鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎疗效的Meta分析

张新彦，郭齐亮，孙成晖，吴秀锋

·文献计量学·

鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎疗效的Meta分析

张新彦1，郭齐亮2，孙成晖1，吴秀锋1

目的评价鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床疗效。方法检索国内外数据库（中国知网，万方，维普，PubMed和中国生物医学文献数据库），收集国内外已公开发表的有关鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床疗效的随机对照试验，按Meta分析的要求对检索到的文献资料进行质量评估，采用Stata12.0对符合条件的研究进行Meta分析。结果初步筛选出相关文献共106篇，最终筛选并纳入研究的文献共14篇，总样本量879例。与对照组比较，鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎患者的总有效率OR合并值为2.49，95%CI（1.28，4.83），痊愈率OR合并值为2.11，95%CI（1.44，3.11），减轻患者异物感、流泪、睑结膜充血和睑结膜滤泡症状评分加权均数差（WMD）依次为：WMD=0.49，95%CI（0.37，0.61），P<0.001；WMD= 0.26，95%CI（0.06，0.47），P=0.01；WMD=0.35，95%CI（0.21，0.50），P<0.001；WMD=0.28，95%CI（0.04，0.52），P= 0.05。结论鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床疗效优于西药对照组，但由于所纳入的研究均为低质量文献且数量有限，因此，仍需更严格设计的、大样本随机双盲对照试验的高质量研究来进一步验证和支持。

鱼腥草滴眼液；流行性角结膜炎；Meta分析；随机对照试验

流行性角结膜炎是由腺病毒感染所致，传染性强，潜伏期为5-7天，多发于夏秋季节，发病时间长，常会造成暴发式流行传染。该病的主要病理变化有急性滤泡性或假膜性结膜炎及角膜上皮细胞下浸润，患者出现畏光、流泪、异物感、眼睑红肿、结膜充血，穹窿部滤泡产生等不适症状和体征。目前治疗主要以局部药物治疗为主，中医药治疗流行性角结膜炎有一定的优势。鱼腥草滴眼液是由鲜鱼腥草加工而成的中药制剂，具有明目、清热解毒、排脓消痈等功效，研究表明其对眼科感染性疾病有明确的疗效，如急慢性结膜炎，病毒性角膜炎，流行性角结膜炎等[1]。但其疗效及安全性评价结果缺乏多中心、大样本临床试验的支持。本研究旨在对已发表的鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的随机对照试验进行分析，评估其治疗流行性角膜炎的临床疗效和安全性，为临床提供可靠的参考证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索和筛选策略

文献检索以中文检索词“鱼腥草滴眼液”“流行性角结膜炎”“随机对照试验”，或英文检索词“Yuxingcao Gutta/houttuynia eyedrops”“epidemic keratoconjunctivitis”等为主题词或关键词，计算机检索中国知网（1993-2016年），万方（2000-2016年），维普（1989-2016年），中国生物医学文献数据库（2000-2016年）和PubMed数据库。

1.2 文献纳入和排除标准以及质量评价

纳入标准：（1）鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的随机对照试验，分组为治疗组或观察组（采用鱼腥草滴眼液）和对照组（使用常规西药或中药等）；（2）治疗后具有明确的流行性角结膜炎症状积分和疗效评定标准及数据详细；（3）研究对象的诊断标准是明确的，符合中医或西医流行性角结膜炎诊断标准的患者[2]。排除标准：（1）综述、个人病案经验总结、仅有摘 要、数据不详细；（2）试验组未使用鱼腥草滴眼液或仅作为辅助药物等的文献。

文献的质量评价通过Jadad量表，评分标准为：有随机分配办法：2分；仅提及随机或无：1分或0分；提及盲法1分，使用盲法恰当2分，若无，0分；有描述退出或失访，1分，若无，0分。得分小于3分的为低质量，大于3分的为高质量的文献。

1.3 提取文献的数据信息

本研究先通过浏览题目和摘 要初步筛选出相关文献共106篇，仔细阅读全部文献，筛选出符合要求的有关鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床研究文献共14篇。从纳入的文献中提取以下数据信息：研究者、分组、样本数、年龄、干预措施、随机方法、盲法、退出或失访、疗程、结局指标及不良反应等，以上均采取双人核查录入的方式。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.0软件进行Meta分析。先判断异质性，当P>0.10，I2< 50%时，各文献同质性存在，采用固定效应模型进行Meta分析，反之则采用随机效应模型。计数资料结果总有效率采用比值比（odds ratio,OR）表示，连续变量资料采用权重的均差（MD或SMD）表示，两者均以95%可信区间（confidence interval，CI）表示。发表偏倚用漏斗图和Egger's检验（使用Stata12.0软件操作）进行评价，若Egger's检验对应的P>0.05，则说明研究不存在发表偏倚，反之则存在发表偏倚。

2 结果

2.1 纳入文献资料的基本特征

纳入的14篇文献中，共879例患者，均为中文文献。其中2项研究[5,14]提及随机方法，其余仅提及随机二字；1项研究提及盲法[2]，其余均未提及盲法，所有文献均未提到退出及失访，因此所纳入的文献质量普遍不高，均低于3分（表1）。但各文献资料都对治疗组和对照组的基线资料进行了比较，显示差异无统计学意义。

2.2 M eta分析

疗效总有效率和痊愈率比较的Meta分析：14项研究全部有疗效比较的计数资料；以总有效率、痊愈（率）、显效（率）、有效（率）、无效（率）为判断指标进行Meta分析。异质性检验结果：总有效率的P= 0.0001，I2=69%；痊愈率的P=0.0009，I2=63%，存在异质性，所以均采用随机效应模型。结果显示，总有效率的OR值为2.49，CI为（1.28，4.83），菱形位于中间线的右侧，经Z检验，Z=2.69，P=0.007，鱼腥草滴眼液治疗组和常规对照组疗效比较差异有统计学意义，即鱼腥草滴眼液组的疗效优于对照组（图1）。另外，两组的痊愈率的OR值为2.11，CI为（1.44，3.11），菱形位于中间线的右侧，经Z检验，Z=3.80，P= 0.0001，即鱼腥草滴眼液组的痊愈率高于对照组，且有统计学差异（图2）。

患者症状改善情况：一般情况下认为I2大于50%或者P＜0.10时，都用随机效应模型。4篇文献[3-5,12]比较了治疗组和对照组治疗流行性角结膜炎患者异物感症状评分，各研究间无统计学异质性（P=0.19，I2=38%），采用固定效应模型进行Meta分析（图3）。结果显示，鱼腥草滴眼液组在减少异物感得分上优于对照组（WMD=0.49，95%CI（0.37，0.61），P<0.001）

即鱼腥草滴眼液比治疗组更能减轻流行性角结膜炎患者异物感症状。5篇文献[3-5,12,15]分别比较了治疗组和对照组治疗流行性角结膜炎患者流泪、睑结膜充血和睑结膜滤泡症状评分，各研究间有统计学异质性，依次为P=0.002，I2=76%；P=0.08，I2=51%；P= 0.003，I2=75%，因此，均采用随机效应模型进行Meta分析（图4-6）。结果显示，鱼腥草滴眼液组在减少患者流泪[WMD=0.26，95%CI（0.06，0.47），P=0.01]、睑结膜充血[WMD=0.35，95%CI（0.21，0.50），P<0.001]和睑结膜滤泡症状[WMD=0.28，95%CI（0.04，0.52），P=0.05]等的得分均优于对照组，即鱼腥草滴眼液比治疗组更能改善流行性角结膜炎患者流泪、睑结膜充血和睑结膜滤泡症状。

表1 纳入的鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎文献的基本情况

图1 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组治疗流行性角结膜炎的总有效率比较的森林图（随机效应模型）

图2 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组治疗流行性角结膜炎的痊愈率比较的森林图（随机效应模型）

图3 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组改善流行性角结膜炎患者异物感症状比较的森林图（固定效应模型）

图4 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组改善流行性角结膜炎患者流泪症状的比较的森林图（随机效应模型）

图5 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组改善流行性角结膜炎患者睑结膜充血症状比较的森林图（随机效应模型）

图6 鱼腥草滴眼液治疗组与对照组改善流行性角结膜炎患者睑结膜滤泡比较的森林图（随机效应模型）

2.3 不良反应发生率、敏感性及发表偏倚

不良反应发生率：纳入文献中有4篇，仅5例患者被提及使用鱼腥草滴眼液后出现轻微刺痛感，过后均自行好转，治疗组或对照组均无严重不良反应的报道。

敏感性：在总有效率比较分析中每次剔除一组数据后，重新计算剩余文献的结果与未剔除前的结果进行比较，结果无统计学意义并且结论并未发生变化，说明鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的Meta分析结果整体稳定可靠。

发表偏倚检验：通过绘制漏斗图以及Egger's检验发表文献潜在的发表偏倚。从漏斗图可见所有的点没有明显的不对称，所有的Egger's检验对应的P均大于0.05（鱼腥草干预组和对照组治疗流行性角膜炎患者的疗效分析的P=0.170），即漏斗图和Egger's检验结果均显示发表偏倚没有统计学差异（图7）。

图7 治疗流行性角结膜炎文献的发表偏倚漏斗图

3 讨论

流行性角结膜炎是一种常见的传染性眼科疾病，传统治疗一般采用抗病毒药物，如病毒唑、氧氟沙星、阿昔洛韦等滴眼液。中医认为流行性角结膜炎属“天行赤眼”“暴翳”等范畴，一般是因为热毒炽盛积于肺胃,疫疬之气上攻于目所致，中医采用鱼腥草滴眼液治疗。本研究针对鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的疗效进行了Meta分析，在大量的文献中，只有14篇文献能纳入到疗效分析中，仅4-5篇文献能纳入到症状分析中，即可用来作此研究的文献数量有限，因此虽然Meta分析显示鱼腥草滴眼液能够显著改善并减轻流行性角结膜炎患者的异物感、流泪、睑结膜充血和睑结膜滤泡等症状，且总有效率和痊愈率均优于对照组，但是由于文献质量不高，该结论需要有进一步高质量的研究才能确定。虽然漏斗图显示不存在发表偏倚，而本研究所纳入的14个文献研究的方法学质量普遍较差，仅有2个研究说明具体的随机分组方法，1个研究提及盲法，即评分后均属于低质量文献，降低了该Meta分析结论的可靠性。

总之，要进一步验证鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的疗效及安全性，仍需要大量设计合理、多中心样本且有随机随访的高质量的随机对照试验。

[1]李娟，邵慧，钟正灵，等.鱼腥草抗菌作用研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17（12）:1427-1431.

[2]潘颖，魏亚超，王乐，等.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床疗效及经济效益学分析[J].现代药物与临床,2013,28（4）:562-565.

[3]胡立志，张宏，叶茹珊，等.鱼腥草滴眼液和氧氟沙星滴眼液治疗流行性角膜结膜炎的对比观察[J].实用预防医学,2007,14（3）: 855-856.

[4]朱娟芳.鱼腥草滴眼液与氧氟沙星滴眼液治疗流行性角结膜炎的对比研究[J].海峡药学,2013，25（2）:144-145.

[5]杨媚.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎40例临床观察[J].中国民族民间医药,2015:31-33.

[6]曹地.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎60例临床效果观察[J].中国医药指南,2012，10（23）:300-301.

[7]麦伟虎，孙有祖，张曼萍，等.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的疗效观察[J].中国热带医学，2011,11（4）:496-497.

[8]罗建明.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床分析[J].中外医学研究,2011,9（17）:128.

[9]龚岚,孙兴怀.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎的临床疗效观察[J].眼科新进展,2005，25（5）:456-457.

[10]陈萌.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎观察[J].实用中医药杂志,2007,23（1）:51.

[11]焦瑞雪.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎患者的临床效果观察和护理措施分析[J].辽宁中医药大学学报,2016,18（7）:210-212.

[12]付智勇，洪惠，王艳玲.鱼腥草滴眼液治疗流行性角结膜炎疗效分析[J].实用医学杂志,2010，26（14）:2673-2674.

[13]金涛，邹留河，赵萌.鱼腥草滴眼液治疗流行性角膜结膜炎的临床观察[J].国际眼科杂志,2006，6（4）:900-902.

[14]王凯.鱼腥草滴眼液治疗流行性角膜结膜炎疗效观察[J].中国误诊学杂志,2012,12（3）:602-603.

[15]李翔，王明芳，肖放，等.鱼腥草滴眼液治疗流行性角膜结膜炎临床总结[J].中国中医眼科杂志，2000,10（4):211-214.

M eta-analysison random ized controlled trialsof keratoconjunctivitismanaged by Yuxingcao eye drops

ZHANG Xinyan,GUOQiliang,SUN Chenghui,etal.
Yangchun City People's Hospital,Yangchun 529600,Guangdong,China

OBJECTIVE To evaluate the curative effectof Yuxingcao eye drops on epidemic keratoconjunctivitis bymeta-analysis.METHODS All the studieswere searched from China National Knowledge Infrastructure, Wanfang database,VIP database,Chinese biomedical literature database and PubMed and were strictly evaluated through meta-analysis by Stata12.0 to assess the effect of Yuxingcao eye drops on epidemic keratoconjunctivitis. RESULTS A total of 106 related articles were selected by primary screening methods.By further screening,14 studies including 879 caseswere included and analyzed.Compared with the control group,themerged OR value of Yuxingcaoeye dropson epidemic keratoconjunctivitiswas2.49,95%CI（1.28,4.83）;themerged cure ratewas2.11, 95%CI（1.44,3.11）;weightedmean difference（WMD）and statistical resultofattenuation of symptom of foreign body sensation,tearing,palpebral conjunctiva congestion and palpebral conjunctiva follicular between two groups wereWMD=0.49,95%CI（0.37,0.61）,P<0.00001；WMD=0.26,95%CI（0.06,0.47）,P=0.01;WMD=0.35,95%CI（0.21,0.50）,P<0.00001;WMD=0.28,95%CI（0.04,0.52）,P=0.05 respectively.CONCLUSIONS The result showed that the curative effects of Yuxingcao eye dropswere better than that of thewesternmedicine on epidemic keratoconjunctivitis.However,due to the low quality and limited number of literature,the conclusion from our research needed further validation from future studieswith stricter design,higherquality,larger sample,and scheme of randomization,double-blind,placebo-control.

Yuxingcaoeye drops;epidemic keratoconjunctivitis;meta-analysis;randomized controlled trials

R777.3

A

1002-4379（2017）03-0191-05

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.03.014

广东阳江市卫生科技计划项目（2015028）

1广东省阳春市人民医院，阳春529600；2哈尔滨市第四医院，哈尔滨150026

张新彦，E-mail：zhangxinyan928@sina.com