普米克令舒联合孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

王立，梁莉萍

(三亚市人民医院老年病科，海南 三亚 572000)

普米克令舒联合孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

王立，梁莉萍

(三亚市人民医院老年病科，海南 三亚 572000)

目的：分析普米克令舒联合孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者的疗效。方法：分析109例AECOPD患者的临床资料，依据患者治疗方案的不同分为观察组(雾化吸入普米克令舒+口服孟鲁司特，n=58)及对照组(雾化吸入普米克令舒，n=51)。治疗7 d后比较两组疗效。结果：治疗后观察组临床肺部感染评分及呼吸困难Borg评分均低于对照组；观察组住院期间死亡率和PaCO2水平低于对照组，PaO2水平高于对照组；治疗后观察组及对照组患者外周血单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-6水平均降低，且观察组患者水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：普米克令舒联合孟鲁司特可提高AECOPD的治疗效果，可能与其调节炎症介质释放有关。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；普米克令舒；孟鲁司特；疗效

慢性阻塞性肺疾病的发病机制并不明确，可能受到吸烟、环境及遗传等多种因素影响[1-2]。该病主要以慢性支气管炎及肺气肿为疾病表现形式，主要临床症状为呼吸气流阻塞。该病可在免疫力低下、天气骤变及有害气体吸入等诱因下加重，除原有呼吸功能受损外还表现为肺部感染，称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)[3-4]。AECOPD有一定的致残及致死率，应当积极治疗[5]。普米克令舒是一种吸入用布地奈德混悬液，药物可直达病灶处改善患者局部炎症[6]。孟鲁司特钠的主要成分为白三烯受体拮抗剂，该药品为口服制剂，具有抑制呼吸道中半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体的作用。本研究采用雾化吸入普米克令舒联合口服孟鲁司特辅助治疗AECOPD，观察其临床疗效并分析可能的作用机制，以期为此类疾病的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2012年1月至2015年12月在三亚市人民医院老年科接受住院治疗的109例AECOPD患者的临床资料。纳入与排除标准：患者诊断明确[7]，并排除合并恶性肿瘤等终末期疾病、合并其它部分活动性感染、合并糖尿病等严重代谢性疾病、合并呼吸系统其它器质性病变、近3个月内使用过糖皮质激素类药物以及临床资料缺失的患者。依据患者治疗方案的不同分为观察组(雾化吸入普米克令舒+口服孟鲁司特，n=58)及对照组(雾化吸入普米克令舒，n=51)。

1.2 治疗方法及指标检测

两组患者均接受常规治疗：抗感染、促排痰、营养支持、对症治疗及雾化吸入普米克令舒(2 mg/次，1次/8 h)。观察组在此基础上给予及口服孟鲁司特(10 mg/d)，治疗7 d后评估疗效。治疗效果评估采用临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score,CPIS)，共计0～12分，分值越高代表肺部感染越重[8]；呼吸困难Borg评分，共计0～4分，分值越高代表呼吸功能越差[9]。

两组患者治疗前后均采集静脉血，检测：单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。分析比较两组患者CPIS评分、Borg评分及住院期间累积死亡率(3个月)及血气分析结果。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较

如表1所示，比较两组患者的性别、年龄、BMI、吸烟与饮酒情况，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者一般临床资料的比较

2.2 两组患者临床疗效比较

两组患者CPIS及Borg评分于治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CPIS及Borg评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1。观察组住院期间死亡率低于对照组(6.90% vs.19.61%,P=0.042)。见图2。

2.3 两组患者血气分析结果比较

如表2所示，两组患者治疗后PaO2水平显著升高，PaCO2水平显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者PaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者血气分析结果比较

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.4 两组患者外周血细胞因子水平比较

如表3所示，治疗后观察组及对照组患者外周血MCP-1及IL-6水平均显著降低，且观察组患者水平低于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者外周血细胞因子水平比较

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

3 讨论

COPD主要累及老年人群，老年患者机体各项生理机能处于衰退期，抗感染及内稳态调节能力均显著降低。AECOPD除加重肺部病变外，还可导致全身性炎症反应，并与肺部炎症交互作用导致更加难以控制的肺部感染。然而，病变的肺部组织是全身的炎症释放源，在抗感染的基础治疗上抑制肺组织局部炎症有望加速患者恢复全身炎症稳态，加速患者康复[10]。普米克令舒本质上是一种糖皮质激素混悬液，与一般糖皮质激素药物比较，其对血浆皮质醇激素水平影响较小，不会导致明显的肾上腺抑制[11]。此外，其对中性白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞参与的炎症反应具有较强的抑制作用[12]。孟鲁司特是一种非激素类抗炎药，并具有扩张支气管的功效，因而联合口服孟鲁司特可促进雾化药物在肺部的扩散，使得药物可直接作用于肺部炎症灶，在达到治疗目的的同时可减少激素对全身的影响。我们设计此临床研究以明确该种治疗方法的疗效，并分析其可能的疗效机制。

研究显示，观察组患者在经过7d治疗后，CPIS及呼吸困难Borg评分均显著低于对照组。这提示雾化吸入普米克令舒可有效改善患者肺部炎症，并有利于控制感染。AECOPD有一定病死率，我们采用K-M生存曲线分析了两组患者住院期间死亡率，结果发现观察组患者累积死亡率显著低于对照组。以上数据显示雾化吸入治疗显著提高了总体治疗效果。同时，我们分析两组患者血气时发现，观察组PaO2及PaCO2改善均优于对照组。随后我们对比分析了两组患者外周血细胞因子水平发现，治疗前两组患者外周MCP-1及IL-6均呈现较高水平，但差异并无统计学意义。治疗后，观察组MCP-1及IL-6水平显著低于对照组。MCP-1具有较强的诱导单核巨噬细胞迁移、聚集的作用，无论是在急性还是慢性炎症过程中均发挥关键作用[13]。而IL-6是经典的促炎因子，其可以通过上调多条信号通路对炎症级联放大起促进作用[14-15]。因此推测，雾化吸入普米克令舒联合口服孟鲁司特可能通过抑制肺部过于激进的炎症反应，从而减轻全身性炎症反应，达到改善预后的作用。虽然本研究取得一定发现，但由于样本量有限，相关内容尚需进一步研究。

综上所述，雾化吸入普米克令舒联合口服孟鲁司特可提高AECOPD的治疗效果，可能与其调节炎症介质释放有关。

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(学术编辑：杜柯君)

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Clinical efficacy of pulmicort and montelukast in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Li,LIANG Li-ping

(DepartmentofGeriatrics,ThePeople’sHospitalofSanya,Sanya572000,Hainan,China)

Objective：To analyze the clinical efficacy of pulmicort and montelukast in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods：Clinical data of patients with AECOPD

treatment in our hospital were analyzed.According to different therapy,the enrolled patients were divided into two groups,observation group(pulmicort and montelukast,n=58) and control group (pulmicort,n=51).The curative effect of the two groups were compare 7 days after treatment.Results:After treatment,patients in the observation group had lower scores of CPIS and Borg than these in the control group,the in-hospital mortality and level of PaCO2in the observation group were lower than these in the control group, and the level of PaO2was higher in the observation group.After treatment,levels of peripheral blood monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-6 reduced both in the observation group and control group,and the level in the observation was lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Pulmicort combined with montelukast can significantly improve the clinical efficacy in the treatment of AECOPD,which associated with its anti-inflammatory action.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Pulmicort；Montelukast；Efficacy

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.006

三亚市科技工业信息化局资助课题(YW1331)

2016-12-20

王立(1980-)，女，硕士，主治医师。E-mail：115735700@qq.com

时间：2017-6-21 18∶09 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.012.html

1005-3697(2017)03-0336-03

R563

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