左乙拉西坦对癫痫患者认知功能及情绪影响的临床研究

秦雪

左乙拉西坦对癫痫患者认知功能及情绪影响的临床研究

秦雪

目的 探讨左乙拉西坦对癫痫患者认知功能及情绪影响。方法 选取100例于2014-05—2016-06在某院就诊的癫痫患者作为本研究的研究对象，将所有患者随机分为观察组与对照组，各50例，治疗前根据患者临床病症给予改善通气、维持内环境稳定等常规治疗，给予对照组患者丙戊酸口服溶液口服，给予治疗组患者左乙拉西坦片口服。采用酶联免疫法(ELISA)对患者血清中的NSE(神经元特异烯醇化酶)和S100β(中枢神经特异蛋白)进行检测。以MoCA评分法对患者的认知功能进行评价。根据SAS评分与SDS评分对两组患者治疗前后的焦虑和抑郁情况进行评价和比较。结果 治疗前两组患者的NSE与S100β指标接近，组间比较无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗后两组患者的NSE与S100β均明显下降，改善较治疗前明显，但观察组NSE与S100β指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，治疗前两组患者的MoCA评分接近，组间比较无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。两组患者的MoCA评分均随着治疗时间的推进明显提高，改善较治疗前更明显，但观察组MoCA评分提高明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，治疗前两组患者的SAS评分与SDS评分均接近，组间比较无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗后两组患者的SAS评分与SDS评分均明显提高，改善较治疗前明显，但观察组SAS评分与SDS评分提高程度均明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。结论 综上所述，左乙拉西坦治疗癫痫疗效好，保护脑神经，能有效改善患者的认知功能，提高患者的生活质量，改善患者的焦虑、抑郁情绪，患者的情绪稳定性更好。

左乙拉西坦；癫痫；认知功能；情绪

癫痫俗称“羊角风”，是一种由多种病因引起的脑部疾病，其发病机制为大脑因脑部神经元出现突发性异常放电导致短时间的功能障碍。癫痫患者中75%～80%起病于儿童期[1]，该疾病种类很多，患者主要表现为肢体抽动、意识改变、特殊行为等，若不及时治疗，长时间的持续此状态容易导致患者中枢神经出现不可逆损伤，严重影响患者的生活质量[2]。为探寻临床效果好，能改善患者认知功能的治疗方案，本研究选择100例于2014-05—2016-06在我科就诊的癫痫患者作为本研究的研究对象，通过两种用药方案进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取100例于2014-05—2016-06在我科就诊的癫痫患者作为本研究的研究对象，其中男55例，女45例；年龄17～53岁，平均(35.3±7.6)岁；病程3～30个月，平均(9.7±1.6)个月；所有患者符合国际抗癫痫联盟关于癫痫综合征的诊断标准[3]。将所有患者随机分为观察组与对照组，各50例。观察组中男27例，女23例，年龄18～53岁，平均(35.0±8.1)岁，病程3～30个月，平均(9.9±1.5)个月；对照组男28例，女22例，年龄17～52岁，平均(35.6±7.1)岁，病程3～29个月，平均(9.5±1.7)个月。本研究排除相关精神病史、言语障碍者，无明显心肝肾功能不全者，所有患者均可配合治疗，签署知情同意书并经伦理委员会批准，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，可以进行比较。

1.2 方法 治疗前根据患者临床病症给予改善通气、维持内环境稳定等常规治疗，给予对照组患者丙戊酸口服溶液口服(注册证号：H20120328，厂商：法国Sanofi-Synthelabo Limited)，初始计量15 mg/(kg·d)，每周增加5～10 mg/(kg·d)，至20 mg/(kg·d)则不再增加，如有患者仍有发作可酌情增加剂量，最大量不超过40 mg/(kg·d)；给予治疗组患者左乙拉西坦片口服(注册证号：H20110411，厂商：比利时UCB Pharma S.A.)，初始计量10 mg/(kg·d)，2次/d，每周增加10 mg/(kg·d)，至25mg/(kg·d)则不再增加，如有患者仍有发作可酌情增加剂量，最大量不超过35 mg/(kg·d)；两组患者治疗时间均为16周。

1.3 观察指标 ①采用酶联免疫法(ELISA)对患者血清中的NSE(神经元特异烯醇化酶)和S100β(中枢神经特异蛋白)进行检测。②以MoCA评分法对患者的认知功能进行评价，30分为满分，分数越高表示认知功能越好。③根据SAS评分与SDS评分对两组患者治疗前后的焦虑和抑郁情况进行评价和比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件对研究数据进行统计学处理。计量资料以(±s)表示，进一步的组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后的NSE与S100β 治疗前两组患者的NSE与S100β指标接近，组间比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗后两组患者的NSE与S100β均明显下降，较治疗前明显改善，但观察组NSE与S100β指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

2.2 比较两组患者治疗前后的MoCA评分 治疗前两组患者的MoCA评分接近，组间比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。两组患者的MoCA评分均随着治疗时间的推进明显提高，较治疗前明显改善，但观察组MoCA评分提高明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表2)。

表1 两组患者治疗前后的NSE与S100β对比(±s) 单位：μg/L

?

表2 两组患者治疗前后的MoCA评分对比(±s) 单位：分

组别 例数 MoCA评分治疗前 治疗8周 治疗16周观察组 50 19.14±3.02 24.73±3.64 27.74±4.63对照组 50 19.18±2.97 21.90±3.57 24.11±3.96P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 比较两组患者治疗前后的SAS评分与SDS评分 治疗前两组患者的SAS评分与SDS评分均接近，组间比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗后两组患者的SAS评分与SDS评分均明显提高，较治疗前明显改善，但观察组SAS评分与SDS评分提高程度均明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表3)。

表3 两组患者治疗前后的SAS评分与SDS评分比较(±s) 单位：分

表3 两组患者治疗前后的SAS评分与SDS评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 SAS评分 SDS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 33.83±6.42 37.03±6.94 35.33±7.16 39.33±7.16对照组 50 34.05±6.38 40.37±8.08 34.87±7.63 42.87±7.63P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药，属吡拉西坦衍生物，具有吸收快、生物利用率高等特点[4]。有研究表明，其抗癫痫的机制可能是与突触囊泡蛋白SV2A结合，影响神经递质的释放有关[5]。左乙拉西坦能阻断大脑皮层的GABA受体，且将其保留于海马体，起到抑制其影响神经元回路的作用，同时左乙拉西坦具有较高的安全性。有研究称，该药几乎不影响肝肾功能和血液系统[6]。

NSE是分布于神经细胞核神经内分泌细胞的特有的酸性蛋白酶，在健康人群的血清中检出率相对较低。在癫痫状态下，神经细胞不同程度的受损，脑脊液中NSE大量增加。有研究表明，NSE对评估脑损伤具有重要价值，其与神经细胞受损程度密切相关，且NSE水平会随着神经细胞受损增加而增高[7]。S100β是一种酸性钙离子结合蛋白，高浓度的S100β具有神经毒性，有人认为癫痫患者发病期间，S100β水平的显著升高可能改变神经元的放电活动，它的过度表达能增加大脑缺血缺氧的易感性[8]。本研究中对所有患者进行了治疗前和治疗后的两项指标的检测，发现两组患者治疗后的NSE与S100β均明显下降，改善较治疗前明显，但使用左乙拉西坦的患者NSE与S100β指标改善明显优于另一治疗方案组，说明了左乙拉西坦对癫痫治疗的有效性和其对脑神经的保护作用。

在国内学者王燕等[9]的研究中，对左乙拉西坦在癫痫患者治疗中改善认知功能进行了研究，从韦氏智力量表、领悟、知识、背数、填图等方面对研究对象进行了分析，结果表明，在使用左乙拉西坦的患者中，治疗后的认知功能显著高于另一方案用药的患者。本研究使用MoCA评分对患者的认知功能进行了评价，在治疗前MoCA接近的两组患者，通过不同的治疗方案，两组患者的MoCA评分均随着治疗时间的推进明显提高，改善较治疗前更明显，但观察组MoCA评分显然更高，而MoCA量表是由纳斯尔丁等制定的一种对认知功能障碍进行快速筛查的评定工具，本研究中使用左乙拉西坦的患者MoCA评分，证明了左乙拉西坦对癫痫患者认知功能的改善作用。

左乙拉西坦可减少氨酸盐-α-氨基羟红藻甲基唑丙酸的诱导，对微兴奋突出后电流幅度和频次起到调节作用，以控制大脑皮质相关受体[10]。本研究通过焦虑自评量表和抑郁自评量表对患者治疗前后的情绪变化进行评价，发现两组患者治疗后SAS评分与SDS评分均明显提高，改善较治疗前明显，但使用左乙拉西坦的患者SAS评分与SDS评分提高程度均明显优于另一组，说明患者的左乙拉西坦对癫痫患者情绪的稳定性更好。

综上所述，左乙拉西坦治疗癫痫疗效好，保护脑神经，能有效改善患者的认知功能，提高患者的生活质量，改善患者的焦虑、抑郁情绪，患者的情绪稳定性更好，值得临床推广。

[1]徐敏，方琪，董万利.左乙拉西坦添加治疗癫痫部分性发作的临床疗效及安全性[J].安徽医学，2012，33(8)：993-995.

[2]李海龙，姚慧娟.左乙拉西坦添加治疗对难治性部分性癫痫患者认知功能的影响[J].临床合理用药，2016，9(2C)：40-41.

[3]张明圆.精神科评定量表手册[M].2版.长沙：湖南科学技术出版社，1998：35-42.

[4]赵建法，赵汉清，乔莉霞，等.左乙拉西坦对癫痫患者认知功能及情绪影响的临床研究[J].现代生物医学进展，2012，32(42)：6278-6281.

[5]王雁芬.左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效分析[J].时间最新医学信息文摘，2016，16(79)：213.

[6]张奇.左乙拉西坦单药治疗不同类型小儿癫痫疗效与安全性观察[J].中国实用医药，2016，11(4)：130-131.

[7]MZ Koubeissi.Monotherapy in newly diagnosed epilepsy：levetiracetam versus standard anticonvulsants[J].Epilepsy currents/American Epilepsy Society，2014，14(5)：255-256.

[8]夏敏，武士京，孔庆霞，等.左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床疗效和脑电图分析[J].中风与神经疾病杂志，2015，32(2)：168-170.

[9]王燕，程春娥，徐晓，等.左乙拉西坦治疗癫痫的效果及对认知功能的影响[J].国际精神病学杂志，2016，43(4)：642-644.

[10]孙文英.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(6)：100-102.

2017-02-15)

1005-619X(2017)06-0644-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.06.039

110041 沈阳市第一人民医院神经内科