杞菊地黄丸治疗不同角膜屈光术后干眼的临床研究

马宏杰，李月灵，曹双胜

·论著：临床经验·

杞菊地黄丸治疗不同角膜屈光术后干眼的临床研究

马宏杰1，李月灵2，曹双胜3

目的观察杞菊地黄丸治疗不同角膜屈光手术后干眼的临床疗效。方法将不同角膜屈光手术后干眼患者90例(180眼)随机分为两组：治疗组和对照组，对照组局部点0.1%玻璃酸钠滴眼液(海露)，治疗组在此基础上加用中成药杞菊地黄丸，空腹口服，10粒/次，3次/日，记录治疗前、后患者自觉症状、角膜荧光素钠染色、泪膜破裂时间、泪液分泌试验等变化情况。结果治疗1个月，治疗组自觉症状较对照组明显改善（P<0.05）。疗效比较，治疗组总有效率为96.7%，对照组为86.7%，两组比较，差异有统计学意义（P=0.006）。FL评分：治疗组治疗前为8.5±2.7，治疗后为1.7±0.6，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.001）；对照组治疗前为8.4±3.1，治疗后为3.5±0.9，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.001）；两组治疗后比较，t=-15.787，P＜0.001，差异有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。BUT：治疗组治疗前为（9.20±3.07）s，治疗后为（16.37± 3.26）s，治疗前后比较，差异有统计学意义（P=0.005）；对照组治疗前为（9.28±3.09）s，治疗后为（12.81±3.03）s，治疗前后比较，差异有统计学意义（P=0.006）；两组治疗后比较，t=5.093，P=0.01，差异有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。SIT：治疗组治疗前（10.23±3.07）mm，治疗后（19.68±4.37）mm，治疗前后比较，差异有统计学意义（P=0.001）；对照组治疗前为（10.26±3.09）mm，治疗后（13.96±4.43）mm，治疗前后比较，差异有统计学意义（P=0.008）；两组治疗后比较，t=3.257，P=0.02，差异有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。结论治疗不同角膜屈光手术后的干眼，杞菊地黄丸联合0.1%玻璃酸钠滴眼液的疗效优于单纯使用0.1%玻璃酸钠滴眼液。

角膜屈光手术；干眼症；杞菊地黄丸；人工泪液

随着科学技术发展，角膜屈光手术也越来越先进、越普及，准分子激光原位角膜磨镶术（Laser in Situ Keratomileusis，LASIK）和准分子激光上皮下角膜磨镶术(Laser-assisted subepithelial keratomileusis，LASEK）因其综合优势已成为矫正屈光不正的主流手术方式，并且随着飞秒激光引入和全飞秒技术的不断成熟，飞秒激光基质透镜切除术（Femto-Second Lenticule Extraction，FLEx）和全飞秒激光微小切口基质透镜切除术(small incision lenticule extraction，SMILE)亦得到广泛普及，成为矫正屈光不正的常用方法[1]，其术后视觉质量良好，并发症少、安全性高。但术后患者常有眼部异物感、干涩感及疼痛等不适症状，不同程度影响患者术后满意度。现代医学主要是对症治疗，缓解症状，而笔者采用杞菊地黄丸联合人工泪液治疗不同角膜屈光术后干眼取得较好疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象均为2013年6月至2015年10月分别在郑州博爱眼耳鼻喉医院眼科、郑州颐和医院眼科行角膜屈光矫正手术的患者共210例（420只眼），选择其中术后出现干眼的90例（180只眼）作为观察对象。随机分为治疗组和对照组。治疗组45例（90眼），其中男19例（38眼），女26例（52眼）；年龄19～40岁，平均25.9岁。对照组45例（90眼），其中男24例（48眼），女21例（42眼）；年龄19～39岁，平均28.6岁。术式：LASIK 61例（122眼），LASEK 15例（30眼），飞秒激光14例（28眼）。两组患者年龄、性别等经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

按照《干眼临床诊疗专家共识》[2]标准制定出如下诊断标准：（1）有眼干涩感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感及视力波动等主观症状之一和泪液分泌试验（Schirmer Itest，SIT）≤5mm/5min，泪膜破裂时间（tearbreak-up time，BUT）≤5s可诊断干眼；（2）有眼干涩感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感及视力波动等主观症状之一和5 s＜BUT≤10 s或5mm/5min

1.3 治疗方法

对照组患者术眼局部点0.1%玻璃酸钠滴眼液（海露，德国URSAPHARM Arzneimittel GmbH生产，不含防腐剂；批准文号：H20100382），每次1~2滴，4次/日，用药1个月。治疗组除局部点眼外，加服杞菊地黄丸（河南省宛西制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z41021905），10粒/次，3次/日，空腹口服。2组治疗时间均为1个月，观察并记录患者治疗前后自觉症状、FL、BUT、SIT的变化，评价疗效。

1.4 疗效评定标准

干眼疗效评定标准：参照诊断标准，以临床症状、泪液分泌量（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）、荧光素角膜染色（FL）为观察指标。对患者症状和体征检测采用记分法，以症状和体征较重眼为研究对象。症状分值标准如下：无症状者为0分，以轻（偶然）、中（经常）、重（持续）程度分别记为1、2、3分；SIT：10mm以上记为0分，7~9mm、4~6mm、0~3mm分别记为1、2、3分；BUT：10s以上记为0分，7~9s、4~6s、0~3s分别记为1、2、3分；FL[2]：无着色记为0分，1~4点、5~ 8点、9~12点分别记为1、2、3分。干眼症状分为消除、改善、无改善三个等级。显效：干眼症状全部消失，FL阴性，BUT≥10s，SIT≥10mm，疗效指数≥70%。有效：干眼症状减轻，FL范围缩小，BUT比治疗前延长2秒，5mm≤SIT＜10mm，或滤纸湿长比治疗前增加1mm以上，疗效指数在30%~69%之间。无效：干眼症状无改善，FL范围基本不变或变大，BUT不变或较治疗前缩短，SIT＜5mm，疗效指数＜30%。疗效指数=（治疗前症状总积分－治疗后症状总积分）/治疗前症状总积分×100%。

1.5 统计学方法

试验数据均采用spss 22.0软件进行统计学分析。参数检验用成组t检验，配对t检验。非参数检验采用χ2检验，等级资料两样本比较采用两个相关样本的秩和检验。定量资料的统计描述用均数±标准差（¯±s）表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 自觉症状及疗效比较

自觉症状：治疗组干眼症状消除36例（80.0%），改善6例（13.3%），无改善3例（6.7%）；总有效率93.3%；对照组干眼症状消除30例（66.7%），改善9例（20.0%），无改善6例（13.3%），总有效率86.7%。两组患者自觉症状均较治疗前明显改善，但治疗组改善更明显，经卡方检验，χ2=7.786，P=0.020，差异有统计学意义。

疗效比较：治疗1个月后，治疗组显效35眼（77.8%），有效8眼（17.8%），无效2眼（4.4%），总有效率96.7%；对照组显效28眼（62.2%），有效11眼（24.4%），无效6眼（13.3%），总有效率86.7%；两组疗效比较，χ2=10.176，P=0.006，治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义。

2.2 主观症状积分、FL、BUT及SIT比较

治疗前两组主观症状积分比较，差异无统计学意义；治疗后的差异有统计学意义，治疗组在症状改善方面优于对照组。两组FL比较：治疗前差异无统计学意义；治疗后t=-15.787，P<0.001，差异有统计学意义，治疗组在FL分方面少于对照组（表1）。两组BUT比较：治疗前，差异无统计学意义（P= 0.7）；治疗后的差异有统计学意义（P=0.01），治疗组在改善BUT方面优于对照组。两组SIT比较：治疗前的差异无统计学意义（P=0.8）；治疗后的差异有统计学意义（P=0.02），治疗组在增加SIT方面优于对照组（表1）。

表1 两组角膜屈光手术后干眼患者治疗前后各项指标比较

3 讨论

LASIK、LASEK、FLEx、SMILE等已成为常见的角膜屈光手术方式，其矫治屈光不正疗效优越。干眼是各种角膜屈光术后最常见的并发症之一，部分患者干眼不适症状严重而持续，已影响患者舒适度及生活质量。角膜屈光术后干眼发病机制主要是医源性角膜神经损伤[1,3-4]。角膜感觉神经绝大多数来源于三叉神经眼支，主要集中在角膜厚度前2/3部分[1,5-6]，手术能损伤分泌黏蛋白的杯状细胞、破坏角膜上皮细胞层及切断角膜中神经纤维，反射弧遭破坏，角膜知觉减退，引起眼睑瞬目动作减少，使泪膜丧失稳定性，同时术中表面麻醉药物及术后广泛应用含有防腐剂的激素类、抗生素类滴眼液导致或加重干眼的发生。目前的治疗主要是术后直接使用人工泪液点眼，它虽有助于术后泪膜恢复，但不能促进分泌泪液，更不能修复眼表。干眼在中医属于“白涩症”“神水将枯”等范畴，如《诸病源候论·目涩候》：“其液竭者，则目涩”。又如《证治准绳·七窍门》记载有“神水将枯”。中医眼科临床医生对角膜屈光手术后发生的泪膜不稳定导致的干眼进行了一些研究[7-9]，角膜屈光手术患者多为青壮年，中医认为：肝主泪液，润泽目珠；肾者水脏，主津液；肝肾精血互生，输送至目珠，化为目外润泽之水润泽目珠；而近视患者平素肝肾阴精不足、目失濡养形成近视，不同角膜屈光手术均能损伤目络，络脉瘀阻，气机阻滞，阴精不能上润目珠、敷布精微，目珠丧失润泽之水形成干眼。由此可见，肝肾阴虚，目失所养是角膜屈光术后干眼发生的主要病机。

杞菊地黄丸为眼科经典名方，由枸杞子、菊花、熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、丹皮组成，方中枸杞子补益肝肾之阴精而明目；菊花清肝热退翳明目；熟地黄、山药、山茱萸配伍应用具有滋阴补血、滋补肝肾、填精补髓功效；丹皮凉血化瘀，清肝明目；茯苓、泽泻健脾渗湿；诸药配伍，补泻并用，共奏补益肝肾、滋阴补血、生精益髓，从而使津液生化有源，达滋水明目之效。现代研究也发现[10-13]，性激素能调控泪腺和睑板腺的分化、发育及分泌，而熟地、山茱萸、丹皮、山药、茯苓、泽泻组方，能调节机体下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能[14]；杞菊地黄汤可明显降低原发性干燥综合征患者全血黏度（低切、高切）、血浆黏度、全血还原黏度（低切、高切）、ESR、血细胞沉降率方程K值、红细胞最大聚集指数，提高变形指数，改善微循环[15]；Chang等[16]发现杞菊地黄汤有维持泪液基础分泌量，增加泪膜的稳定性，减少角膜上皮异常性的作用。本次研究结果显示，两组治疗1个月后，患者眼干涩感等不适症状均较治疗前有不同程度改善，说明杞菊地黄丸能有效缓解眼部症状、疗效优于对照组，治疗后在延长BUT（P＜0.05）、促进泪液分泌及恢复角膜病损方面优于单纯人工泪液组（P＜0.05）。但其远期疗效尚待进一步观察。其机理可能为杞菊地黄丸通过调节机体下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能，进一步调控泪腺和睑板腺分泌，具体机理尚需进一步研究。

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Clinicaleffect of Qiju Dihuang pillson dry eye after corneal refractive surgery

MA Hongjie,LIYueling, CAO Shuangsheng.
Zhengzhou Bo-ai Oph.and E.N.T Hospital, Zhengzhou 450000,China

OBJECTIVE To observe the clinical efficacy of Qiju Dihuang pills on dry eye after corneal refractive surgery. METHODS Ninety cases(180 eyes)with dry eyeafter corneal re-fractive surgerywere included and randomly divided into treatmentgroup and controlgroup.Patients in controlgroup was treated by 0.1%sodium hyaluronate eye drops;On this basis,subjects in treatment group were administrated with Chinesemedicine Qiju Dihuangpillsonemptystomach in regimeof10 pilla time,3 timesperday.Data involving symptoms,corneal fluorescein test,tear break-up time,Schirmer I test and other changeswere recorded before and after intervention.RESULTS Onemonth after treatment,the symptoms of patients in the treatment group were significantly improved in contrast to controlgroup(P<0.05).The totaleffective ratewas96.7%in the treatmentgroup and 86.7%in the controlgroup,the differencewas statistically significant(P=0.006).FL score:Resultof treatment group was 8.5±2.7 before treatmentand 1.7±0.6 after treatment,and the differencewas statistically significant(P< 0.001);the score of controlgroup was8.4±3.1 before treatmentand3.5±0.9 after treatment.The differencewas statistically significant(P<0.001).The difference ofdata after treatmentbetween the two groupswasstatistically significant (t=-15.787,P<0.001).In otherwords,treatmentgroup

more favorable effect than controlgroup.BUT:The levelof BUT in the treatmentgroup was9.20±3.07sbefore treatmentand 16.37±3.26safter treatment,and thedifferencewasstatisticallysignificant(P=0.005).The levelof BUT in the controlgroup was9.28±3.09s before treatmentand 12.81±3.03s after treatment,and the differencewas statistically significant(P=0.006).The difference between two groups after treatmentwas statistically significant(t=5.093,P=0.01).The BUT efficacy of the treatment group was better than that of the control group.SIT:In treatment group,the average length of SITwas 10.23±3.07mm before treatmentand19.68±4.37mm after treatment,the differencewas statistically significant（P=0.001）;In controlgroup, the average length of SITwas10.26±3.09mm before treatmentand 13.96±4.43mm after treatment,the differencewas statistically significant（P=0.008）;the difference between the two groupswasstatistically significant（t=3.257,P= 0.02）after treatment.Specifically,the SIT efficacy of the treatment group was better than that of the control group. CONCLUSIONSOn dry eye after different corneal refractive surgery,the effectof Qiju Dihuang pills combined with 0.1%sodium hyaluronate eye dropswasmore effective than 0.1%sodium hyaluronate eye dropsalone.

corneal refractive surgery;dry eye;Qiju Dihuang pills;artificial tears.

R777.34;R778.1

B

1002-4379（2017）03-0150-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.03.003

1郑州博爱眼耳鼻喉医院眼科，郑州450000；2黄河科技学院，郑州450000；3郑州颐和医院眼科，郑州450000

马宏杰，E-mail：1025653381@QQ.com