七组抗菌药物治疗支气管扩张合并感染的对比研究

朱 敏，任君清，张年宝，孙 军，祝子明

(1.宣城市人民医院药学部，安徽 宣城 242000； 2.宣城市人民医院呼吸内科，安徽 宣城 242000)

七组抗菌药物治疗支气管扩张合并感染的对比研究

朱 敏1*，任君清2，张年宝1，孙 军2，祝子明1

(1.宣城市人民医院药学部，安徽 宣城 242000； 2.宣城市人民医院呼吸内科，安徽 宣城 242000)

目的：探讨七组抗菌药物治疗支气管扩张合并感染的疗效，以筛选出疗效好、花费少的治疗方案。方法：选取2014年7月—2015年12月宣城市人民医院收治的支气管扩张合并感染患者111例作为研究对象，以随机数字表法分为A组(阿莫西林克拉维酸钾+左氧氟沙星)15例、B组(阿莫西林克拉维酸钾+阿奇霉素)15例、C组(头孢米诺+阿米卡星)15例、D组(头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星)17例、E组(头孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星)19例、F组(头孢他啶+阿米卡星)15例、G组(头孢他啶+左氧氟沙星)15例，共七组。观察七组患者的临床疗效、住院时间、抗菌药物费用及不良反应发生情况。结果：D、E、F、G组患者的总有效率均>90%，且该四组患者总有效率的差异无统计学意义(P> 0.05)。排除无效病例后，组间比较，七组患者住院时间的差异无统计学意义(P>0.05)。D组患者抗菌药物费用最低，其次为F组，D、F组患者抗菌药物费用的差异无统计学意义(P>0.05)。C、D、 F组患者不良反应发生率最低，与其他各组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：头孢他啶联合阿米卡星治疗支气管扩张合并感染的疗效最好、住院时间最短、抗菌药物费用较低、住院总费用最低、不良反应最少。

支气管扩张； 抗菌药物； 对比研究

支气管扩张症是各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张而导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症。其病程长、病变不可逆转且易反复感染，特别是广泛性支气管扩张可严重损害患者肺组织和功能，严重影响患者的生活质量，进而造成社会经济负担。在国外，支气管扩张合并感染属于少见病，专门论述该病的专著不多[1]。该病具有进行性、不可逆性等临床特征，因此，单药治疗方案收效甚微[2]。相关报道表明，支气管扩张合并感染患者中常见的病原菌主要为流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌[3]，而通过统计分析发现，宣城市的主要病原菌为流感嗜血杆菌及铜绿假单胞菌。本研究根据2013年宣城市人民医院(以下简称“我院”)呼吸内科治疗支气管扩张伴感染的抗菌药物给药方案、《国家抗微生物治疗指南》[4]及《支气管扩张指南》[5]中推荐的抗菌药物给药方案，结合正在制订的支气管扩张症临床路径，通过七组常见联合用药方案的对比，获得安全、有效、经济的药物治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年7月—2015年12月我院收治的支气管扩张合并感染患者111例作为研究对象。纳入标准：均符合《内科学》[6]支气管扩张合并感染的诊断及以下标准，(1)反复咳嗽、咯大量脓痰≥3年，偶可伴随发热者；(2)肺部听诊可闻及湿性啰音、伴白细胞计数>10×109/L或痰培养示致病菌生长者；(3)影像学检查确诊为支气管扩张者；(4)若同时患有其他疾病，应在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的药物治疗。排除标准：(1)智能障碍、精神疾病、语言障碍者；(2)心、肝、肾功能严重障碍者；(3)因肺曲霉菌病或遗传性或免疫功能异常等疾病而引起的支气管扩张合并感染者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)大量咯血或存在活动性肺结核者；(6)血流动力学不稳定者；(7)依从性差者；(8)需要手术治疗者；(9)年龄<18岁者；(10)对本研究所用药物过敏者。其中男性44例，女性67例；年龄19～85岁，平均(60.52±10.41)岁。以随机数字表法分为A组(阿莫西林克拉维酸钾+左氧氟沙星)15例、B组(阿莫西林克拉维酸钾+阿奇霉素)15例、C组(头孢米诺+阿米卡星)15例、D组(头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星)17例、E组(头孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星)19例、F组(头孢他啶+阿米卡星)15例、G组(头孢他啶+左氧氟沙星)15例，共七组。七组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

A组患者给予注射用阿莫西林克拉维酸钾1.2 g，静脉滴注，每12 h给药1次；乳酸左氧氟沙星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。B组患者给予注射用阿莫西林克拉维酸钾1.2 g，静脉滴注，每12 h给药1次；注射用阿奇霉素0.5 g，静脉滴注，1日1次。C组患者给予注射用头孢米诺钠1.5 g，静脉滴注，每12 h给药1次；硫酸阿米卡星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。D组患者给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2.0 g，静脉滴注，每12 h给药1次；硫酸阿米卡星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。E组患者给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2.0 g，静脉滴注，每12 h给药1次；乳酸左氧氟沙星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。F组患者给予注射用头孢他啶2.0 g，静脉滴注，每12 h给药1次；硫酸阿米卡星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。G组患者给予注射用头孢他啶2.0 g，静脉滴注，每12 h给药1次；乳酸左氧氟沙星注射液0.4 g，静脉滴注，1日1次。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察七组患者的临床疗效，比较七组患者住院时间、费用及不良反应发生情况的差异。采用Excel表格统计分析，表中内容包括方案组别、病历号、性别、年龄、住院时间、治疗效果、实验室检查、抗菌药物费用、药品费用、住院总费用、是否发生药品不良反应等。本研究患者治疗的总成本包括住院期间的抗菌药物费用、药品费用(包括抗菌药物费用及其他对症治疗药物费用)、住院费用及检查费用；隐性成本不予测量。疗效评定标准为：显效，1周内咳嗽、咳脓痰症状基本消失，咯血停止、肺部湿性啰音显著减少；有效，1周后咳嗽、咳脓痰症状显著缓解，咯血次数和咯血量减少，肺部湿性啰音减少；无效：咳嗽、咯脓痰无缓解，痰量较多或合并大咯血，肺部湿性啰音增多，3日后评估须更换方案[7]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 七组患者临床疗效比较

D、E、F、G组患者的总有效率均>90%，且该四组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 七组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinic efficacy among seven groups [cases(%)]

2.2 七组患者住院时间比较

根据疗效评定标准，无效病例更换治疗方案，则排除无效病例后，F组住院时间≤7 d患者所占比例最高，>14 d患者所占比例为0。组间比较，七组患者住院时间的差异无统计学意义(P>0.5)，见表2。

表2 七组患者住院时间比较[例(%)]Tab 2 Comparison of length of hospital among seven groups [cases(%)]

2.3 七组患者抗菌药物费用比较

D组患者抗菌药物费用最低，其次为F组，D、F组患者抗菌药物费用的差异无统计学意义(P>0.05)。F组患者住院总费用最低，且与其他六组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 七组患者不良反应发生情况比较

C、D、F组患者不良反应发生率最低，与其他各组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3 讨论

根据2010年英国胸科协会公布的《非囊性纤维化支气管扩张指南》[8-9]，国内呼吸界结合本国国情制订了“支气管扩张合并感染”的治疗共识，主要依据为有无假单胞菌感染高危因素。

表3 七组患者各项费用比较元)Tab 3 Comparison of various costs among seven

表4 七组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of adverse drug reactions among seven groups [cases(%)]

注：存在同一患者发生多种不良反应现象

Note：multiple adverse reactions occur in the same patient

支气管扩张合并急性细菌感染时，最常见病原菌为铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌，其次为肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌，最少为星形诺卡菌、曲霉菌、木糖氧化产碱杆菌及分枝杆菌等[10]。铜绿假单胞菌是支气管扩张合并感染的主要病原菌[11]，还可见于慢性阻塞性肺疾病合并感染和肺炎等。其对多数抗菌药物天然耐药[12]，故患者很容易反复入院，而反复使用抗菌药物，又会加重铜绿假单胞菌的危险性[7]。目前，相关临床试验较少，对于支气管扩张合并感染的患者，应尽量针对具体病原体治疗；但在病原培养结果出来之前[13]，宜选择覆盖革兰阴性杆菌尤其对铜绿假单胞菌有效的抗菌药物[14]。

头孢他啶是国内使用最广泛的、抗菌活性最强的抗假单胞菌头孢菌素之一，常作为敏感菌的首选用药。而阿米卡星为氨基糖苷类药物，其对铜绿假单胞菌的敏感度也很高。2015年中国细菌耐药性监测结果显示，7 700株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率<20%的抗菌药物依次为(从小到大)：多粘菌素B、阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林。头孢他啶及阿米卡星的敏感度均较高，特别是阿米卡星，仅次于敏感度最高的多粘菌素B。我院2015年细菌耐药性监测显示，头孢他啶及阿米卡星对铜绿假单胞菌耐药率分别为9.62%、1.92%，说明两药敏感度均高，联用效果较好，与本研究结果F组患者的总有效率为100%相符。

本研究结果显示，D、E、F、G组患者的总有效率均>90%，且组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与该四组方案为呼吸内科最常用方案的实际情况相吻合。而F组(头孢他啶+阿米卡星)患者总有效率最高、住院时间最短、抗菌药物费用较低、住院总花费最低、不良反应发生率最低，为治疗支气管扩张合并感染的最佳方案。

综上所述，头孢他啶联合阿米卡星治疗支气管扩张合并感染的疗效最好、患者住院时间最短、抗菌药物费用较低、住院总费用最低、不良反应发生率最小，为最佳治疗方案。

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Comparative Study on Seven Groups of Antibiotics in Treatment of Bronchiectasis Complicated with Infections

ZHU Min1, REN Junqing2, ZHANG Nianbao1, SUN Jun2, ZHU Ziming1

(1.Dept.of Pharmacy, People’s Hospital of Xuancheng, Anhui Xuancheng 242000, China; 2.Dept.of Respiratory Medicine, People’s Hospital of Xuancheng, Anhui Xuancheng 242000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of seven groups of antibiotics in treatment of bronchiectasis complicated with infections, so as to screen out the therapeutic regimen with significant efficacy and low costs. METHODS: 111 patients with bronchiectasis complicated with infections admitted into People’s Hospital of Xuancheng from Jul. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into group A(amoxicillin potassium clavulanate + levofloxacin) with 15 cases, group B (amoxicillin potassium clavulanate + azithromycin) with 15 cases, group C (cefminox + amikacin) with 15 cases, group D (cefoperazone sulbactam + amikacin) with 17 cases, group E (cefoperazone sulbactam + levofloxacin) with 19 cases, group F (ceftazidime + amikacin) with 15 cases and group G (ceftazidime + levofloxacin) with 15 cases via the random number table. The clinical efficacy, length of hospital, antibiotics costs and incidence of adverse drug reactions of seven groups were observed. RESULTS: The total effective rates of group D, E, F, G were all >90%, and there was no statistical significance among four groups(P>0.05). Except for invalid cases, there was no statistical significance among seven groups(P>0.05). The antibiotics costs of group D were the lowest, followed by group F, there was no statistical significance between group D and F(P>0.05). The incidences of adverse drug reactions in group C，D and F were the lowest, compared with other groups, the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of ceftazidime + amikacin in treatment of bronchiectasis complicated with infections is significant, with shortest length of hospital, lowest antibiotics costs, lowest total hospital costs and fewer adverse drug reactions.

Bronchiectasis; Antibiotics; Comparative study

R978.1

A

1672-2124(2017)05-0623-03

2017-01-09)

*主管药师。研究方向：抗感染临床药学。E-mail：aydxs608@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.017