利托君对习惯性流产患者妊娠结局的影响

黄运福

利托君对习惯性流产患者妊娠结局的影响

黄运福

目的探讨利托君对习惯性流产患者妊娠结局的影响。方法选取2015年2月至2016年2月广东省兴宁市妇幼保健院收治的100例习惯性流产患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组患者给予硫酸镁治疗，观察组患者接受利托君治疗，比较两组患者治疗后血清白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平以及调节性T细胞百分率。结果观察组患者血清IL-8水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者调节性T细胞占外周血总淋巴细胞的百分率和调节性T细胞占外周CD4+细胞的百分率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论利托君可以有效改善母胎界面的细胞因子平衡，有效维持其免疫耐受，从而避免习惯性流产发生，提高妊娠成功率。

利托君；习惯性流产；妊娠结局；影响

习惯性流产是指发生两次及以上的自然流产[1]，又称反复性流产。报道显示，习惯性流产约占不孕不育的15%[2]。习惯性流产可分为早期习惯性流产和晚期习惯性流产，早期习惯性流产是指流产发生于妊娠12周内，一般多与遗传因素、母体内分泌失调和免疫学等因素有关；晚期习惯性流产是指流产发生于妊娠12周后，一般多与子宫畸形、宫颈发育不良、血型不合和母体疾病等因素有关。利托君作为一种ß2-受体激动剂，是美国食品药品监督局唯一认可的保胎药物[3]。有研究表明，利托君可以控制宫缩而有效发挥保胎作用[4-5]，但目前国内对此方面的研究还相对较少。本研究就利托君对习惯性流产患者妊娠结局的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2016年2月我院收治的100例习惯性流产患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组患者年龄为24～37岁，平均（28.1±2.1）岁，流产次数为2～5次，平均（4.2±1.3）次，妊娠周期为21～26周；观察组患者年龄为23～38岁，平均（27.8±2.1）岁，流产次数为2～4次，平均（3.5±1.2）次，妊娠周期为22～25周。所有患者均符合《妇产科学》中习惯性流产诊断标准[6]，排除染色体异常、内分泌异常、感染性疾病、自然免疫性疾病、有死胎史患者。本研究经医院伦理委员会研究通过，两组患者均签署了知情同意书，且两组患者年龄、流产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均于结束烯丙雌醇治疗后，对于出现宫缩患者，对照组给予硫酸镁治疗，首次硫酸镁注射液5 g加于5%葡萄糖注射液100 ml中静脉滴注，30 min内滴注完成，然后以每小时2 g的速度静脉滴注，直至宫缩停止2 h，改为每小时1 g再维持12 h，停药，每日总量控制在25 g以内。观察组患者给予利托君治疗，将100 mg盐酸利托君注射液溶于5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，起始剂量为每分钟0.05 mg，滴注10 min后剂量增加至每分钟0.1 mg，然后每隔10 min增加0.05 mg，但剂量不能超过每分钟0.35 mg，宫缩停止时停止滴注，一般要在48 h内滴注完，在滴注停止前半小时开始口服盐酸利托君片10 mg，2 h后再服用1次，然后隔4 h、6 h各服用1次后停止服用。

1.3 观察指标比较两组患者治疗后血清中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平以及调节性T细胞百分率。血清中IL-8、IL-10水平检测采用由北京邦定生物医学公司所生产的ELESE试剂盒以及芬兰WellscamMK-3型酶标仪；调节性T细胞百分率包括调节性T细胞占外周血总淋巴细胞百分率和调节性T细胞占外周CD4+细胞百分率，采用美国Backman Counter EPICS-XL型流式细胞仪进行检测。

1.4 统计学分析使用SPSS 19.0统计软件对各项资料进行处理，计量资料±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-8、IL-10水平比较观察组患者血清IL-8水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 调节性T细胞百分率比较观察组患者调节性T细胞占外周血总淋巴细胞的百分率和调节性T细胞占外周CD4+细胞的百分率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗后血清IL-8、IL-10水平比较(pg/ml±s)

表1 两组患者治疗后血清IL-8、IL-10水平比较(pg/ml±s)

组别 例数 IL-8 IL-10对照组 50 160±12 105±40观察组 50 45±8 238±57t值 12.644 11.752P值 0.000 0.000

表2 两组患者调节性T细胞百分率比较[例(%)]

3 讨论

习惯性流产临床表现与一般流产相同，均经历先兆流产、难免流产、不全或完全流产几个阶段，早期仅表现为阴道少量出血，或轻微下腹隐痛，一旦出现阴道出血增多、腹痛加重、宫颈口扩张时，流产已不可避免。有研究显示，习惯性流产的发生与母胎界面免疫耐受格局被破坏有关[7]。在妊娠胚胎发育过程中，母胎界面聚集了大量具有免疫活性细胞的宫蜕膜可分泌不同细胞因子，从而发挥不同的免疫作用。正常情况下，母胎界面免疫耐受和细胞因子间的平衡作用可以使胚胎不被母体排斥，而当这种母胎界面免疫耐受格局和细胞因子间平衡作用被打破时，就会导致习惯性流产发生，由此可见细胞因子比例与妊娠成功密切相关[8]。

T淋巴细胞在免疫过程中具有重要的调节作用，调节性T淋巴细胞是机体外周免疫耐受的重要调控者[9]，其中的CD4+细胞具有下调CD4+细胞和调节CD8+细胞活化增殖的功效，CD4+CD25+调节性细胞数量和比例可以有效维持机体免疫系统对自身抗原的刺激，产生特定的免疫耐受。妊娠各个阶段均存在调节性T细胞，其可以通过细胞间接触分泌免疫下调性细胞因子IL-8和IL-10，从而进一步发挥免疫抑制作用，细胞因子IL-8是趋化因子亚族成员，其可在维持正常妊娠过程中发挥重要作用，而由辅助性T细胞产生的小分子多肽IL-10，可以有效产生激活免疫和抑制免疫的双重作用，与调节性T细胞间具有协同作用，可以共同维持母胎界面免疫耐受格局，其可以抑制炎性因子释放，活化淋巴细胞，从而使胚胎免受母体免疫系统的杀伤。利托君是一种拟交感神经宫缩抑制剂，其可以激活子宫肌细胞腺苷酸环化酶，使子宫平滑肌松弛，从而发挥较好的保胎作用，避免发生习惯性流产，提高妊娠成功率。

本研究结果显示，观察组患者血清中IL-8水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组。说明利托君可以有效调节细胞因子IL-8和IL-10之间的平衡，降低IL-8水平，提高IL-10水平，从而调节免疫功能，利用IL-10使IL-8细胞因子合成的启动被关闭，使细胞因子的免疫应答被抑制，从而有效防止胎儿受到继发性损伤，有利于胎儿着床、生长和发育，这与国内学者李东明等[10]的报道内容相似。本研究中，观察组患者调节性T细胞占外周血总淋巴细胞的百分率和调节性T细胞占外周CD4+细胞的百分率均显著高于对照组。提示利托君可以通过提高调节性T细胞占外周血总淋巴细胞的百分率和调节性T细胞占外周CD4+细胞的百分率来维持母胎界面的免疫耐受格局，从而发挥保胎作用，提高妊娠成功率，这与国内学者陈建玲[11]的报道内容相似。

综上所述，利托君可以有效改善母胎界面的细胞因子平衡，有效维持其免疫耐受，从而避免习惯性流产发生，提高妊娠成功率。

[1] 彭凤梅,李冬兰,陈惠.阿司匹林联合低分子肝素治疗习惯性流产的效果分析[J].中国医学创新,2015,18(12):55-57.

[2] 王虹.不同孕期和不同治疗时机行宫颈环扎术治疗宫颈机能不全患者的效果及妊娠结局研究[J].医学综述,2016,22(6):1192-1194.

[3] 刘云华,章小琴.25例盐酸利托君配伍紧急宫颈环扎治疗晚期难免流产的疗效观察[J].中国医药指南,2011,9(11):56-61.

[4] 李洪英.改良式宫颈环扎术联合盐酸利托君治疗妊娠期宫颈功能不全21例临床分析[J].中国医药指南,2013,11(14):217-218.

[5] Salari MH,Badami N."The rate of Chlamydia Trachomatis,Mycoplasma Hominis and Ureaplasma Urealyticum in females with habitual abortion and its comparison with control group"[J].Acta Medica Iranica,2014,40(2):112-114.

[6] 周小英,张幼萍.黄体酮治疗早期流产的疗效及对围生儿结局的影响[J].实用药物与临床,2013,16(6):906-908.

[7] 李玉芹.黄体酮治疗早期流产的疗效及对围生儿结局的影响[J].右江医学,2014,42(2):186-188.

[9] 马娟.地屈孕酮对习惯性流产孕妇血清PIBF及妊娠结局的影响[J].中国临床研究,2015,28(4):494-496.

[10] 李东明,甘腾华,穆小坚,等.习惯性流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义[J].广西医学,2014,31(1):46-48.

[11] 陈建玲.利托君对习惯性流产妇女IL-8、IL-10水平及外周血Treg细胞表达的影响[J].广东医学,2015,36(17):2733-2735.

Effect of ritodrine on pregnancy outcome of patients with habitual abortion

Huang Yunfu

ObjectiveTo investigate the effect of ritodrine on pregnancy outcome of patients with habitual abortion.Methods100 cases of habitual abortion patients were selected from February 2015 to February 2016 in Xingning maternal and child health care hospital of Guangdong province.They were randomly divided into the control group and the observation group,each with 50 cases.The control group were treated with Magnesium Sulfate Magnesium Sulfate[added specific usage] treatment,patients in the observation group

ritodrine treatment, compared two groups of patients after treatment of serum interleukin-8(IL-8),interleukin-10(IL-10) level and the percentage of T regulatory cells.ResultsThe level of IL-8 in serum of observation group was significantly lower than that of control group,and the level of IL-10 was significantly higher than that of control group(P＜0.05);the T cells of observation group accounted for the total lymphocyte of peripheral blood(P＜0.05),and the percentages of CD4+regulatory T cells in peripheral CD4+cells were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionRitodrine can balance cytokines effectively improve the maternal fetal interface,effectively maintain the immune tolerance,so as to avoid the occurrence of habitual abortion,improve the success rate of pregnancy.

Ritodrine;Habitual abortion;Pregnancy outcome;Effect

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.021

广东省兴宁市妇幼保健院，广东梅州 514500

黄运福（1977.8-），本科学历，药剂科主任。研究方向：药剂学