with liver cirrhosis and liver cancer， and to explain the importance of focusing on renal function in patients with cirrhosis， providing scientific basis for clinical medication. Methods The data of 4 040 patients with liver cirrhosis and liver cancer were analyzed statistically from November 2015 to November 2016 in Beijing Youan Hospital, Capital Medical University. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) calculated by the formula recommended by The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration(CKD-EPI) was used to assess the impaired renal function in the target population and the general factors affecting renal function was also analyzed. Results Patients with liver cancer accounted for 52% of 4 040 patients， and patients with liver cirrhosis accounted for 48%. Male patients were more than female patients， accounting for 79%， and the patients over the age of 50 were in majority， accounting for 79.6%. Of the 4 040 patients， 18.8% had varying degrees of renal insufficiency (eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2)， approximately 68.6% of patients had mild renal insufficiency (60 mL·min-1·1.73 m-2

liver cirrhosis; estimated glomerular filtration rate ; infectious diseases survey

肝癌过继免疫细胞治疗免疫评价平台的建立。This study was supported by Establishment of Immune Evaluation Platform for Adopative Immunotherapy of Live Cancer.

时间：2017-07-16 17∶34 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170716.1734.050.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.04.011]

R575

2016-09-05)

*Corresponding author， E-mail：13718641405@163.com