促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

王 刚

(鄂州市妇幼保健院新生儿科，湖北 鄂州 436000)

促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

王 刚*

(鄂州市妇幼保健院新生儿科，湖北 鄂州 436000)

目的：探讨促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法：选取2015年9月—2016年8月鄂州市妇幼保健院收治的缺氧缺血性脑病患儿66例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组33例。对照组患儿给予常规治疗，观察组患儿在对照组的基础上加用促红细胞生成素治疗。治疗2周后，测定两组患儿的新生儿行为神经评分，比较两组患儿运动发育指数(psychomotor development index，PDI)、智能发育指数(mental development index，MDI)的差异。结果：治疗2周后，观察组患儿的新生儿行为神经评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；出生第3、6个月时，观察组患儿PDI、MDI指数明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效显著，可有效促进患儿运动、智力的发育。

缺氧缺血性脑病； 新生儿； 促进细胞生成素； 临床疗效

新生儿缺氧缺血性脑病是引起新生儿死亡或造成新生儿神经系统发育障碍的主要因素。如何改善该病患儿的预后，及时采取合理的治疗方案仍是当前临床研究的热点。近年来，相关研究结果发现，促红细胞生成素(EPO)是一种影响红细胞生成的细胞因子，可促进血管生成，并对神经有一定保护作用，可促进神经发育，但临床上关于EPO用于新生儿缺氧缺血性脑病的研究较少[1-3]。本研究探讨了促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年9月—2016年8月鄂州市妇幼保健院收治的缺氧缺血性脑病患儿66例作为研究对象。所有患儿均于刚出生时就已纳入研究并给予治疗。纳入标准：各检查结果均满足世界卫生组织关于新生儿缺氧缺血性脑病的判定标准[4-6]。排除标准：(1)严重性贫血、呼吸功能障碍者；(2)颅内大量出血者；(3)严重先天畸形患儿；(4)入院日龄>24 h患儿。所有患儿以随机数字表法分为观察组和对照组，每组33例。对照组患者中，男性17例，女性16例；胎龄35～41周，平均(37.74±0.42)周；体质量2.51～4.02 kg，平均(2.95±1.76)kg。观察组患者中，男性18例，女性15例；胎龄36～40周，平均(37.79±0.39)周；体质量2.56～4.06 kg，平均(3.12±1.94)kg。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。1.2 方法

对照组患儿给予常规治疗，保证患儿的血糖灌注状况、呼吸功能顺畅状况正常，同时给予患儿早期听觉、视觉、肢体运动及感知功能等干预及康复治疗方案。观察组患儿在对照组的基础上给予重组人红细胞生成素注射液300 IU/kg，首次采用皮下注射，以后采取静脉注射，每3日给药2次。两组患儿均持续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

于治疗前及治疗2周后，测定两组患儿的新生儿行为神经评分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)，共20项，以评定患儿行为能力、被动肌张力、原始反射力、主动肌张力，总分40分，<35分为异常，≥35分为正常。根据我国儿

童发展中心和科学院研究所编制的0～3岁婴幼儿智能发育量表，于两组患儿出生后及出生第3、6个月时随访，评估运动发育指数(psychomotor development index，PDI)、智能发育指数(mental development index，MDI)，其中，≤90分为异常，>90分为正常[7-8]。比较两组患者治疗前后血红蛋白(Hb)、网织红细胞计数(Ret)、血小板计数(PLT)水平的差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿NBNA评分比较

治疗前，两组患儿NBNA评分的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，观察组患儿NBNA评分正常者29例，正常率87.88%；对照组患儿NBNA评分正常者15例，正常率45.45%。观察组患儿NBNA评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿智能发育情况比较

出生3个月时，观察组1例患儿失访，对照组2例患儿失访；出生6个月时，观察组2例患儿失访，对照组1例患儿失访。两组患儿出生3个月内智能发育情况的差异无统计学意义(P>0.05)；出生第3、6个月时，观察组患儿PDI、MDI指数明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿PDI、MDI指数比较[例(%)]Tab 1 Comparison of PDI and MDI between two groups[cases(%)]

2.3 两组患儿Hb、Ret、PLT水平比较

治疗前，两组患儿Hb、Ret、PLT水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿Hb、Ret、PLT水平明显优于治疗前，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿Hb、Ret、PLT指标比较Tab 2 Comparison of Hb, Ret and PLT between

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病的发病因素较多，如羊水异常、脐带绕颈、宫内窘迫等，该病的临床症状表现为嗜睡、神经异常及口唇发绀等[9]。如不及时干预治疗，不仅会影响新生儿智力及行为发育，严重时会威胁新生儿的生命健康。因此，合适的治疗措施是临床研究的关键[10]。

EPO是一种促进血中红细胞生长的细胞因子，人体在缺氧时，该激素的生成量和生成速度会快速增加，造成红细胞快速增长。EPO可通过与红细胞膜内的特异因子相结合来促使红细胞增殖并进一步分化，该药目前是临床治疗新生儿贫血和肾性贫血的主要药物之一[11-13]。近些年，随着医学的不断发展，EPO已成为治疗新生儿缺氧缺血性脑病中的神经系统保护剂，其具有增强患儿神经功能的作用。EPO作为一种抗凋亡因子，可在一定程度上抑制细胞死亡，保护靶向器官，加快组织修复，以保证患儿的生活质量[14]。动物学研究结果表明，缺血性脑损伤大鼠模型的脑组织中含有EPO受体，当发生缺血缺氧损伤24 h后，该受体的表达迅速增强，3～4 d后达到高峰，7 d后开始下降。说明缺氧缺血性脑病患儿血清中EPO的改变能更早反映该病的病变程度。EPO的作用机制可能为：(1)抑制一氧化氮的过度合成；(2)拮抗兴奋性氮基酸神经毒性作用；(3)抑制氧自由基发挥抗氧化作用；(4)抑制脂质过氧化物的产生；(5)阻止神经细胞凋亡。

本研究结果表明，治疗2周后，观察组患儿的新生儿行为神经评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。出生3个月时，观察组患儿PDI、MDI指数明显优于对照组；出生6个月时，观察组患儿PDI、MDI指数明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与肖娟等[15]研究结果基本一致。提示EPO能够改善缺血缺氧性脑病患儿的感知觉、语言、大运动及精细运动的发育，对该病的治疗及预后均有积极的效果。

综上所述，促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效显著，可有效促进患儿运动、智力的发育。

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Observation on Efficacy of Recombinant Human Erythropoietin in Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

WANG Gang

(Dept.of Neonatal, Ezhou Maternal and Child Health Care Hospital, Hubei Ezhou 436000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of recombinant human erythropoietin in treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. METHODS: 66 patients with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy admitted into Ezhou Maternal and Child Health Care Hospital from Sept. 2015 to Aug. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 33 cases in each. The control group was given conventional treatment, while the observation group additionally

recombinant human erythropoietin based on the control group. After treatment of two weeks, the neonatal behavioral neurological assesssment of two groups were recorded, differences of psychomotor development index (PDI) and mental development index (MDI) of two groups were compared. RESULTS: After treatment of two weeks, the neonatal behavioral neurological assesssment of observation group was significantly better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). At the age of three and six months, the PDI and MDI in observation group were better than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of recombinant human erythropoietin in treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy is remarkable, which can effectively promote the motor ability and intelligence of children.

Hypoxic ischemic encephalopathy; Newborn; Recombinant human erythropoietin; Clinical Efficacy

R985

A

1672-2124(2017)05-0633-03

2016-12-26)

*主治医师。研究方向：新生儿科临床工作。E-mail：466022069@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.021