海南省低收入女性人乳头瘤病毒感染状况及亚型研究

钟威达 欧武英 陈元花 郭红

海南省低收入女性人乳头瘤病毒感染状况及亚型研究

钟威达1欧武英2陈元花1郭红1

目的 了解海南低收入女性宫颈人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的现状及亚型分布情况。方法于2016年1月至2016年12月，由海南省总工会及各市县工会组织本省15个市县的1 373名低收入困难女职工进行健康体检，其中汉族935人、非汉族438人。采用基因芯片导流杂交技术对妇女宫颈脱落细胞进行21种HPV基因分型检测。结果在所研究的1 373例妇女中，HPV感染者为192例，总感染率为13.98%（192/1 373）。共检测出19种HPV亚型，HPV感染率排在前5位的亚型从高到低依次为 HPV52（3.35%，46/1 373）、HPV51（1.97%，27/1 373）、HPV58（1.97%，27/1 373）、HPVcp8304（1.75%，24/1 373）、和HPV53（1.60%，22/1 373）。不同市县人群的HPV感染率有所不同，差异有统计学意义（P〈0.05），HPV感染率最高的市县为海口市（32.35%，11/34），其次是昌江县（24.63%，33/134），不同市县人群HPV感染的优势型别也有所不同。汉族和非汉族人群的HPV感染率分别为14.12%（132/803）和13.70%（60/378），二组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论海南省低收入女性宫颈HPV感染率相对国内普通人群较低，不同市县人群的HPV感染率及感染型别有所不同，应加强在HPV高感染率地区进行宫颈癌的防控工作。

低收入人群；基因分型；乳头状瘤病毒；宫颈肿瘤

宫颈癌是妇科临床最常见的恶性肿瘤之一，其病死率位于全球妇女癌症死亡率的第2位，且有发病率增加和年轻化趋势，其发病随地域和经济状况不同而异，约80%的病例发生在发展中国家［1-2］。大量流行病学和分子生物学研究资料表明，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）与宫颈癌及癌前病变密切相关，90%以上的宫颈癌发生是由于HPV特别是高危型HPV病毒持续感染引起的［3-4］。国内外大量的研究认为受教育程度和经济收入水平低的人群对HPV及HPV疫苗知识的认知程度低，是HPV感染的高危人群［5-6］，针对该群体的HPV感染情况国外有相关研究但国内鲜有报导。为了解海南省低收入家庭已婚妇女HPV感染的现状及亚型分布情况，本研究对2016年1月至2016年12月由海南省总工会及各市县工会组织的1 373名低收入困难女职工HPV的感染情况进行分析，为宫颈癌高危人群制定有效的筛查措施提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年1月至2016年12月由海南省总工会及各市县工会组织的本省15个市县工会帮扶中心建档的1 373名困难女职工，收集自愿进行健康体检者的样本。研究人群除了三亚市、临高县及白沙县外基本覆盖了海南省的所有市县，每个市县约100人，每位符合条件的妇女均持身份证或户口本登记，年龄23～60岁。其中汉族935人、非汉族438人，所有研究对象均有性生活史。

1.2 标本采集

所有样本由本院的体检团队到每个市县负责采集，采用香港凯普生物科技有限公司生产的专用宫颈脱落细胞取材器取宫颈脱落细胞并置于专用保存液中，于3天内集中送到海南妇产科医院基因诊断室进行HPV-DNA分型检测。

1.3 检测方法

采用HPV核酸扩增分型检测试剂盒（香港凯普生物科技有限公司），通过快速导流杂交基因芯片技术（HybriMax），对所有样本严格按照说明书进行检测，高危型包括：16、18、31、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、66 和 68 型；低危型包括：6、11、42、43、44、53和 81（CP8304）型共 21种 HPV 基因型。结果判断：其中任何一种HPV亚型阳性即视为HPV感染，2种或以上HPV亚型阳性即视为HPV复合感染，高危型HPV阳性或高危型和低危型HPV同时阳性者均视为高危型HPV感染，仅低危型HPV阳性者视为低危型HPV感染。

1.4 统计学分析

使用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析，以百分率作为HPV感染评价指标，各组HPV感染率差异采用χ2检验，以P〈0.05为差异有统计学意义，对多型感染者，各亚型的阳性率重复计算。

2 结果

2.1 HPV感染率及亚型分布

在15个不同市县的1 373例妇女中，HPV检测阳性者192例，总感染率为13.98%（192/1 373），感染者中单一感染144例（75%），多重感染48例（25%）；共检测出19种HPV亚型，HPV感染率排在前5位的亚型从高到低依次为HPV52（3.35%）、HPV51（1.97%）、HPV58（1.97%）、HPV cp8304（1.75%）和HPV53（1.60%）。高危型HPV感染最常见的亚型为HPV52（3.35%），其次为HPV51（1.97%）、HPV58（1.97%）、HPV18（1.53%）和HPV39（1.46%）。而HPV 16（1.38%）、HPV68（1.02%）、HPV66（0.80%）、HPV33（0.44%）、31（0.29%）、HPV45（0.15%）、HPV56（0.15%）、HPV59（0.07%）较少见，没有检测到HPV43和HPV35亚型；低危型HPV感染最常见的亚型为HPVcp8304（1.75%）其次为HPV53（1.60%）、HPV44（0.36%）、HPV11（0.29%）、HPV6（0.15%）、HPV42（0.07%）（图 1）。

图1 海南低收入妇女HPV亚型分布情况图Figure 1 The prevalence of HPV subtype in low-income women in Hainan

2.2 不同市县人群的HPV亚型分布

不同市县人群的HPV感染率及亚型分布不同，海口市人群的HPV感染率最高（32.35%，11/34），其次为昌江县（24.63%，33/134），各市县人群的HPV感染率差异具有统计学意义（P＜0.05）。而汉族人群的HPV感染率为14.12%（132/935），非汉族的感染率为13.70%（60/438），二者的感染率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。各市县人群的前4位感染亚型如表1所示，HPV52是大部分市县感染者中最优势的亚型，而保亭县和琼海市感染的最常见亚型是低危型HPVcp8304，与其他市县人群感染的型别有所不同。

表1 不同市县及民族人群的HPV感染优势亚型Table 1 The dominant subtypes of HPV in women from different cities and ethnic populations

2.3 HPV感染年龄分析

在所研究的1 373例妇女中，年龄中位数为44岁（23～60岁），感染率较高的年龄段为30～39岁，小于30岁的年龄段感染率最低（9.09%）。以＜30岁的感染率作为对照，与其他各年龄段人群比较，各年龄段的差异无统计学意义（P〉0.05）。各年龄段均以感染高危型HPV为主，见表2。

3 讨论

本研究报道了海南省15个市县低收入妇女宫颈HPV感染的流行情况，结果显示，HPV总感染率为13.98%（192/1 373），HPV感染的主要型别为HPV52、HPV51、HPV58、HPVcp8304、HPV53，大多数为单一型别感染。感染率与周晓花等［7］报导的公务员女性人群基本相近，明显低于李霓等［8］报导的中国普通女性宫颈HPV感染率16.1%，感染的基因型别基本相似，排序稍有些差异，也符合HPV52和HPV58在亚洲妇女中检出率较高的特点［9-11］。我国李肖甫等［12］的研究认为经济收入情况也是HPV感染的独立危险因素，认为低收入人群文化程度相对较低、结婚及性生活早、流产次数多及被动吸烟情况多是感染HPV的独立因素。国外大量的研究也认为受教育程度和经济收入水平低的人群对HPV及HPV疫苗知识的认知程度低，是HPV感染的高危人群［5］。本研究与既往研究报道结果不同的可能原因在于调查对象不同，本次调查人群都是基层事业单位困难女职工，都接受过一定的文化教育，工作单位较固定，工作环境较单一可能是感染率低的原因。也可能是该人群有较强的传统观念约束，行为较规范，从而也减少了HPV感染的机会。

表2 不同年龄女性HPV阳性分布Table 2 The age distribution of HPV-positive women

本研究15个市县低收入人群的HPV感染率及感染型别也不尽相同，感染率最高的是海口市人群（32.35%），最低为陵水县（8.33%），各市县低收入人群的HPV感染率差异非常明显（P=0.003）。大部分市县HPV感染的第一型别基本上是HPV52型，但有2个市县的最常见亚型是低危型HPVcp8304，与其它市县人群感染的型别有所不同，国内外亦鲜有报道。海口市为海南省的省会城市，是海南省的政治经济文化中心，居民的营养状况、居住环境、生活方式、健康意识等均与县乡的人群不同，可能是造成HPV高感染率的原因之一，与梁凌等［13］的研究认为城市人群HPV感染率高于农村人群的观点基本相同。本研究汉族人群和非汉族人群的HPV感染率比较差异无统计学意义，与Lin等［14］的报导基本一致。HPV感染率除了与种族有关外，还与地域地理环境、出生地、家庭文化背景、生活方式和调查的特定人群的不同有很大的关系。本次研究人群各年龄组HPV感染率差异无统计学意义，小于30岁年龄组感染率最低，以单一高危型感染为主，与Li等［15］报导大致相同。不同于相关文献报导的发展中国家HPV感染的年龄呈u形曲线分布，亦不同于发达国家在25岁以下出现HPV感染高峰并随着年龄的增长而逐步下降的报导［16-19］。以上结果可能与本次调查人群为困难职工的特殊人群有关，也可能与本次调查人群的年龄主要集中在40～49岁的年龄段，小于30岁和大于49岁年龄段的人数较少有关，有待大数据大样本进一步研究。

总之，本研究对海南省低收入的妇女职工宫颈HPV感染亚型的分布情况进行了调查，发现海南省低收入妇女职工中总HPV感染率相对国内普通人群较低。HPV感染最常见的亚型为HPV52，其次是 HPV51、HPV58、HPVcp8304和 HPV53。不同市县人群的HPV感染率及感染型别有所不同，应加强在HPV高感染率地区进行宫颈癌的防控工作。

［1］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55：74-108.

［2］Li J，Kang LN，Qiao YL.Review of the cervical cancer disease burden in mainland China.Asian Pac［J］.Cancer Prey，2011，12：1149-1153.

［3］Torres M，Fraile L，Echevarria J，et a1.Human papillomavirus（HPV）genotyping automation and application in routine 1aboratory testing［J］.Open Virol，2012（6）：144-150.

［4］Dodd RH，McCafferv KJ，Marlow LA，et a1.Knowledge of human papillomavirus（HPV）testing in theUSA，the UK and Australia：an international survey［J］.Infections Sexually Transmitted，2014，90（3）：201-207.

［5］Davlin SL,Berenson AB,Rahman M.Correlates of HPV knowledge among low-income，minority mothers with a child 9-17 years of age［J］.Pediatr Adolesc Gynecol，2015，28（1）：19-23.

［6］孟利平，李建梅，刘苑文，等.深圳市宝安区妇女人乳头瘤病毒感染现状及影响因素分析［J］.广西医科大学学报，2016，33（6）：1055-1059.

［7］周晓花，罗家有，朱琳，等.长沙市9 471名女性公务员人乳头瘤病毒感染状况及亚型分布［J］.中华流行病学杂志，2013，34（11）：1157-1158.

［8］李霓，代敏.中国妇女人乳头瘤病毒感染的多中心横断面研究［J］.中华疾病控制杂志，2008，12（5）：411-415.

［9］Bhatla N，Dar L，Rajkumar Patro A，et al.Human papillomavirus-type distribution in women with and without cervical neoplasia in North India［J］.Int J Gynecol Pathol，2008，27：426-430.

［10］Li N，Franceschi S，Howell-Jones R，et al.Human papillomavirus type distribution in 30848 invasive cervical cancers worldwide：Variation by geographical region，histological type and year of publication［J］.Int J Cancer，2011，128：927-935

［11］Eun HL，Tae HU，Hyun-sookc，et al.Prevalence and distribution of human papilloma-virus infection in Korean women as determined by restriction fragment mass poly-Morphism assay［J］.J Korean Med Sci，2012，27（9）：1091-1097

［12］李肖甫，李雁青，智艳芳，等.高危型人乳头瘤病毒感染相关危险因素分析［J］.现代预防医学，2012，39（7）：1655-1657，1667.

［13］梁凌云，杜辉，张薇，等.深圳市城乡女性人乳头瘤病毒感染相关因素调查［J］.中华流行病学杂志，2013，34（8）：796-799.

［14］Lin L，Benard VB，Greek A，et a1.Racial and ethnic differences in human papillomavirus positivity and risk factors among low-income women in Federally Qualified Health Centers in the United States［J］.Prev Med，2015，81：258-261.

［15］Li J，Wang YY，Tian XF，et a1.HPV genotype analysis for women in Shaanxi Province of China［J］.Genet Mol Res.2016，15（4）.

［16］Vinodhini K，Shanmughapriya S，Das BC，et al.Prevalence and risk factors of HPV infection among women from various provinces of the world［J］.Arch Gynecol Obstet，2012，285（3）：771-777.

［17］Johnson AM，Mercer CH，Beddows S，et a1.Epidemiology of，and behavioural risk factors for，sexually transmitted human papillomavirus infection in men and women in Britain［J］.Sex Transm Infect，2012，88（3）：212-217.

［18］Franceschi S，Herrero R，Clifford GM，et a1.Variations in the agespecific curves of human papillomavirus prevalence in women worldwide［J］.Int J Cancer，2006，119（11）：2677-2684.

［19］Castle PE，Schiffman M，Herrero R，et a1.A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste，Costa Rica［J］.J Infect Dis，2005，191：1808-1816.

Study on the prevalence and subtype distributions of human papillomavirus in low-income women in Hainan

ZHONG Weida1，OU Wuying2，CHEN Yuanhua1，GUO Hong1
（1.Department of Clinical Laboratory,Hainan Maternity Hospital，Haikou，Hainan，China，570105；2.Department of Clinical Laboratory，Haikou People’s Hospital，Haikou，Hainan，China，570208）

Objective To evaluatetheprevalenceand subtypedistributionsof human papillomavirus(HPV)in low-income women in Hainan.Methods 1 373 low-income women from 15 cities of Hainan were organized to conduct a physical examination by the Hainan Provincial Federation of trade unions and the city and county trade unions from January 2016 to December 2016.Among them,935 people were of Han nationality and 438 were of non-Han nationality.The prevalence of 21 subtypes of HPV in the cervical cells of these women was detected using flow-through hybridization and gene chip technology. Results Among the 1 373 women studied,HPV infection was found in 192 cases,with a total infection rate of 13.98%(192/1 373).19 subtypes of HPV were found in these samples,and the top 5 subtypes of HPV infection from high to low were HPV 52(3.35%,46/1 373),HPV 51(1.97%,27/1 373),HPV 58(1.97%,27/1 373),HPV cp8304(1.75%,24/1 373)and HPV 53(1.60%,22/1 373).There is a significant difference in the infection rate of HPV in different cities and counties(P＜0.05).The highest rate of HPV infection was found in Haikou with an infection rate of 32.35%(11/34),followed by Changjiang with an infection rate of 24.63%(33/134).The dominant subtype of HPV infection was also different among different cities and counties.No significantdifference was found in the infection rate between women of Han nationality 14.12%(132/803)and non-Han nationality 13.70%(60/378)(P＞0.05). Conclusion Compared to the domestic general population,the prevalence of HPV infection in low-income women in Hainan province is relatively low,and the infection rate of HPV and the distribution of infected subtypes vary in different cities and counties.So the goal will be to strengthen the prevention and control of cervical cancer in the area with high HPV prevalence.

Low-income women;Subtype;Papillomavirus;Cervical tumor

海南省总工会医疗救助女职工关爱行动帮扶项目资助（201505）

1.海南妇产科医院检验科，海南，海口570105

2.海口市人民医院检验科，海南，海口570208

欧武英，E-mail：395039212@qq.com